En fase 2a, Proof-of-Concept-undersøgelse af GIC-1001 i behandling af visceral smerte under sedationsfri, fuld koloskopi

Studiemål

1.1 Primært mål: Det primære formål med dette fase IIa-studie er at etablere klinisk Proof-of-Concept (POC) ved at tilvejebringe klinisk og statistisk signifikant bevis for, at GIC-1001 er sikker og effektiv til at håndtere visceral smerte hos mandlige og kvindelige patienter, der gennemgår sedationsfri, fuld koloskopi til forebyggende formål.

1.2 Sekundære mål: Sekundære mål vil omfatte udvælgelse af den optimale dosis af GIC-1001 ud fra et sikkerheds/effektivitetsforholdssynspunkt, etablere en foreløbig sikkerhedsprofil for lægemidlet hos patienter og opnå en foreløbig generel effektprofil af GIC-1001 ved at vurdere forskellige sekundære endepunkter

Undersøgelses endepunkter

2.1 Primære endepunkter:

Visceral smerte vil blive vurderet ved hjælp af en 100 mm VAS, målt på forskellige tidspunkter og anatomiske segmenter (N: 8) i hele tyktarmen, dvs.

1. Før intra-rektal indsættelse af endoskopet;
2. Efter indsættelse gennem anus;
3. Efter passage gennem det rectosigmoide segment;
4. Umiddelbart efter passage gennem miltens bøjning;
5. Umiddelbart efter passage gennem den hepatiske bøjning;
6. Når blindtarmen er nået;
7. Umiddelbart efter passage gennem miltens bøjning under tilbagetrækning af scope; og
8. Ved afslutningen af ​​proceduren, når koloskopet er blevet fuldstændigt fjernet. Eventuelle yderligere smerteepisoder, som patienten oplever, vil også blive vurderet ved hjælp af 100 mm VAS-skalaen.

Arealet under kurven (AUC) beregnet ud fra alle udførte serielle målinger vil blive brugt til statistiske formål, hvor længden af ​​det indsatte koloskop bestemmer VAS-målingens placering.

2.2 Sekundære endepunkter:

1. Samlet smerteopfattelse (100 mm VAS) ved afslutningen af ​​proceduren;
2. Tid til at nå blindtarmen med endoskopet (intubationstid fra endetarm til blindtarm defineret som tid til blindtarm);
3. Samlet undersøgelsestid, defineret på tidspunktet fra introduktion til fjernelse af koloskopet;
4. Procentdel af afsluttede procedurer;
5. Endoskopistens opfattelse af tilstrækkeligheden af ​​analgesi, vanskeligheder ved indsættelse og mængden af ​​colon spasmer ved indsættelse og tilbagetrækning (fempunkts Likert-skala);
6. Brug af redningssedation (dvs. midazolam eller midazolam efterfulgt af fentanyl)
7. Sikkerhed vurderet ud fra forekomsten af ​​behandlingsfremkomne bivirkninger under proceduren og i 30 dage efter;
8. Plasmabestemmelse af trimebutin- og N-desmethyl-trimebutin-dele ved GIC-1001 plasmatisk steady state;
9. Patienttilfredshed med behandlingen (fem-punkts Likert-skala);
10. Patientens vilje til gentagen koloskopi i fremtiden (fem-punkts Likert-skala); og
11. Sikkerhed ved GIC-1001.

Undersøgelse af lægemiddeladministration og tidsplan:

GIC-1001 eller dets matchende placebo vil blive administreret som følger:

1. En tablet TID på tom mave i tre (3) på hinanden følgende dage før koloskopi.
2. Sidste dosis taget på det kliniske sted mindst en (1) time før påbegyndelse af proceduren (indsættelse af endoskop).
3. Tarmforberedelse skal udføres ved hjælp af PEG-baseret regime dagen før selve proceduren.

4. Tre (3) forskellige GIC-1001 dosisniveauer vil blive undersøgt:

   • 250 mg TID
   • 375 mg TID
   • 500 mg TID
   • Matchende placebo TID

Samtidig medicinering

9.1 Forud for koloskopi vil følgende medicin være tilladt: Aspirin (ASA) i lave niveauer for kardiovaskulær sundhed, hvis dosis og kur er stabile i de sidste 6 måneder før koloskopi.

9.2 Følgende medicin og fødevarer vil være forbudt:

• Enhver receptpligtig kronisk smertestillende narkotiske, krampestillende, antiinflammatoriske medicin er forbudt i 30 dage før screening. (dvs. Udvaskning ≥ 30 dage)
• Selektive serotonin-genoptagelseshæmmere (SSRI'er) er forbudt i 30 dage før screening, medmindre patienten har været på en stabil dosis i 3 på hinanden følgende måneder før screening.
• Analgetika uden håndkøb eller antiinflammatorisk medicin, oral eller topisk, der anvendes til akut smertebehandling, skal vaskes ud i ≥ 7 dage før screening.
• Akut eller efter behov receptpligtig eller ikke-receptpligtig antiinflammatorisk og/eller smertestillende behandling inden for en (1) uge før koloskopi.
• Brug af tarmstimulerende afføringsmidler, såsom bisacodyl, inden for en (1) uge forud for randomisering.
• Brug af antidiarrémedicin, såsom diphenoxylat, loperamid, kaopectat eller vismutsalte, inden for en (1) uge forud for randomisering.
• Administration af bariumklyster inden for to (2) uger forud for randomisering.
• Colonirriterende drikkevarer eller fødevarer, såsom koffeinholdige drikkevarer (f.eks. kaffe, Coca-Cola), krydderier, samt fødevarer, der indeholder frø (dvs. tomater, jordbær, kiwier, hindbær) inden for 24 timer før koloskopi.
• Brug af andre forsøgslægemidler er forbudt, medmindre behandlingen seponeres inden for mindst 30 dage før randomisering.
• Derudover skal tidligere og samtidig medicinering registreres i CRF med start 30 dage før screeningbesøg CLV1.