Un estudio de la señalización intracelular en células musculares y grasas durante la cetosis
1 de diciembre de 2015 actualizado por: University of Aarhus
El papel de ATGL y G0/G1 Switch Gene Complex en la cetosis inducida por lipopolisacáridos (LPS): un estudio experimental clínico controlado y aleatorizado
Hipótesis
- Definir si la estimulación de ATGL y la supresión del gen de cambio G0/G1 ocurren en las fases iniciales de la cetoacidosis diabética y, por lo tanto, pueden identificarse como los mecanismos principales detrás de esta afección potencialmente mortal.
- Haz un modelo humano para estudiar la cetoacidosis.
Los investigadores planean reducir su insulina regular durante la noche. Por la mañana administramos endotoxina, que junto con una relativa falta de insulina iniciará la cetogénesis, un estado de cetoacidosis. En otra ocasión se impone un estricto control glucémico mediante insulina intravenosa. La prueba se realiza en dos días separados con al menos 3 semanas entre ellos y los pacientes ingresan en el hospital la noche anterior al día de la prueba. Los investigadores utilizan trazadores isotópicos para determinar los flujos metabólicos y analizar grasa (ATGL, gen de cambio G0/G1) y biopsias musculares.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
9
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Aarhus, Dinamarca, 8000
- Aarhus University Hospital
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 45 años (Adulto)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Masculino
Descripción
Criterios de inclusión:
- Diabetes tipo 1
- 19 < IMC < 26
- péptido C mínimo o negativo
- consentimiento por escrito
Criterio de exclusión:
- Comorbilidad grave
- medicación regular aparte de la insulina
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Ciencia básica
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
- Enmascaramiento: Único
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Intervención
Reducción de insulina y simular infección con LPS
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LPS es una endotoxina de bacterias gram negativas.
Se utiliza científicamente para imitar una infección que dura de 4 a 8 horas.
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Sin intervención: Control
Insulina normal y sin LPS
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Señalización de insulina expresada como un CAMBIO en la fosforilación de proteínas objetivo intracelulares y un CAMBIO en la expresión de ARNm de genes objetivo en tejido muscular y tejido adiposo.
Periodo de tiempo: Biopsias de músculo y grasa obtenidas en cada día de estudio (brazo): t1= 6,45 (-75min) am t2=11,15 (195min) am t3= 12,30 pm (270min)
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Cambio en la fosforilación de proteínas diana y expresión de ARN mensajero (ARNm) de genes diana evaluados con la técnica de transferencia Western.
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Biopsias de músculo y grasa obtenidas en cada día de estudio (brazo): t1= 6,45 (-75min) am t2=11,15 (195min) am t3= 12,30 pm (270min)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio en los marcadores intracelulares del metabolismo de los lípidos en biopsias de tejido muscular y graso
Periodo de tiempo: Biopsias de músculo y grasa obtenidas en cada día de estudio (brazo): t1= 6,45 am (-75min) t2=11,15 (195min) am t3= 12,30 pm (270min)
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Músculo y grasa en t1 y t2.
Biopsia muscular en t3. Los marcadores intracelulares se evalúan mediante transferencia Western.
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Biopsias de músculo y grasa obtenidas en cada día de estudio (brazo): t1= 6,45 am (-75min) t2=11,15 (195min) am t3= 12,30 pm (270min)
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Metabolismo
Periodo de tiempo: Cambio en el metabolismo de la glucosa, las grasas y las proteínas entre los días de estudio y durante cada día de estudio
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Cambio en el metabolismo de la glucosa, las grasas y las proteínas evaluado por la cinética del trazador en cada día de estudio (tiempos específicos a continuación) y por calorimetría indirecta.
[3H 3]Trazador de glucosa desde t=0 - 360min.
Trazador de ácido palmítico desde t=165min - 360min.
Trazador de urea de 0min - 240min.
trazador de aminoácidos de 60 min - 360 min.
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Cambio en el metabolismo de la glucosa, las grasas y las proteínas entre los días de estudio y durante cada día de estudio
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Citocinas y hormonas del estrés
Periodo de tiempo: En periodo basal t=0-240 minutos y en periodo pinza t=240-390 minutos
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Medición de la respuesta inmune a la endotoxina y la hipoinsulinemia.
Estimación del estrés de todo el cuerpo durante la cetoacidosis y la precetoacidosis.
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En periodo basal t=0-240 minutos y en periodo pinza t=240-390 minutos
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Silla de estudio: Niels Møller, MD, Aarhus University / Aarhus University Hospital
- Investigador principal: Mads Svart, MD, Aarhus University / Aarhus University Hospital
Publicaciones y enlaces útiles
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Publicaciones Generales
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- Haemmerle G, Lass A, Zimmermann R, Gorkiewicz G, Meyer C, Rozman J, Heldmaier G, Maier R, Theussl C, Eder S, Kratky D, Wagner EF, Klingenspor M, Hoefler G, Zechner R. Defective lipolysis and altered energy metabolism in mice lacking adipose triglyceride lipase. Science. 2006 May 5;312(5774):734-7. doi: 10.1126/science.1123965.
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- Zimmermann R, Strauss JG, Haemmerle G, Schoiswohl G, Birner-Gruenberger R, Riederer M, Lass A, Neuberger G, Eisenhaber F, Hermetter A, Zechner R. Fat mobilization in adipose tissue is promoted by adipose triglyceride lipase. Science. 2004 Nov 19;306(5700):1383-6. doi: 10.1126/science.1100747.
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de junio de 2014
Finalización primaria (Actual)
1 de marzo de 2015
Finalización del estudio (Actual)
1 de septiembre de 2015
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
23 de mayo de 2014
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
3 de junio de 2014
Publicado por primera vez (Estimar)
5 de junio de 2014
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
2 de diciembre de 2015
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
1 de diciembre de 2015
Última verificación
1 de junio de 2014
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 1-10-72-98-14
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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University of California, San FranciscoJuvenile Diabetes Research FoundationTerminadoDiabetes mellitus tipo 1 | Diabetes Mellitus, Tipo I | Diabetes mellitus insulinodependiente 1 | Diabetes Mellitus, Insulino-Dependiente, 1 | IDDMEstados Unidos, Australia
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