Iloprost Power Disc-15 en hipertensión arterial pulmonar (INHALE-15)

Criterios de inclusión:

• Consentimiento informado firmado antes del inicio de cualquier procedimiento requerido por el estudio.
• Pacientes masculinos o femeninos de 18 a 85 años.
• Pacientes con hipertensión arterial pulmonar sintomática en clase funcional III o IV de la New York Heart Association (NYHA) al momento de iniciar la terapia de inhalación de iloprost (Ventavis®) usando el Power Disc-6 (PD-6).

• Pacientes con los siguientes tipos de hipertensión arterial pulmonar (HAP) pertenecientes al Grupo I de la Organización Mundial de la Salud (OMS):

  • 1.1: Idiopática (HAPI)
  • 1.2: Familiar (FPAH)

  • 1.3: Asociado a (APAH)

    • 1.3.1: Enfermedad vascular del colágeno
    • 1.3.2: Derivaciones sistémicas a pulmonares congénitas al menos 2 años después de la reparación quirúrgica
    • 1.3.4: Infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
    • 1.3.5: Drogas y toxinas

• HAP confirmada por el cateterismo cardíaco derecho más reciente que muestra:

  • Presión arterial pulmonar media (mPAP) ≥ 25 mmHg en reposo
  • Presión de enclavamiento capilar pulmonar (PCWP) ≤ 15 mmHg o presión diastólica final del ventrículo izquierdo (PTVI) ≤ 15 mmHg. Si tanto PCWP como LVEDP están disponibles, el valor LVEDP se retiene para su inclusión.
  • Resistencia vascular pulmonar (PVR) > 240 dyn-seg/cm^5
• Cumplir con un régimen de tratamiento de inhalación comercial de iloprost (Ventavis® 5 μg) utilizando el I-neb® AAD® equipado con el PD-6 durante al menos 4 semanas antes de la selección.
• Pruebas de función pulmonar (PFT) que incluyen capacidad vital forzada (FVC), volumen espiratorio forzado en 1 segundo (FEV1) y capacidad pulmonar total (TLC), realizadas dentro de los 6 meses posteriores a la selección.
• Si toma otros medicamentos para la PAH, estos deben haber sido estables durante 60 días antes de la línea de base.
• Si toma corticosteroides, estos deben haber sido estables durante 60 días antes de la línea de base.

• Mujeres en edad fértil con una prueba de embarazo previa al tratamiento de orina negativa al inicio y que:

  • usar de manera constante y correcta (desde la selección y hasta 28 días después de la interrupción del fármaco del estudio) un método anticonceptivo confiable con un índice de Pearl de < 1 %,
  • son sexualmente abstinentes, o
  • tener una pareja vasectomizada.

Se considera que una mujer tiene potencial fértil a menos que cumpla al menos uno de los siguientes criterios:

• Salpingo-ooforectomía o histerectomía bilateral previa
• Insuficiencia ovárica prematura confirmada por un ginecólogo especialista
• Genotipo XY, síndrome de Turner, agenesia uterina
• Tiene más de 50 años y no ha sido tratada con ningún tipo de terapia de reemplazo hormonal (TRH) durante al menos 2 años antes de la selección, con amenorrea durante al menos 24 meses consecutivos

Criterio de exclusión:

• HAP pertenecientes al grupo II-V de la OMS.

• HAP pertenecientes al grupo I de la OMS distintos de los enumerados en los criterios de inclusión, es decir, HAP asociados con:

  • 1.3.3: Hipertensión portal
  • 1.3.6: Otros (trastornos tiroideos, enfermedad por almacenamiento de glucógeno, enfermedad de Gaucher, telangiectasia hemorrágica hereditaria, hemoglobinopatías, trastornos mieloproliferativos, esplenectomía)

  • 1.4: Asociado a afectación venosa o capilar importante:

    • 1.4.1: Enfermedad venooclusiva pulmonar (EVOP)
    • 1.4.2: Hemangiomatosis capilar pulmonar (HCP).
• Recepción de cualquier prostaciclina o análogo de prostaciclina que no sea iloprost dentro de las 12 semanas anteriores a la selección.
• Anticipación de la necesidad de uso de prostaciclina intravenosa dentro de los 28 días posteriores al inicio del Power Disc-15 (PD-15).

• VIH-seropositivo con cualquiera de los siguientes:

  • Infecciones oportunistas activas concomitantes en los 6 meses anteriores a la selección
  • Carga viral detectable dentro de los 6 meses posteriores a la selección
  • Recuento de células T CD4+ < 200 mm^3 dentro de los 3 meses posteriores a la selección
  • Cambios en el régimen antirretroviral dentro de los 3 meses posteriores a la selección
  • Cambios anticipados en el régimen antirretroviral durante los períodos de estudio 1 o 2
  • Uso de pentamidina inhalada
• Hipotensión sistémica con presión arterial sistólica < 95 mmHg.
• Hipertensión sistémica no controlada (presión arterial sistólica > 160 mmHg o presión arterial diastólica > 100 mmHg en mediciones repetidas).

• Historial de enfermedad cardíaca del lado izquierdo, incluyendo cualquiera de los siguientes:

  • enfermedad de la válvula aórtica o mitral hemodinámicamente significativa
  • miocardiopatía restrictiva o congestiva
  • fracción de eyección del ventrículo izquierdo < 40 % mediante angiografía con radionucleótidos múltiples (MUGA), angiografía o ecocardiografía
  • enfermedad de las arterias coronarias con síntomas continuos de angina de pecho
  • arritmias cardíacas potencialmente mortales
• Septostomía auricular dentro de 1 año.
• Antecedentes de embolia pulmonar antes del diagnóstico de PAH, a menos que se pueda documentar que se ha excluido específicamente la hipertensión pulmonar tromboembólica crónica (HPTEC) (p. ej., exploración de ventilación/perfusión (VQ), angiografía pulmonar).
• Enfermedad pulmonar restrictiva: TLC < 60 % del valor normal previsto.
• Enfermedad pulmonar obstructiva: volumen espiratorio forzado/capacidad vital forzada (FEV1/FVC) < 0,5 o enfermedad pulmonar obstructiva crónica clínicamente relevante o asma (incluido cualquier paciente que requiera medicación concomitante para controlar los síntomas del broncoespasmo, incluido el uso según sea necesario (p.r.n.)).
• Trastorno hemorrágico clínicamente relevante o sangrado activo.
• Insuficiencia hepática de moderada a grave, es decir, Child-Pugh Clase B o C o cirrosis hepática.
• Embarazada o en periodo de lactancia.
• Insuficiencia renal crónica, definida por una creatinina > 2,5 mg/dL o la necesidad de diálisis.
• Hemoglobina < 75% del límite inferior del rango normal.
• Cualquier condición que impida el cumplimiento del protocolo o la adherencia a la terapia o la capacidad de dar un consentimiento informado.
• Participación en cualquier otro ensayo clínico, excepto observacional, o recepción de un producto en investigación dentro de los 30 días anteriores a la inscripción.