Apixabán en la prevención de la trombosis venosa secundaria relacionada con el cáncer en pacientes con cáncer que completaron la terapia anticoagulante

Criterios de inclusión:

• Evento índice agudo confirmado (trombótico venoso original): extremidad inferior o extremidad superior (yugular, innominada, subclavia, axilar, braquial) TVP, EP, esplácnica (hepática, portal, esplénica, mesentérica, renal, gonadal) o trombosis de la vena cerebral para que el paciente ha recibido >= 180 días (pero =< 365 días) de terapia anticoagulante antes del registro; se requerirá la fecha, la modalidad de imagen y la ubicación del evento índice; también se requerirá la fecha de inicio y el tipo específico de anticoagulantes utilizados
• Cáncer activo definido como enfermedad metastásica y/o cualquier evidencia de cáncer en imágenes de tomografía por emisión de positrones (PET) o transversal, cirugía relacionada con el cáncer, quimioterapia o radioterapia en los últimos 6 meses; Nota: el cáncer de piel no melanoma no cumple con el requisito de cáncer
• Esperanza de vida >= 6 meses
• Estado funcional (PS) del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 o 2
• Hemoglobina >= 8 g/dL obtenida =< 30 días antes del registro
• Recuento de plaquetas >= 50.000/mm^3 obtenido =< 30 días antes del registro
• Alanina aminotransferasa (ALT) o aspartato transaminasa (AST) = < 3 x límite superior normal (LSN) obtenido = < 30 días antes del registro
• El aclaramiento de creatinina calculado debe ser >= 30 ml/min usando la fórmula de Cockcroft-Gault obtenida =< 30 días antes del registro

• Prueba de embarazo negativa en suero u orina realizada = < 7 días antes del registro, solo para mujeres en edad fértil;

  • Nota: una mujer en edad fértil (WOCBP, por sus siglas en inglés) se define como cualquier mujer que ha experimentado la menarquia y que no se ha sometido a una esterilización quirúrgica (histerectomía u ooforectomía bilateral) y no es posmenopáusica; la menopausia se define como 12 meses de amenorrea en una mujer mayor de 45 años en ausencia de otras causas biológicas o fisiológicas
• Capacidad para proporcionar consentimiento informado por escrito
• Dispuesto a someterse a una evaluación de seguimiento mensual, ya sea en persona en la institución de inscripción o por teléfono

Criterio de exclusión:

• Cualquiera de los siguientes porque este estudio involucra un agente en investigación cuyos efectos genotóxicos, mutagénicos y teratogénicos sobre el feto en desarrollo y el recién nacido son desconocidos:

  • Mujeres embarazadas
  • Mujeres en lactancia

  • Hombres o mujeres en edad fértil que no están dispuestos a emplear métodos anticonceptivos adecuados

    • Nota: las mujeres en edad fértil deben aceptar seguir las instrucciones de los métodos anticonceptivos durante la duración del tratamiento con los fármacos del estudio más 33 días después de terminar la última dosis
    • Los hombres sexualmente activos con WOCBP deben aceptar seguir las instrucciones de los métodos anticonceptivos durante la duración del tratamiento con los fármacos del estudio más 93 días después de terminar la última dosis.

    • Los varones azoospérmicos y WOCBP que continuamente no son heterosexualmente activos están exentos de los requisitos anticonceptivos; sin embargo, aún deben someterse a pruebas de embarazo como se describe en esta sección; nota: los investigadores deberán asesorar a WOCBP y a los sujetos masculinos sexualmente activos con WOCBP sobre la importancia de la prevención del embarazo y las implicaciones de un embarazo inesperado; los investigadores deberán asesorar a WOCBP y a los sujetos masculinos sexualmente activos con WOCBP sobre el uso de métodos anticonceptivos altamente efectivos; los métodos anticonceptivos altamente efectivos tienen una tasa de falla de < 1% cuando se usan de manera consistente y correcta; como mínimo, los sujetos deben estar de acuerdo con el uso de un método anticonceptivo altamente eficaz como se indica a continuación:

      • Condones masculinos con espermicida
      • Métodos hormonales de anticoncepción, incluidas las píldoras anticonceptivas orales combinadas, el anillo vaginal, los inyectables, los implantes y los dispositivos intrauterinos (DIU) como Mirena por el sujeto WOCBP o la pareja WOCBP del sujeto masculino
      • Las parejas femeninas de los sujetos masculinos que participan en el estudio pueden usar anticonceptivos hormonales como uno de los métodos anticonceptivos aceptables.
      • DIU, como ParaGard
      • Ligadura de trompas
      • Vasectomía

      • Abstinencia completa

        • La abstinencia completa se define como la evitación total de las relaciones heterosexuales y es una forma aceptable de anticoncepción para todos los fármacos del estudio; Se deben discutir métodos alternativos aceptables de anticoncepción altamente efectiva en caso de que el sujeto elija renunciar a la abstinencia completa.
• Sangrado mayor activo
• Reacción de hipersensibilidad grave a apixabán (p. ej., reacciones anafilácticas)

• Uso actual de inductores o inhibidores potentes de CYP3A4

  • NOTA: los pacientes pueden ser elegibles si hacen la transición a un agente alternativo o pueden suspender el inductor o inhibidor de CYP3A4
• Uso actual de la terapia con tienopiridinas (clopidogrel, prasugrel o ticagrelor) que continuará en el estudio
• Enfermedad hepática grave (cirrosis conocida clase B o C de Childs Pugh) o hepatitis activa
• Tromboembolismo venoso documentado durante la anticoagulación terapéutica ("falla de la anticoagulación")
• Válvula cardiaca mecánica
• Tendencias hemorrágicas documentadas (p. ej., hemofilia)
• Endocarditis bacteriana

• Cualquiera de las siguientes condiciones:

  • Sangrado intracraneal = < 6 meses antes de la aleatorización
  • Sangrado intraocular = < 6 meses antes de la aleatorización
  • Sangrado gastrointestinal y/o úlcera comprobada por endoscopia = < 6 meses antes de la aleatorización
  • Traumatismo craneoencefálico o traumatismo mayor =< 1 mes antes de la aleatorización
  • Neurocirugía =< 2 semanas antes de la aleatorización
  • Cirugía mayor =< 1 semana antes de la aleatorización
  • Hematuria macroscópica en el momento de la aleatorización