Apixaban för att förebygga sekundär cancerrelaterad venös trombos hos cancerpatienter som har genomgått antikoagulationsterapi

Inklusionskriterier:

• Bekräftad akut index (ursprunglig venös trombotisk) händelse: nedre extremitet eller övre extremitet (jugulär, innominat, subclavian, axillär, brachial) DVT, PE, splanchnic (lever, portal, mjälte, mesenterisk, renal, gonadal) eller cerebral ventrombos för som patienten har fått >= 180 dagar (men =< 365 dagar) av antikoagulantbehandling före registrering; datum, avbildningsmodalitet och plats för indexhändelse kommer att krävas; datum för initiering och specifik typ av antikoagulantia som används kommer också att krävas
• Aktiv cancer definierad som metastaserande sjukdom och/eller tecken på cancer på tvärsnitts- eller positronemissionstomografi (PET), cancerrelaterad kirurgi, kemoterapi eller strålbehandling under de senaste 6 månaderna; Obs: icke-melanom hudcancer uppfyller inte cancerkravet
• Förväntad livslängd >= 6 månader
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus (PS) på 0, 1 eller 2
• Hemoglobin >= 8 g/dL erhållet =< 30 dagar före registrering
• Trombocytantal >= 50 000/mm^3 erhållet =< 30 dagar före registrering
• Alaninaminotransferas (ALT) eller aspartattransaminas (ASAT) =< 3 x övre normalgräns (ULN) erhållen =< 30 dagar före registrering
• Beräknat kreatininclearance måste vara >= 30 ml/min med Cockcroft-Gault-formeln erhållen =< 30 dagar före registrering

• Negativt serum- eller uringraviditetstest utfört =< 7 dagar före registrering, endast för kvinnor i fertil ålder;

  • Obs: en kvinna i fertil ålder (WOCBP) definieras som varje kvinna som har upplevt menarken och som inte har genomgått kirurgisk sterilisering (hysterektomi eller bilateral ooforektomi) och som inte är postmenopausal; klimakteriet definieras som 12 månaders amenorré hos en kvinna över 45 år i frånvaro av andra biologiska eller fysiologiska orsaker
• Förmåga att ge informerat skriftligt samtycke
• Villig att genomgå månatlig uppföljningsbedömning, antingen personligen på den inskrivande institutionen eller per telefon

Exklusions kriterier:

• Något av följande eftersom denna studie involverar ett prövningsmedel vars genotoxiska, mutagena och teratogena effekter på fostret och nyfödda under utveckling är okända:

  • Gravid kvinna
  • Ammande kvinnor

  • Män eller kvinnor i fertil ålder som inte är villiga att använda adekvat preventivmedel

    • Obs: kvinnor i fertil ålder måste gå med på att följa instruktionerna för preventivmetod(er) under hela behandlingen med studieläkemedel plus 33 dagar efter avslutad sista dos
    • Män som är sexuellt aktiva med WOCBP måste gå med på att följa instruktionerna för preventivmetod(er) under hela behandlingen med studieläkemedlet (er) plus 93 dagar efter avslutad sista dos

    • Azoospermia män och WOCBP som kontinuerligt inte är heterosexuellt aktiva är undantagna från krav på preventivmedel; de måste dock fortfarande genomgå graviditetstest enligt beskrivningen i detta avsnitt; notera: utredarna ska ge WOCBP och manliga försökspersoner som är sexuellt aktiva med WOCBP råd om vikten av att förebygga graviditet och konsekvenserna av en oväntad graviditet; utredarna ska ge råd till WOCBP och manliga försökspersoner som är sexuellt aktiva med WOCBP om användningen av mycket effektiva preventivmetoder; högeffektiva preventivmetoder har en misslyckandefrekvens på < 1 % när de används konsekvent och korrekt; försökspersonerna måste åtminstone gå med på att använda en metod för mycket effektiv preventivmetod enligt listan nedan:

      • Manliga kondomer med spermiedödande medel
      • Hormonella preventivmetoder inklusive kombinerade p-piller, vaginalring, injicerbara läkemedel, implantat och intrauterina anordningar (IUDs) såsom Mirena av WOCBP-patienten eller manliga patientens WOCBP-partner
      • Kvinnliga partner till manliga försökspersoner som deltar i studien kan använda hormonbaserade preventivmedel som en av de acceptabla preventivmetoderna
      • IUD, såsom ParaGard
      • Tubal ligering
      • Vasektomi

      • Fullständig abstinens

        • Fullständig abstinens definieras som fullständigt undvikande av heterosexuellt samlag och är en acceptabel form av preventivmedel för alla studieläkemedel; acceptabla alternativa metoder för mycket effektiva preventivmedel måste diskuteras i händelse av att försökspersonen väljer att avstå från fullständig abstinens
• Aktiv större blödning
• Allvarlig överkänslighetsreaktion mot apixaban (t.ex. anafylaktiska reaktioner)

• Nuvarande användning av starka CYP3A4-inducerare eller hämmare

  • OBS: patienter kan vara berättigade om de går över till ett alternativt medel eller kan stoppa CYP3A4-inducerare eller hämmare
• Nuvarande användning av tienopyridinbehandling (klopidogrel, prasugrel eller ticagrelor) som kommer att fortsätta i studien
• Allvarlig leversjukdom (känd cirros Childs Pugh klass B eller C), eller aktiv hepatit
• Dokumenterad venös tromboembolism under terapeutisk antikoagulering ("antikoagulationsfel")
• Mekanisk hjärtklaff
• Dokumenterade blödarstendenser (t.ex. hemofili)
• Bakteriell endokardit

• Något av följande villkor:

  • Intrakraniell blödning =< 6 månader före randomisering
  • Intraokulär blödning =< 6 månader före randomisering
  • Gastrointestinal blödning och/eller endoskopiskt bevisat sår =< 6 månader före randomisering
  • Huvudtrauma eller större trauma =< 1 månad före randomisering
  • Neurokirurgi =< 2 veckor före randomisering
  • Stor operation =< 1 vecka före randomisering
  • Grov hematuri vid tidpunkten för randomisering