Apixaban v prevenci sekundární žilní trombózy související s rakovinou u pacientů s rakovinou, kteří dokončili antikoagulační léčbu

Kritéria pro zařazení:

• Potvrzená akutní indexová (původní žilní trombotická) příhoda: trombóza dolních nebo horních končetin (jugulární, innominátní, podklíčkové, axilární, brachiální) DVT, PE, splanchnická (hepatální, portální, slezinná, mezenterická, renální, gonadální) nebo mozková žíla který pacient dostával >= 180 dní (ale =< 365 dní) antikoagulační léčbu před registrací; bude vyžadováno datum, způsob zobrazení a umístění události indexu; bude také vyžadováno datum zahájení a konkrétní typ použitých antikoagulancií
• Aktivní rakovina definovaná jako metastatické onemocnění a/nebo jakýkoli důkaz rakoviny na zobrazení průřezové nebo pozitronové emisní tomografie (PET), chirurgický zákrok související s rakovinou, chemoterapie nebo radiační terapie během posledních 6 měsíců; Poznámka: nemelanomová rakovina kůže nesplňuje požadavek na rakovinu
• Předpokládaná délka života >= 6 měsíců
• Stav výkonnosti (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 nebo 2
• Hemoglobin >= 8 g/dl získaný =< 30 dní před registrací
• Počet krevních destiček >= 50 000/mm^3 získaný =< 30 dní před registrací
• Alaninaminotransferáza (ALT) nebo aspartáttransamináza (AST) =< 3 x horní hranice normálu (ULN) získaná =< 30 dní před registrací
• Vypočtená clearance kreatininu musí být >= 30 ml/min podle Cockcroft-Gaultova vzorce získaného =< 30 dní před registrací

• Negativní těhotenský test v séru nebo moči proveden =< 7 dní před registrací, pouze pro ženy ve fertilním věku;

  • Poznámka: žena ve fertilním věku (WOCBP) je definována jako každá žena, která prodělala menarche a která nepodstoupila chirurgickou sterilizaci (hysterektomii nebo bilaterální ooforektomii) a není postmenopauzální; menopauza je definována jako 12měsíční amenorea u ženy starší 45 let bez jiných biologických nebo fyziologických příčin
• Schopnost poskytnout informovaný písemný souhlas
• Ochota absolvovat měsíční následné hodnocení, a to buď osobně v zapisující instituci nebo telefonicky

Kritéria vyloučení:

• Kterýkoli z následujících, protože tato studie zahrnuje zkoumanou látku, jejíž genotoxické, mutagenní a teratogenní účinky na vyvíjející se plod a novorozence nejsou známy:

  • Těhotná žena
  • Kojící ženy

  • Muži nebo ženy ve fertilním věku, kteří nejsou ochotni používat vhodnou antikoncepci

    • Poznámka: ženy ve fertilním věku musí souhlasit s tím, že se budou řídit pokyny pro metodu(y) antikoncepce po dobu trvání léčby studovaným lékem(y) plus 33 dní po ukončení poslední dávky
    • Muži, kteří jsou sexuálně aktivní s WOCBP, musí souhlasit s dodržováním pokynů pro metodu(y) antikoncepce po dobu trvání léčby studovaným lékem(y) plus 93 dní po ukončení poslední dávky

    • Azoospermičtí muži a WOCBP, kteří nejsou trvale heterosexuálně aktivní, jsou osvobozeni od požadavků na antikoncepci; přesto musí podstoupit těhotenský test, jak je popsáno v této části; poznámka: vyšetřovatelé radí WOCBP a mužské subjekty, které jsou sexuálně aktivní s WOCBP, o důležitosti prevence těhotenství a důsledcích neočekávaného těhotenství; vyšetřovatelé doporučí WOCBP a mužské subjekty, které jsou sexuálně aktivní s WOCBP, o používání vysoce účinných metod antikoncepce; vysoce účinné metody antikoncepce mají při důsledném a správném používání míru selhání < 1 %; subjekty musí souhlasit minimálně s použitím jedné metody vysoce účinné antikoncepce, jak je uvedeno níže:

      • Mužské kondomy se spermicidem
      • Hormonální metody antikoncepce včetně kombinovaných perorálních antikoncepčních pilulek, vaginálního kroužku, injekcí, implantátů a nitroděložních tělísek (IUD), jako je Mirena subjektem WOCBP nebo partnerem WOCBP mužského subjektu
      • Partnerky mužských subjektů účastnících se studie mohou používat hormonální antikoncepci jako jednu z přijatelných metod antikoncepce
      • IUD, jako je ParaGard
      • Podvázání vejcovodů
      • Vasektomie

      • Úplná abstinence

        • Úplná abstinence je definována jako úplné vyhýbání se heterosexuálnímu styku a je přijatelnou formou antikoncepce pro všechny studované léky; musí být projednány přijatelné alternativní metody vysoce účinné antikoncepce v případě, že se subjekt rozhodne vzdát se úplné abstinence
• Aktivní velké krvácení
• Závažná hypersenzitivní reakce na apixaban (např. anafylaktické reakce)

• Současné používání silných induktorů nebo inhibitorů CYP3A4

  • POZNÁMKA: Pacienti mohou být způsobilí, pokud přejdou na alternativní látku nebo jsou schopni zastavit induktor nebo inhibitor CYP3A4
• Současné použití thienopyridinové terapie (klopidogrel, prasugrel nebo tikagrelor), které bude ve studii pokračovat
• Závažné onemocnění jater (známá cirhóza Childs Pugh třídy B nebo C) nebo aktivní hepatitida
• Dokumentovaný žilní tromboembolismus při terapeutické antikoagulaci ("antikoagulační selhání")
• Mechanická srdeční chlopeň
• Zdokumentované hemoragické tendence (např. hemofilie)
• Bakteriální endokarditida

• Jakákoli z následujících podmínek:

  • Intrakraniální krvácení =< 6 měsíců před randomizací
  • Nitrooční krvácení =< 6 měsíců před randomizací
  • Gastrointestinální krvácení a/nebo endoskopicky prokázaný vřed =< 6 měsíců před randomizací
  • Trauma hlavy nebo velké trauma = < 1 měsíc před randomizací
  • Neurochirurgie = < 2 týdny před randomizací
  • Velká operace = < 1 týden před randomizací
  • Hrubá hematurie v době randomizace