Axicabtagene Ciloleucel Expanded Access Study (ZUMA-9)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Histologisesti vahvistettu suurten B-solujen lymfooma, mukaan lukien seuraavat tyypit:

   1. DLBCL, ei toisin määritelty
   2. Primaarinen mediastinaalinen suuri B-solulymfooma
   3. Korkea-asteen B-solulymfooma
   4. DLBCL, joka johtuu follikulaarisesta lymfoomasta (transformoitu follikulaarinen lymfooma tai TFL)

2. Relapsoitunut tai tulenkestävä sairaus, joka määritellään yhdeksi tai useammaksi seuraavista:

   1. Ei vastetta ensilinjan hoitoon (primaarinen refraktorinen sairaus); henkilöt, jotka eivät siedä ensilinjan kemoterapiaa, suljetaan pois TAI
   2. Ei vastetta tai uusiutumista toiselle tai suuremmalle hoitolinjalle TAI
   3. Uusiutui ASCT:n jälkeen

3. Potilaiden on täytynyt saada riittävä aikaisempi hoito, mukaan lukien vähintään:

   1. monoklonaalinen anti-CD20-vasta-aine, ellei tutkija päätä, että kasvain on CD20-negatiivinen, ja
   2. antrasykliiniä sisältävän kemoterapia-ohjelman;
4. Ei näyttöä, epäilystä ja/tai historian keskushermoston (CNS) osallistumista lymfoomaan
5. Ikä 18 tai vanhempi
6. Itäisen onkologian yhteistyöryhmän (ECOG) suorituskykytila ​​on 0 tai 1
7. Absoluuttinen neutrofiilien määrä ANC ≥1000/μL
8. Verihiutalemäärä ≥75 000/μl
9. Absoluuttinen lymfosyyttien määrä ≥100/μl

10. Riittävä munuaisten, maksan, keuhkojen ja sydämen toiminta määritellään seuraavasti:

    1. Kreatiniinipuhdistuma (Cockcroft Gaultin arvioiden mukaan) ≥ 60 ml/min
    2. Seerumin alaniiniaminotransferaasi/aspartaattiaminotransferaasi (ALT/AST) ≤2,5 normaalin yläraja (ULN)
    3. Kokonaisbilirubiini ≤1,5 ​​mg/dl, paitsi koehenkilöillä, joilla on Gilbertin oireyhtymä.
    4. Sydämen ejektiofraktio ≥ 50 % eikä näyttöä perikardiaalista effuusiota 180 vuorokauden sisällä, jos koehenkilö ei ole saanut antrasykliinipohjaista hoitoa tai kokenut sydäntapahtumaa tai muutosta suorituskyvyssä
    5. Ei kliinisesti merkittävää pleuraeffuusiota
    6. Perustason happisaturaatio >92 % huoneilmasta
11. Kohortin 2 mukaanottokriteerit: Koehenkilöt, joiden kaupallinen aksikabtageenisiloleucelin valmistus ei vastannut kaupallisia julkaisuvaatimuksia

Poissulkemiskriteerit:

1. Aiempi pahanlaatuinen kasvain kuin ei-melanooma-ihosyöpä tai karsinooma in situ (esim. kohdunkaula, virtsarakko, rinta) tai follikulaarinen lymfooma, ellei sairaudesta ole vapaa vähintään 3 vuotta
2. Allogeenisen kantasolusiirron (SCT) historia
3. Aiempi CD19-kohdennettu hoito
4. Aikaisempi kimeerinen antigeenireseptorihoito tai muu geneettisesti muunneltu T-soluhoito
5. Vaikea, välitön yliherkkyysreaktio, joka johtuu aminoglykosideista
6. Sieni-, bakteeri-, virus- tai muu infektio, joka on hallitsematon tai vaatii suonensisäisiä (IV) mikrobilääkkeitä hoitoon tai epäillään siitä. Yksinkertainen virtsatieinfektio (UTI) ja komplisoitumaton bakteeriperäinen nielutulehdus ovat sallittuja, jos ne reagoivat aktiiviseen hoitoon ja Kite Pharma Medical Monitorin kanssa neuvoteltuaan
7. Aiempi ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio tai akuutti tai krooninen aktiivinen hepatiitti B- tai hepatiitti C -infektio. Potilaiden, joilla on ollut hepatiittiinfektio, on täytynyt poistaa infektionsa standardin serologisen ja geneettisen testauksen mukaisesti Amerikan infektiotautiyhdistyksen (IDSA) ohjeiden mukaisesti.
8. Primaarinen keskushermoston lymfooma ja/tai keskushermoston häiriö, kuten kohtaushäiriö, aivoverisuoniiskemia/verenvuoto, dementia, pikkuaivojen sairaus tai mikä tahansa autoimmuunisairaus, johon liittyy keskushermosto
9. Kohortin 2 poissulkemiskriteerit: Mikä tahansa lääketieteellinen tila, joka tutkijan mielestä voi häiritä tutkimushoidon turvallisuuden tai tehokkuuden arviointia