Axicabtagene ciloleucel studie med utökad tillgång (ZUMA-9)

Inklusionskriterier:

1. Histologiskt bekräftat stort B-cellslymfom, inklusive följande typer:

   1. DLBCL, ej annat specificerat
   2. Primärt mediastinalt stort B-cellslymfom
   3. Höggradigt B-cellslymfom
   4. DLBCL som härrör från follikulärt lymfom (transformerat follikulärt lymfom eller TFL)

2. Återfallande eller refraktär sjukdom, definierad som en eller flera av följande:

   1. Inget svar på förstahandsbehandling (primär refraktär sjukdom); försökspersoner som är intoleranta mot kemoterapi i första linjen utesluts ELLER
   2. Inget svar eller återfall på andra eller högre behandlingslinjer ELLER
   3. Återfall efter ASCT

3. Försökspersoner måste ha fått adekvat tidigare terapi inklusive minst:

   1. anti-CD20 monoklonal antikropp om inte utredaren bestämmer att tumören är CD20-negativ, och
   2. en antracyklininnehållande kemoterapiregim;
4. Inga bevis, misstankar och/eller historia av inblandning i centrala nervsystemet (CNS) av lymfom
5. 18 år eller äldre
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på 0 eller 1
7. Absolut neutrofilantal ANC ≥1000/μL
8. Trombocytantal ≥75 000/μL
9. Absolut lymfocytantal ≥100/μL

10. Adekvat njur-, lever-, lung- och hjärtfunktion definieras som:

    1. Kreatininclearance (uppskattat av Cockcroft Gault) ≥ 60 ml/min
    2. Serumalaninaminotransferas/aspartataminotransferas (ALT/ASAT) ≤2,5 övre normalgräns (ULN)
    3. Totalt bilirubin ≤1,5 ​​mg/dL, förutom hos patienter med Gilberts syndrom.
    4. Hjärtutdrivningsfraktion ≥ 50 % och inga tecken på perikardiell utgjutning inom 180 dagar förutsatt att patienten inte fick en antracyklinbaserad behandling eller upplevde en hjärthändelse eller förändring i prestationsstatus
    5. Ingen kliniskt signifikant pleurautgjutning
    6. Baslinje syremättnad >92 % på rumsluft
11. Inklusionskriterier för kohort 2: Försökspersoner vars kommersiella tillverkning av axicabtagene ciloleucel inte uppfyllde kommersiella releasespecifikationer

Exklusions kriterier:

1. Historik av annan malignitet än icke-melanom hudcancer eller karcinom in situ (t. livmoderhals, urinblåsa, bröst) eller follikulärt lymfom såvida det inte är sjukdomsfritt i minst 3 år
2. Historik om allogen stamcellstransplantation (SCT)
3. Tidigare CD19 riktad terapi
4. Tidigare chimär antigenreceptorterapi eller annan genetiskt modifierad T-cellsterapi
5. Historik med svår, omedelbar överkänslighetsreaktion tillskriven aminoglykosider
6. Närvaro eller misstanke om svamp-, bakterie-, virus- eller annan infektion som är okontrollerad eller som kräver intravenösa (IV) antimikrobiella medel för behandling. Enkel urinvägsinfektion (UTI) och okomplicerad bakteriell faryngit är tillåtna om man svarar på aktiv behandling och efter samråd med Kite Pharma Medical Monitor
7. Historik med infektion med humant immunbristvirus (HIV) eller akut eller kronisk aktiv hepatit B- eller hepatit C-infektion. Försökspersoner med en historia av hepatitinfektion måste ha klarat sin infektion enligt standard serologiska och genetiska tester enligt gällande riktlinjer för Infectious Diseases Society of America (IDSA)
8. Historik eller närvaro av primärt CNS-lymfom och/eller CNS-störning såsom krampanfall, cerebrovaskulär ischemi/blödning, demens, cerebellär sjukdom eller någon autoimmun sjukdom med CNS-inblandning
9. Uteslutningskriterier för kohort 2: Alla medicinska tillstånd som, av utredaren, kan störa bedömningen av säkerhet eller effekt av studiebehandling