Un estudio que evalúa la seguridad, la farmacocinética y la actividad antitumoral de ABBV-321 en sujetos con tumores sólidos avanzados asociados con la sobreexpresión del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR)

Criterios de inclusión:

• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 1.
• Tumor sólido confirmado histológica o citológicamente de uno de los siguientes tipos asociado con sobreexpresión del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR). (Para la fase de expansión: los sujetos deben tener sobreexpresión de EGFR demostrada por evaluación central o prueba seleccionada por el patrocinador).

Fase de escalada de dosis:

• Cáncer colorrectal (CRC), glioblastoma (GBM), carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello (HNSCC), cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC), vejiga, cuello uterino, esófago, riñón o sarcoma.
• Los participantes deben tener una enfermedad que haya progresado con el tratamiento anterior y que no sea susceptible de resección quirúrgica u otras opciones terapéuticas aprobadas con intención curativa. Los participantes no deben ser elegibles para, o han rechazado, una terapia adicional que probablemente proporcione un beneficio de supervivencia.
• Debe tener una enfermedad medible según RECIST Versión 1.1 o RANO (para GBM).
• Esperanza de vida mínima de al menos 12 semanas.

Fase de expansión (cohorte de tumor sólido):

• Tumor sólido avanzado confirmado histológica o citológicamente.
• Los participantes deben tener una enfermedad que haya progresado con el tratamiento anterior y que no sea susceptible de resección quirúrgica u otras opciones terapéuticas aprobadas con intención curativa.
• Debe tener una enfermedad medible según RECIST Versión 1.1.
• Esperanza de vida mínima de al menos 12 semanas.

Fase de expansión (cohorte GBM solamente):

• El participante tiene glioblastoma primario recurrente (de novo) confirmado histológicamente en cualquier momento desde el diagnóstico inicial hasta la última recurrencia.
• El participante tiene GBM recurrente según los requisitos de Evaluación de respuesta en neurooncología (RANO).
• El tumor es medible según los criterios RANO.

Criterio de exclusión:

• Infección activa no controlada Criterios de terminología común para eventos adversos del Instituto Nacional del Cáncer (grado CTCAE del NCI mayor o igual a 3).
• Insuficiencia cardíaca de clase III o IV de la New York Heart Association (NYHA) y/o fracción de eyección de < 40% medida por ecocardiograma en la selección.
• Angina de pecho inestable o arritmia cardiaca ventricular.
• Infarto de miocardio o accidente cerebrovascular (ACV) dentro de los 6 meses.
• Antecedentes documentados de síndrome de fuga capilar dentro de los 6 meses posteriores a la inscripción en el estudio.
• Edema periférico de grado 2 o superior, ascitis, derrame pleural o pericárdico dentro de las 4 semanas previas a la inscripción en el estudio o antecedentes de derrames recurrentes de grado 2 o superior que requieran drenaje continuo.
• Queratitis activa o trastorno corneal actual.
• Procedimiento de queratomileusis in situ asistida por láser (LASIK) en el último año o cirugía de cataratas en los últimos 3 meses.
• Cirugía mayor (incluida la apertura del abdomen y el tórax) dentro de los 21 días posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
• Metástasis no controladas de un tumor sólido extracraneal al sistema nervioso central (SNC). Los participantes con metástasis cerebrales de un tumor sólido extracraneal son elegibles después de la terapia definitiva siempre que estén asintomáticos durante al menos 2 semanas antes de la primera dosis de ABBV-321.
• Sin antecedentes de afección médica que haya resultado en proteinuria en rango nefrótico.
• Los participantes no deben haber recibido tratamiento contra el cáncer, incluida la quimioterapia, la inmunoterapia, la radioterapia, la terapia hormonal, la terapia biológica o la terapia contra el cáncer en investigación dentro de un período de 21 días o la terapia contra el cáncer a base de hierbas dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
• Para moléculas pequeñas dirigidas aprobadas, un período de lavado de 5 vidas medias es adecuado (no se requiere período de lavado para sujetos que actualmente toman erlotinib)
• El participante no debe haber estado en más de tres líneas de terapia citotóxica sistémica (excluyendo la terapia adyuvante y neoadyuvante)