Studie hodnotící bezpečnost, farmakokinetiku a protinádorovou aktivitu ABBV-321 u subjektů s pokročilými pevnými nádory spojenými s nadměrnou expresí receptoru epidermálního růstového faktoru (EGFR)

Kritéria pro zařazení:

• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 až 1.
• Histologicky nebo cytologicky potvrzený solidní nádor jednoho z následujících typů spojený s nadměrnou expresí receptoru epidermálního růstového faktoru (EGFR). (Pro fázi expanze: Subjekty musí mít nadměrnou expresi EGFR prokázánu centrálním hodnocením nebo testem vybraným sponzorem).

Fáze eskalace dávky:

• Kolorektální karcinom (CRC), glioblastom (GBM), spinocelulární karcinom hlavy a krku (HNSCC), nemalobuněčný karcinom plic (NSCLC), karcinom močového měchýře, děložního čípku, jícnu, ledvin nebo sarkom.
• Účastníci musí mít onemocnění, které po předchozí léčbě progredovalo a nelze jej podstoupit chirurgickou resekcí nebo jinými schválenými terapeutickými možnostmi s léčebným záměrem. Účastníci nesmějí mít nárok na další terapii, která pravděpodobně přinese výhodu přežití, nebo ji odmítli.
• Musí mít měřitelné onemocnění podle RECIST verze 1.1 nebo RANO (pro GBM).
• Minimální délka života minimálně 12 týdnů.

Fáze expanze (kohorta solidních nádorů):

• Histologicky nebo cytologicky potvrzený pokročilý solidní nádor.
• Účastníci musí mít onemocnění, které po předchozí léčbě progredovalo a nelze jej podstoupit chirurgickou resekcí nebo jinými schválenými terapeutickými možnostmi s léčebným záměrem.
• Musí mít měřitelné onemocnění podle RECIST verze 1.1.
• Minimální délka života minimálně 12 týdnů.

Fáze expanze (pouze kohorta GBM):

• Účastník má recidivující primární (de novo) glioblastom histologicky potvrzený kdykoli od počáteční diagnózy až po poslední recidivu.
• Účastník má opakované požadavky na hodnocení GBM na odpověď v neuroonkologii (RANO).
• Nádor je měřitelný podle kritérií RANO.

Kritéria vyloučení:

• Aktivní nekontrolovaná infekce Společná terminologická kritéria pro nežádoucí účinky Národního institutu pro rakovinu (stupeň NCI CTCAE vyšší nebo roven 3).
• Srdeční selhání třídy III nebo IV podle New York Heart Association (NYHA) a/nebo ejekční frakce < 40 %, měřeno echokardiogramem při screeningu.
• Nestabilní angina pectoris nebo srdeční ventrikulární arytmie.
• Infarkt myokardu nebo cerebrovaskulární příhoda (CMP) do 6 měsíců.
• Zdokumentovaná anamnéza syndromu kapilárního úniku do 6 měsíců od zařazení do studie.
• Periferní edém 2. nebo vyššího stupně, ascites, pleurální nebo perikardiální výpotek do 4 týdnů od zařazení do studie nebo jakákoliv anamnéza rekurentních výpotků 2. nebo vyššího stupně vyžadující průběžnou drenáž.
• Aktivní keratitida nebo současná porucha rohovky.
• Laserem asistovaná in situ keratomileusis (LASIK) během posledního 1 roku nebo operace katarakty během posledních 3 měsíců.
• Velký chirurgický zákrok (včetně otevření břicha, hrudníku) do 21 dnů od první dávky studovaného léku.
• Nekontrolované metastázy z extrakraniálního solidního nádoru do centrálního nervového systému (CNS). Účastníci s mozkovými metastázami z extrakraniálního solidního nádoru jsou vhodní po definitivní terapii za předpokladu, že jsou asymptomatičtí po dobu alespoň 2 týdnů před první dávkou ABBV-321.
• Bez anamnézy zdravotního stavu vedoucího k proteinurii nefrotického rozsahu.
• Účastníci nesmějí být léčeni protinádorovou terapií včetně chemoterapie, imunoterapie, radioterapie, hormonální terapie, biologické terapie nebo výzkumné protinádorové terapie během období 21 dnů nebo bylinné protinádorové terapie během 7 dnů před první dávkou studovaného léku.
• Pro schválené cílené malé molekuly je adekvátní vymývací období 5 poločasů (nevyžaduje se vymývací období u subjektů, které jsou aktuálně léčeny erlotinibem)
• Účastník nesměl být ve více než třech liniích systémové cytotoxické terapie (s výjimkou adjuvantní a neoadjuvantní terapie)