En undersøgelse, der evaluerer sikkerheden, farmakokinetikken og antitumoraktiviteten af ​​ABBV-321 hos forsøgspersoner med avancerede solide tumorer forbundet med overekspression af den epidermale vækstfaktorreceptor (EGFR)

Inklusionskriterier:

• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 til 1.
• Histologisk eller cytologisk bekræftet solid tumor af en af ​​følgende typer forbundet med overekspression af epidermal vækstfaktorreceptor (EGFR). (For udvidelsesfase: Forsøgspersoner skal have EGFR-overekspression påvist ved central vurdering eller sponsorvalgt test).

Dosiseskaleringsfase:

• Kolorektal cancer (CRC), glioblastom (GBM), planocellulært karcinom i hoved og hals (HNSCC), ikke-småcellet lungekræft (NSCLC), blære, livmoderhalskræft, spiserør, nyre eller sarkom.
• Deltagerne skal have en sygdom, der er udviklet efter tidligere behandling og ikke er modtagelig for kirurgisk resektion eller andre godkendte terapeutiske muligheder med helbredende hensigt. Deltagerne må ikke være berettiget til eller har nægtet yderligere behandling, der sandsynligvis vil give en overlevelsesgevinst.
• Skal have målbar sygdom i henhold til RECIST version 1.1 eller RANO (for GBM).
• Minimum forventet levetid på mindst 12 uger.

Ekspansionsfase (Solid Tumor Cohort):

• Histologisk eller cytologisk bekræftet fremskreden solid tumor.
• Deltagerne skal have en sygdom, der er udviklet efter tidligere behandling og ikke er modtagelig for kirurgisk resektion eller andre godkendte terapeutiske muligheder med helbredende hensigt.
• Skal have målbar sygdom i henhold til RECIST version 1.1.
• Minimum forventet levetid på mindst 12 uger.

Udvidelsesfase (kun GBM-kohorte):

• Deltageren har tilbagevendende primær (de novo) glioblastom histologisk bekræftet på ethvert tidspunkt fra den første diagnose til det seneste recidiv.
• Deltageren har tilbagevendende GBM pr. Respons Evaluation in Neuro-Oncology (RANO) krav.
• Tumor er målbar i henhold til RANO kriterier.

Ekskluderingskriterier:

• Aktiv ukontrolleret infektion National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE Grade større end eller lig med 3).
• New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV hjertesvigt og/eller ejektionsfraktion på < 40 % målt ved ekkokardiogram ved screening.
• Ustabil angina pectoris eller hjerteventrikulær arytmi.
• Myokardieinfarkt eller cerebrovaskulær ulykke (CVA) inden for 6 måneder.
• Dokumenteret anamnese med kapillærlækagesyndrom inden for 6 måneder efter tilmelding til studiet.
• Grad 2 eller højere perifert ødem, ascites, pleural eller perikardiel effusion inden for 4 uger efter studietilmelding eller enhver historie med tilbagevendende grad 2 eller højere effusioner, der kræver løbende dræning.
• Aktiv keratitis eller nuværende hornhindelidelse.
• Laser-assisteret in situ keratomileusis (LASIK) procedure inden for det sidste 1 år eller grå stær operation inden for de sidste 3 måneder.
• Større operation (inklusive åbning af maven, brystet) inden for 21 dage efter den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Ukontrollerede metastaser fra en ekstrakraniel solid tumor til centralnervesystemet (CNS). Deltagere med hjernemetastaser fra en ekstrakraniel solid tumor er kvalificerede efter endelig behandling, forudsat at de er asymptomatiske i mindst 2 uger før første dosis af ABBV-321.
• Ingen historie med medicinsk tilstand, der resulterer i proteinuri i nefrotisk område.
• Deltagerne må ikke have været behandlet i anticancerterapi, herunder kemoterapi, immunterapi, stråleterapi, hormonterapi, biologisk terapi eller forsøgsbehandling mod kræft inden for en periode på 21 dage eller urte-anticancerterapi inden for 7 dage før den første dosis af forsøgslægemidlet.
• For godkendte målrettede små molekyler er en udvaskningsperiode på 5 halveringstider tilstrækkelig (ingen udvaskningsperiode påkrævet for forsøgspersoner i øjeblikket på erlotinib)
• Deltageren må ikke have været i mere end tre linjer med systemisk cytotoksisk behandling (undtagen adjuverende og neoadjuverende behandling)