Más Opciones para Niños y Adolescentes (MOCHA): Cabotegravir y Rilpivirina Orales e Inyectables de Acción Prolongada en Niños y Adolescentes con VIH (MOCHA)

Criterios de inclusión: Cohorte 1 Paso 1 y Cohorte 2 Paso 3

Todos los siguientes criterios deben cumplirse para la inclusión de cualquier participante adolescente en el Paso 1 de la Cohorte 1 o en el Paso 3 de la Cohorte 2, a menos que se indique lo contrario:

• Al momento de la inscripción, de 12 a menos de 18 años de edad

  • Nota: Para los participantes del Paso 2 de la Cohorte 1, la edad no excluirá la inscripción en el Paso 3 de la Cohorte 2, si es elegible.

• Al momento de la inscripción, peso corporal mayor o igual a 35 kg (77 lbs)

  • Nota: Para los participantes del Paso 2 de la Cohorte 1, el peso corporal no será excluyente para la inscripción en el Paso 3 de la Cohorte 2, si es elegible.
• Para la cohorte 1, en el momento de la inscripción, índice de masa corporal (IMC) inferior o igual a 31,5 kg/m^2
• En el momento de la inscripción, dispuesto y capaz de cumplir con el programa de visitas del estudio y otros requisitos del estudio, según lo determine el investigador del sitio o la persona designada.
• Infección por VIH-1 confirmada basada en pruebas documentadas de dos muestras recolectadas en diferentes momentos. Se puede encontrar más información sobre este criterio en el protocolo.

• Durante al menos 3 meses consecutivos (definidos como 90 días consecutivos) antes de la selección y antes de la inscripción, ha estado en cART estable sin cambios que consta de 2 o más medicamentos de 2 o más clases de medicamentos antirretrovirales, la determinación de este criterio puede basarse en solo en el informe de los padres o tutores, pero también se deben revisar los registros médicos disponibles en relación con este criterio.

  • Nota: Se considera que los participantes que se someten a modificaciones de la dosis de su régimen antirretroviral para el crecimiento o que cambian de fórmula(s) de medicación están en un TARc estable.
• Tiene al menos un ARN del VIH-1 en plasma documentado inferior al límite inferior de detección del ensayo de una muestra recolectada de 6 a 12 meses (definido como 180 a 365 días) antes del ingreso. O

Tiene al menos un resultado de ARN del VIH-1 en plasma documentado inferior al límite inferior de detección del ensayo de una muestra recolectada menos de 6 meses (definido como dentro de los 179 días) antes del ingreso y al menos un resultado de ARN del VIH-1 en plasma documentado inferior que el límite inferior de detección del ensayo de una muestra recolectada en los 12 a 18 meses (definidos como 365 a 545 días) antes de la entrada.

• En el momento de la selección, tiene un grado 2 o inferior de todos los siguientes resultados de pruebas de laboratorio:

  • Alanina transaminasa (ALT) (u/l)
  • Lipasa (u/l)
  • Aclaramiento de creatinina estimado (CrCl; fórmula de Schwartz ml/min/1,73 m^2)
  • Plaquetas (células/mm^3)
  • Hemoglobina (g/dL)
  • Consulte el protocolo del estudio para obtener orientación sobre la clasificación de la gravedad. Las pruebas de laboratorio pueden repetirse durante el período de selección del estudio, y el último resultado se usa para determinar la elegibilidad.
• Para los participantes que se inscriben en la Cohorte 1, Paso 1 y en un régimen cART que contiene atazanavir (ATV), en la selección, tienen una bilirrubina total inferior o igual a 1,5 mg/dL o una bilirrubina directa normal
• En la selección, ha documentado ARN del VIH-1 en plasma inferior a 50 copias/mL
• En la selección, el valor medio del intervalo Q-T (QTc) (lectura automática de la máquina o calculado con Bazett o Fredericia) en el ECG realizado por triplicado, menor o igual a 500 mseg.
• Para mujeres, tiene un resultado de laboratorio de gonadotropina coriónica humana (hCG) negativo (sangre u orina) al ingresar

• Para las mujeres en edad fértil, al momento del ingreso, que actualmente usan al menos un método anticonceptivo efectivo permitido, y aceptan usar al menos un método anticonceptivo efectivo permitido durante la participación en el estudio, durante al menos 30 días después de la interrupción del producto oral del estudio, y para al menos 48 semanas después de la interrupción de CAB LA y/o RPV LA, y con la intención de retrasar cualquier embarazo planificado hasta 30 días después del último uso del producto del estudio oral o hasta 48 semanas después del último uso del producto del estudio inyectable.

  • Nota: Consulte el protocolo del estudio para obtener detalles sobre el asesoramiento anticonceptivo, una lista de los métodos anticonceptivos efectivos permitidos para este estudio y la definición de mujer en edad fértil. Los anticonceptivos a base de hormonas deben haberse iniciado dentro del tiempo prescrito, según el método anticonceptivo respectivo, para que se consideren efectivos en el momento de la Entrada. El IoR del sitio o la persona designada es responsable de garantizar que el anticonceptivo se use de acuerdo con la etiqueta del producto aprobado y asesorar a los participantes sobre el uso adecuado de los métodos anticonceptivos elegidos, incluidos los métodos de barrera.
• Para los participantes de la cohorte 1 que se inscriban en la cohorte 2, hayan completado todas las inyecciones de productos programadas y hayan completado la visita de la semana 16 en la cohorte 1, paso 2

Criterios de exclusión: Cohorte 1 Paso 1, o Cohorte 2 Paso 3

Los adolescentes serán excluidos del estudio si se identifica alguno de los siguientes durante el período de selección:

• Dentro de los 6 meses (definidos como dentro de los 179 días) anteriores al ingreso, dos valores consecutivos documentados de ARN del VIH-1 superiores al límite inferior de detección del ensayo

  • Nota: El valor de ARN del VIH-1 virológico no confirmado mayor que el límite inferior de detección del ensayo (viremia detectable transitoria o "blip") antes de la selección no es excluyente.
• Para los participantes de la Cohorte 1 que se inscriban en la Cohorte 2, Paso 3, ocurrencia de cualquier evento adverso de Grado 3 o superior evaluado como relacionado con el producto del estudio o interrupción permanente del producto del estudio debido a un evento adverso de cualquier grado evaluado como relacionado con el producto del estudio durante la participación en Cohorte 1 (incluidas las visitas de seguimiento farmacocinéticas de seguridad y lavado a largo plazo).
• Para los participantes que se inscriban en el Paso 1 de la Cohorte 1, según los registros médicos disponibles, actualmente en un régimen de cART que contiene un inhibidor de la proteasa (PI) y un inhibidor de la transferencia de cadena de integrasa (INSTI), o un régimen de cART que contiene un INSTI y un no -inhibidor nucleósido de la transcriptasa inversa (NNRTI).
• Según lo determine el IoR o la persona designada, y según los registros médicos disponibles, resistencia conocida o sospechada al RPV
• Según lo determine el IoR o la persona designada según los registros médicos disponibles, resistencia conocida o sospechada a los INSTI.
• Antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva, arritmia sintomática o cualquier enfermedad cardíaca clínicamente significativa, según lo determine el IoR o la persona designada según los registros médicos disponibles.
• En el momento del ingreso, infección tuberculosa activa conocida, que requiere tratamiento antituberculoso, según lo determine el IoR o la persona designada según los registros médicos disponibles
• Infección conocida de hepatitis B o hepatitis C, según lo determine el IoR o la persona designada según los registros médicos disponibles
• Enfermedad hepática clínicamente significativa, según lo determine el IoR o la persona designada según los registros médicos disponibles
• Necesidad actual o anticipada de anticoagulación crónica, según lo determine el IoR o la persona designada, según los registros médicos disponibles
• Antecedentes de sensibilidad a la heparina o trombocitopenia inducida por heparina, según lo determine el IoR o la persona designada, según los registros médicos disponibles
• Historial de trastorno hemorrágico conocido o sospechado, incluido el historial de sangrado prolongado, según lo determine el IoR o la persona designada, según los registros médicos disponibles
• Alergia conocida o sospechada a los componentes del producto del estudio
• Más de una convulsión dentro de un año (definido como dentro de los 365 días) antes del ingreso, o trastorno convulsivo inestable o mal controlado, según lo determine el IoR o la persona designada, según los registros médicos disponibles.
• En el momento del ingreso, el participante está recibiendo (o ha recibido en los últimos 7 días) cualquier medicamento no permitido que figure en el protocolo del estudio.
• Condición inflamatoria actual de la piel que compromete la seguridad de las inyecciones intramusculares según lo determine el IoR o la persona designada.
• Tiene un tatuaje u otra afección dermatológica que recubre la región de los glúteos que, en opinión del IoR o la persona designada, puede interferir con la interpretación de las reacciones en el lugar de la inyección.
• Implantes de glúteos colocados quirúrgicamente o planificados, según autoinforme
• Para mujeres, lactantes (según autoinforme y/o informe del padre/tutor) al ingreso
• Inscrito en otro ensayo clínico de un agente, dispositivo o vacuna en investigación
• Cualquier otra condición o situación de circunstancia social que, en opinión del IoR o de la persona designada, haría que la participación en el estudio fuera insegura, complicara la interpretación de los datos de los resultados del estudio o interfiriera de otro modo con el logro de los objetivos del estudio.

Criterios de inclusión/exclusión, Paso 2 (Criterios de progresión de la cohorte 1, Paso 1 a Paso 2)

Se evaluará la elegibilidad de los participantes del Paso 1 de la Cohorte 1 para pasar de la fase inicial oral (Paso 1) a la fase de inyección (Paso 2) principalmente en función de las evaluaciones de seguridad de la visita de estudio de la Semana 4a del Paso 1 de la Cohorte 1. Las evaluaciones clínicas realizadas antes de administrar la primera inyección en la visita de la semana 4b también se utilizarán para confirmar la elegibilidad para recibir el producto del estudio inyectable. Consulte el protocolo del estudio para la programación de visitas de la Semana 4a y la Semana 4b, el orden de los procedimientos y los intervalos de visitas, respectivamente.

Todos los siguientes criterios deben cumplirse para que los participantes sean incluidos en el Paso 2 de la Cohorte 1:

• Actualmente inscrito en la Cohorte 1, Paso 1

• En la visita de estudio de la Semana 4a del Paso 1 de la Cohorte 1, o de la prueba repetida de confirmación de las pruebas de laboratorio de la visita de estudio de la Semana 4a del Paso 1 de la Cohorte, tiene un Grado 2 o inferior de todos los siguientes resultados de las pruebas de laboratorio:

  • ALT (u/l)
  • Lipasa (u/l)
  • Aclaramiento de creatinina estimado (CrCl; fórmula de Schwartz ml/min/1,73 m^2)
  • Plaquetas (células/mm^3)
  • Hemoglobina (g/dL)
  • Nota: Para obtener un resultado de la prueba ALT de Grado 2 de esta visita, consulte el protocolo del estudio para el manejo requerido de los participantes. Los valores anormales de los resultados de las pruebas de laboratorio de la visita de la Semana 4a pueden repetirse dentro de la ventana de la visita objetivo, y si las pruebas confirmatorias dan como resultado un Grado 2 o inferior, el participante puede ser elegible para continuar con la fase de inyección, si se cumplen todos los demás criterios de elegibilidad.
• Para las mujeres, en la visita de estudio de la semana 4b del paso 1 de la cohorte 1, tiene un resultado negativo en la prueba de laboratorio de hCG
• Evaluado por el IoR o la persona designada como suficientemente adherente en el Paso 1 para permitir una evaluación adecuada de la seguridad y la tolerabilidad como parte de la fase inicial oral antes de entrar en la fase de inyección

• Los participantes que cumplan cualquiera de los siguientes criterios serán excluidos del paso 2 de la cohorte 1:

  • Ha descontinuado permanentemente el producto del estudio oral
  • Ocurrencia de cualquier evento adverso de grado 3 o superior evaluado como relacionado con el producto del estudio durante la participación en el Paso 1
  • Cualquier otra condición o circunstancia social que, en opinión del IoR o de la persona designada, haga que la participación en el estudio sea insegura, complique la interpretación de los datos de los resultados del estudio o interfiera de otro modo con el logro de los objetivos del estudio.

Criterios de inclusión/exclusión, Paso 4 (Criterios de progresión de la cohorte 2, Paso 3 a Paso 4)

Se evaluará la elegibilidad de los participantes del paso 3 de la cohorte 2 para pasar de la fase inicial oral (paso 3) a la fase de inyección (paso 4) principalmente en función de las evaluaciones de seguridad de la visita de estudio de la semana 4a del paso 3 de la cohorte 2. Las evaluaciones clínicas realizadas antes de administrar la primera inyección en la visita de la semana 4b también se utilizarán para confirmar la elegibilidad para recibir el producto del estudio inyectable. Consulte el protocolo del estudio para la programación de visitas de la Semana 4a y la Semana 4b, el orden de los procedimientos y los intervalos de visitas objetivo, respectivamente.

Todos los siguientes criterios deben cumplirse para que los participantes sean incluidos en el Paso 4 de la Cohorte 2:

• Actualmente inscrito en la Cohorte 2, Paso 3

• En la visita de estudio de la Semana 4a del Paso 3 de la Cohorte 2, o de la prueba repetida de confirmación de las pruebas de laboratorio de la visita de estudio de la Semana 4a del Paso 3 de la Cohorte 2, tiene un Grado 2 o inferior de los siguientes resultados de pruebas de laboratorio:

  • ALT (u/l)
  • Lipasa (u/l)
  • Aclaramiento de creatinina estimado (CrCl; fórmula de Schwartz ml/min/1,73 m^2)
  • Plaquetas (células/mm^3)
  • Hemoglobina (g/dL)
  • Nota: Para obtener un resultado de la prueba ALT de Grado 2 de esta visita, consulte el protocolo del estudio para el manejo requerido de los participantes. Los valores anormales de los resultados de las pruebas de laboratorio de la visita de la Semana 4a pueden repetirse, dentro de la ventana de la visita objetivo, y si las pruebas confirmatorias dan como resultado un Grado 2 o inferior, el participante puede ser elegible para continuar con la fase de inyección, si se cumplen todos los demás criterios de elegibilidad. .
• Para las mujeres, en la visita del estudio de la semana 4b del paso 3 de la cohorte 2, tiene un resultado negativo en la prueba de laboratorio de hCG
• Evaluado por el IoR o la persona designada como suficientemente adherente en el Paso 3 para permitir una evaluación adecuada de la seguridad y la tolerabilidad como parte de la fase de introducción oral antes de entrar en la fase de inyección

• Los participantes que cumplan cualquiera de los siguientes criterios serán excluidos del Paso 4 de la Cohorte 2:

  • Ha descontinuado permanentemente los productos de estudio oral
  • Ocurrencia de cualquier evento adverso de grado 3 o superior evaluado como relacionado con el producto del estudio durante la participación en la Cohorte 2, Paso 3
  • Cualquier otra condición o circunstancia social que, en opinión del IoR o de la persona designada, haga que la participación en el estudio sea insegura, complique la interpretación de los datos de los resultados del estudio o interfiera de otro modo con el logro de los objetivos del estudio.

Criterios de inclusión/exclusión: padres/cuidadores

Los padres o cuidadores seleccionados de adolescentes pueden inscribirse para completar entrevistas telefónicas cualitativas. Consulte el protocolo del estudio para obtener más información sobre el proceso de selección y la coordinación de la programación de las entrevistas. Todos los siguientes criterios deben cumplirse para que el padre/cuidador esté inscrito:

• Seleccionado por el equipo de protocolo para participar en el estudio
• Dispuesto y capaz de dar su consentimiento informado (verbal o escrito) para la participación en el estudio
• Según el participante adolescente, tiene conocimiento de cómo el participante adolescente toleró el producto del estudio y vive o tiene contacto de apoyo regular con el participante adolescente.
• Según el autoinforme del padre/cuidador, tiene conocimiento de cómo el participante toleró el producto del estudio y vive o tiene contacto regular de apoyo con el participante adolescente
• Dispuesto y capaz de completar la entrevista en inglés por teléfono

• Los padres y/o cuidadores de los participantes que cumplan con el siguiente criterio serán excluidos de la participación en el estudio:

  • Cualquier condición o circunstancia social que, en opinión del IoR o de la persona designada, haga que la participación en el estudio sea insegura para el padre/cuidador o el adolescente participante, complique la interpretación de los datos de resultados del estudio o interfiera de otra manera con el logro de los objetivos del estudio.