Meer opties voor kinderen en adolescenten (MOCHA): orale en langwerkende injecteerbare cabetegravir en rilpivirine bij hiv-geïnfecteerde kinderen en adolescenten (MOCHA)

Inclusiecriteria: Cohort 1 Stap 1 en Cohort 2 Stap 3

Aan alle volgende criteria moet worden voldaan om een ​​adolescente deelnemer op te nemen in stap 1 van cohort 1 of in stap 3 van cohort 2, tenzij anders vermeld:

• Bij inschrijving 12 tot jonger dan 18 jaar

  • Opmerking: Voor deelnemers van Cohort 1 Stap 2 geldt dat leeftijd niet uitsluit voor inschrijving in Cohort 2 Stap 3, indien anderszins in aanmerking komt.

• Bij inschrijving, lichaamsgewicht groter dan of gelijk aan 35 kg (77 lbs)

  • Opmerking: voor deelnemers van cohort 1 stap 2 is het lichaamsgewicht niet exclusief voor deelname aan cohort 2 stap 3, indien anderszins in aanmerking komt.
• Voor cohort 1, bij inschrijving, body mass index (BMI) kleiner dan of gelijk aan 31,5 kg/m^2
• Bij inschrijving bereid en in staat om te voldoen aan het studiebezoekschema en andere studievereisten, zoals bepaald door de locatieonderzoeker of aangewezen persoon
• Bevestigde hiv-1-infectie op basis van gedocumenteerde testen van twee monsters die op verschillende tijdstippen zijn verzameld. Meer informatie over dit criterium vindt u in het protocol.

• Gedurende ten minste 3 opeenvolgende maanden (gedefinieerd als 90 opeenvolgende dagen) voorafgaand aan de screening, en voorafgaand aan de inschrijving, stabiel onveranderd cART is gebruikt dat bestaat uit 2 of meer geneesmiddelen uit 2 of meer klassen antiretrovirale geneesmiddelen, vaststelling van dit criterium kan gebaseerd zijn alleen op ouder- of voogdrapport, maar beschikbare medische dossiers moeten ook in relatie tot dit criterium worden beoordeeld.

  • Opmerking: deelnemers die dosisaanpassingen ondergaan in hun antiretrovirale regime voor groei of die van medicatieformule(s) wisselen, worden geacht een stabiele cART te gebruiken.
• Heeft ten minste één gedocumenteerd hiv-1-RNA in plasma dat lager is dan de ondergrens van detectie van de assay van een monster dat 6 tot 12 maanden (gedefinieerd als 180 tot 365 dagen) vóór binnenkomst is verzameld. OF

Heeft ten minste één gedocumenteerd hiv-1-RNA-plasma lager dan de ondergrens van detectie van de assay van een monster dat minder dan 6 maanden (gedefinieerd als binnen 179 dagen) voorafgaand aan binnenkomst is afgenomen en ten minste één gedocumenteerd hiv-1-RNA-plasmaresultaat minder dan de ondergrens van detectie van de assay van een monster dat is verzameld in de 12-18 maanden (gedefinieerd als 365 tot 545 dagen) voorafgaand aan binnenkomst.

• Heeft bij screening graad 2 of lager van alle volgende laboratoriumtestresultaten:

  • Alaninetransaminase (ALT) (u/l)
  • Lipase (u/l)
  • Geschatte creatinineklaring (CrCl; formule van Schwartz ml/min/1,73m^2)
  • Bloedplaatjes (cellen/mm^3)
  • Hemoglobine (g/dL)
  • Zie het onderzoeksprotocol voor hulp bij het beoordelen van de ernst. Laboratoriumtests kunnen worden herhaald tijdens de screeningperiode van het onderzoek, waarbij het laatste resultaat wordt gebruikt om te bepalen of u in aanmerking komt.
• Voor deelnemers die zich inschrijven voor cohort 1, stap 1 en een atazanavir-bevattend (ATV) cART-regime volgen, hebben bij de screening een totaal bilirubine van minder dan of gelijk aan 1,5 mg/dl of normaal direct bilirubine
• Heeft bij screening plasma HIV-1 RNA van minder dan 50 kopieën/ml gedocumenteerd
• Bij screening, gemiddelde waarde van Q-T-interval (QTc)-interval (geautomatiseerde machine-uitlezing of berekend met Bazett of Fredericia) op ECG uitgevoerd in drievoud, minder dan of gelijk aan 500 msec.
• Voor vrouwen, heeft een negatief (bloed of urine) humaan choriongonadotrofine (hCG) laboratoriumtestresultaat bij binnenkomst

• Voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd die bij binnenkomst op dit moment ten minste één toegestane effectieve anticonceptiemethode gebruiken en ermee instemmen ten minste één toegestane effectieve anticonceptiemethode te gebruiken tijdens hun deelname aan de studie, gedurende ten minste 30 dagen na stopzetting van het orale onderzoeksproduct, en voor ten minste 48 weken na stopzetting van CAB LA en/of RPV LA, en met de intentie geplande zwangerschappen uit te stellen tot 30 dagen na het laatste gebruik van het orale onderzoeksproduct of tot 48 weken na het laatste gebruik van een injecteerbaar onderzoeksproduct.

  • Opmerking: zie het onderzoeksprotocol voor details over anticonceptie, een lijst van de toegestane effectieve anticonceptiemethoden voor dit onderzoek en de definitie van een vrouw die zwanger kan worden. Hormonale anticonceptiva moeten binnen de voorgeschreven tijd zijn gestart, volgens de respectieve anticonceptiemethode, om als effectief te worden beschouwd op het moment van binnenkomst. De locatie-IoR of aangewezen persoon is verantwoordelijk om ervoor te zorgen dat het anticonceptiemiddel wordt gebruikt in overeenstemming met het goedgekeurde productetiket, en om deelnemers te adviseren over het juiste gebruik van de gekozen anticonceptiemethoden, inclusief barrièremethoden.
• Voor cohort 1-deelnemers die zich inschrijven voor cohort 2, alle geplande productinjecties hebben voltooid en het bezoek in week 16 in cohort 1 hebben voltooid Stap 2

Uitsluitingscriteria: cohort 1 stap 1 of cohort 2 stap 3

Adolescenten worden uitgesloten van het onderzoek als tijdens de screeningperiode een van de volgende zaken wordt vastgesteld:

• Binnen 6 maanden (gedefinieerd als binnen 179 dagen) voorafgaand aan binnenkomst, twee opeenvolgende gedocumenteerde HIV-1 RNA-waarden hoger dan de ondergrens van detectie van de assay

  • Opmerking: onbevestigde virologische hiv-1-RNA-waarden die hoger zijn dan de onderste detectielimiet van de assay (voorbijgaande detecteerbare viremie of "blip") voorafgaand aan de screening vormen geen uitsluiting.
• Voor cohort 1-deelnemers die zich inschrijven voor cohort 2, stap 3, optreden van een bijwerking van graad 3 of hoger beoordeeld als gerelateerd aan het onderzoeksproduct of definitieve stopzetting van het onderzoeksproduct vanwege een bijwerking van een willekeurige graad beoordeeld als gerelateerd aan het onderzoeksproduct tijdens deelname aan Cohort 1 (inclusief eventuele langdurige veiligheids- en wash-out PK-follow-upbezoeken).
• Voor deelnemers die zich inschrijven voor Cohort 1 Stap 1, op basis van beschikbare medische dossiers, die momenteel ofwel een cART-regime volgen dat zowel een proteaseremmer (PI) als een integrase strengtransferremmer (INSTI) bevat, of een cART-regime dat zowel een INSTI als een niet-inhibitor bevat -nucleoside reverse transcriptaseremmer (NNRTI).
• Zoals bepaald door de IoR of aangewezen persoon, en op basis van beschikbare medische dossiers, bekende of vermoede resistentie tegen RPV
• Zoals bepaald door de IoR of aangewezen persoon op basis van beschikbare medische dossiers, bekende of vermoede resistentie tegen INSTI's
• Geschiedenis van congestief hartfalen, symptomatische aritmie of een klinisch significante hartziekte, zoals bepaald door de IoR of aangewezen persoon op basis van beschikbare medische dossiers
• Bij binnenkomst bekende actieve tuberculose-infectie waarvoor behandeling tegen tuberculose vereist is, zoals bepaald door de IoR of aangewezen persoon op basis van beschikbare medische dossiers
• Bekende hepatitis B- of hepatitis C-infectie, zoals vastgesteld door de IoR of aangewezen persoon op basis van beschikbare medische dossiers
• Klinisch significante leveraandoening, zoals bepaald door de IoR of aangewezen persoon op basis van beschikbare medische dossiers
• Huidige of verwachte behoefte aan chronische antistolling, zoals bepaald door de IoR of aangewezen persoon, op basis van beschikbare medische dossiers
• Geschiedenis van gevoeligheid voor heparine of door heparine geïnduceerde trombocytopenie, zoals bepaald door de IoR of aangewezen persoon, op basis van beschikbare medische dossiers
• Voorgeschiedenis van bekende of vermoede bloedingsaandoening inclusief voorgeschiedenis van langdurige bloeding, zoals bepaald door de IoR of aangewezen persoon, op basis van beschikbare medische dossiers
• Bekende of vermoede allergie voor het bestuderen van productcomponenten
• Meer dan één aanval binnen een jaar (gedefinieerd als binnen 365 dagen) voorafgaand aan binnenkomst, of onstabiele of slecht gecontroleerde aanvalsstoornis, zoals bepaald door de IoR of aangewezen persoon, op basis van beschikbare medische dossiers.
• Bij binnenkomst ontvangt de deelnemer (of heeft hij in de afgelopen 7 dagen) alle niet-toegestane medicatie vermeld in het onderzoeksprotocol.
• Huidige inflammatoire huidaandoening die de veiligheid van intramusculaire injecties in gevaar brengt, zoals bepaald door de IoR of aangewezen persoon.
• Heeft een tatoeage of een andere dermatologische aandoening boven de bilstreek die, naar de mening van de IoR of aangewezen persoon, de interpretatie van reacties op de injectieplaats kan verstoren
• Chirurgisch geplaatste of geplande bilimplantaten, volgens zelfrapportage
• Voor teven, lacterend (volgens zelfrapportage en/of ouder/voogd rapport) bij binnenkomst
• Ingeschreven in een ander klinisch onderzoek van een onderzoeksmiddel, apparaat of vaccin
• Elke andere omstandigheid of sociale omstandigheid die, naar de mening van de IoR of aangewezen persoon, deelname aan het onderzoek onveilig zou maken, de interpretatie van gegevens over onderzoeksresultaten zou bemoeilijken of anderszins het bereiken van de onderzoeksdoelstellingen zou belemmeren

In-/uitsluitingscriteria, stap 2 (voortgangscriteria cohort 1, stap 1 tot stap 2)

Deelnemers aan cohort 1 Stap 1 worden beoordeeld op geschiktheid om door te gaan van de orale introductiefase (stap 1) naar de injectiefase (stap 2), voornamelijk op basis van de veiligheidsbeoordelingen van het studiebezoek van cohort 1, stap 1, week 4a. Klinische beoordelingen die worden uitgevoerd voorafgaand aan de toediening van de eerste injectie tijdens het bezoek in week 4b, zullen ook worden gebruikt om te bevestigen dat u in aanmerking komt voor het injecteerbare onderzoeksproduct. Zie het onderzoeksprotocol voor respectievelijk week 4a en week 4b bezoekplanning, volgorde van procedures en bezoekvensters.

Aan alle volgende criteria moet worden voldaan om deelnemers te laten opnemen in cohort 1 stap 2:

• Momenteel ingeschreven in cohort 1, stap 1

• Bij cohort 1 stap 1 week 4a studiebezoek, of van bevestigende herhaalde tests van cohort 1 stap 1 week 4a onderzoeksbezoek laboratoriumtests, heeft graad 2 of lager van alle volgende laboratoriumtestresultaten:

  • ALAT (u/l)
  • Lipase (u/l)
  • Geschatte creatinineklaring (CrCl; formule van Schwartz ml/min/1,73m^2)
  • Bloedplaatjes (cellen/mm^3)
  • Hemoglobine (g/dL)
  • Opmerking: Raadpleeg voor een Graad 2 ALT-testresultaat van dit bezoek het onderzoeksprotocol voor vereist deelnemersbeheer. Abnormale laboratoriumtestresultaten van het bezoek in week 4a kunnen worden herhaald binnen het beoogde bezoekvenster, en als bevestigende testresultaten Graad 2 of lager zijn, kan de deelnemer in aanmerking komen om door te gaan met de injectiefase, als aan alle andere geschiktheidscriteria wordt voldaan.
• Voor vrouwen, bij cohort 1 stap 1 week 4b studiebezoek, heeft een negatief hCG-laboratoriumtestresultaat
• Beoordeeld door de IoR of aangewezen persoon als voldoende therapietrouw in stap 1 om een ​​adequate evaluatie van de veiligheid en verdraagbaarheid mogelijk te maken als onderdeel van de orale gewenningsfase voorafgaand aan het begin van de injectiefase

• Deelnemers die aan een van de volgende criteria voldoen, worden uitgesloten van cohort 1 stap 2:

  • Is permanent gestopt met het orale studieproduct
  • Het optreden van een bijwerking van graad 3 of hoger beoordeeld als gerelateerd aan het onderzoeksproduct tijdens deelname aan stap 1
  • Elke andere omstandigheid of maatschappelijke omstandigheid die, naar de mening van de IoR of aangewezen persoon, deelname aan het onderzoek onveilig maakt, de interpretatie van de onderzoeksresultaten bemoeilijkt of anderszins het behalen van de onderzoeksdoelstellingen belemmert.

In-/uitsluitingscriteria, stap 4 (Cohort 2 voortgangscriteria, stap 3 tot stap 4)

Deelnemers aan cohort 2 stap 3 worden beoordeeld op geschiktheid om door te gaan van de orale introductiefase (stap 3) naar de injectiefase (stap 4), voornamelijk op basis van de veiligheidsbeoordelingen van het studiebezoek van cohort 2 stap 3 week 4a. Klinische beoordelingen die worden uitgevoerd voorafgaand aan de toediening van de eerste injectie tijdens het bezoek in week 4b, zullen ook worden gebruikt om te bevestigen dat u in aanmerking komt voor het injecteerbare onderzoeksproduct. Zie het onderzoeksprotocol voor respectievelijk week 4a en week 4b bezoekplanning, volgorde van procedures en beoogde bezoekvensters.

Aan alle volgende criteria moet worden voldaan om deelnemers te laten opnemen in cohort 2 stap 4:

• Momenteel ingeschreven in cohort 2, stap 3

• Bij cohort 2 stap 3 week 4a studiebezoek, of van bevestigende herhaalde tests van cohort 2 stap 3 week 4a onderzoeksbezoek laboratoriumtests, heeft Graad 2 of lager van de volgende laboratoriumtestresultaten:

  • ALAT (u/l)
  • Lipase (u/l)
  • Geschatte creatinineklaring (CrCl; formule van Schwartz ml/min/1,73m^2)
  • Bloedplaatjes (cellen/mm^3)
  • Hemoglobine (g/dL)
  • Opmerking: Raadpleeg voor een Graad 2 ALT-testresultaat van dit bezoek het onderzoeksprotocol voor vereist deelnemersbeheer. Abnormale laboratoriumtestresultaten van het bezoek in week 4a kunnen worden herhaald, binnen het beoogde bezoekvenster, en als bevestigende testresultaten in Graad 2 of lager zijn, kan de deelnemer in aanmerking komen om door te gaan met de injectiefase, als aan alle andere geschiktheidscriteria wordt voldaan .
• Voor vrouwen, bij cohort 2 stap 3 week 4b studiebezoek, heeft een negatief hCG-laboratoriumtestresultaat
• Beoordeeld door de IoR of aangewezen persoon als voldoende therapietrouw in stap 3 om een ​​adequate evaluatie van de veiligheid en verdraagbaarheid mogelijk te maken als onderdeel van de orale gewenningsfase voorafgaand aan het begin van de injectiefase

• Deelnemers die aan een van de volgende criteria voldoen, worden uitgesloten van cohort 2 stap 4:

  • Is permanent gestopt met orale studieproducten
  • Optreden van een bijwerking van graad 3 of hoger beoordeeld als gerelateerd aan het onderzoeksproduct tijdens deelname aan cohort 2, stap 3
  • Elke andere omstandigheid of maatschappelijke omstandigheid die, naar de mening van de IoR of aangewezen persoon, deelname aan het onderzoek onveilig maakt, de interpretatie van de onderzoeksresultaten bemoeilijkt of anderszins het behalen van de onderzoeksdoelstellingen belemmert.

Criteria voor opname/uitsluiting: ouders/verzorgers

Geselecteerde ouders of verzorgers van adolescenten kunnen worden ingeschreven voor kwalitatieve telefonische interviews. Zie het onderzoeksprotocol voor meer informatie over het selectieproces en de afstemming van de planning van de gesprekken. Aan alle volgende criteria moet worden voldaan om de ouder/verzorger in te schrijven:

• Geselecteerd door het protocolteam voor deelname aan het onderzoek
• Bereid en in staat om geïnformeerde (mondelinge of schriftelijke) toestemming te geven voor deelname aan het onderzoek
• Heeft volgens de adolescente deelnemer kennis van hoe de adolescente deelnemer het onderzoeksproduct verdroeg en woont samen met of heeft regelmatig ondersteunend contact met de adolescente deelnemer
• Zelfrapportage door ouder/verzorger, weet hoe de deelnemer het onderzoeksproduct verdroeg en woont samen met of heeft regelmatig ondersteunend contact met de adolescente deelnemer
• Bereid en in staat om telefonisch een interview in het Engels af te ronden

• Ouders en/of verzorgers van deelnemers die aan het volgende criterium voldoen, worden uitgesloten van deelname aan het onderzoek:

  • Elke omstandigheid of sociale omstandigheid die, naar de mening van de IoR of aangewezen persoon, deelname aan het onderzoek onveilig zou maken voor de ouder/verzorger of de adolescente deelnemer, de interpretatie van de onderzoeksresultaten zou bemoeilijken of anderszins het bereiken van de onderzoeksdoelstellingen zou belemmeren.