Fler alternativ för barn och ungdomar (MOCHA): Oralt och långverkande injicerbart kabotegravir och rilpivirin hos HIV-infekterade barn och ungdomar (MOCHA)

Inklusionskriterier: Kohort 1 Steg 1 och Kohort 2 Steg 3

Alla följande kriterier måste uppfyllas för att inkludera ungdomar i steg 1 av kohort 1 eller i steg 3 i kohort 2, om inte annat anges:

• Vid inskrivning, 12 till yngre än 18 år

  • Obs: För deltagare i Kohort 1 Steg 2 kommer åldern inte att vara uteslutande för registrering till Kohort 2 Steg 3, om det annars är kvalificerat.

• Vid registreringen, kroppsvikt större än eller lika med 35 kg (77 lbs)

  • Obs: För deltagare i Kohort 1 Steg 2 kommer kroppsvikten inte att vara uteslutande för registrering i Kohort 2 Steg 3, om det annars är kvalificerat.
• För kohort 1, vid inskrivningen, body mass index (BMI) mindre än eller lika med 31,5 kg/m^2
• Vid inskrivningen, villig och kapabel att följa studiebesöksschemat och andra studiekrav, som bestämts av platsutredaren eller utses
• Bekräftad HIV-1-infektion baserad på dokumenterad testning av två prover som samlats in vid olika tidpunkter. Mer information om detta kriterium finns i protokollet.

• Under minst 3 månader i följd (definierat som 90 dagar i följd) före screening, och före inskrivning, har varit på stabil oförändrad cART bestående av 2 eller fler läkemedel från 2 eller flera klasser av antiretrovirala läkemedel, fastställande av detta kriterium kan baseras på endast på förälders eller vårdnadshavares rapport, men tillgängliga journaler bör också ses över i förhållande till detta kriterium.

  • Obs: Deltagare som genomgår dosändringar av sin antiretrovirala regim för tillväxt eller som byter läkemedelsformulering(er) anses vara på en stabil cART.
• Har minst ett dokumenterat plasma HIV-1 RNA mindre än den nedre gränsen för detektion av analysen från ett prov som tagits 6 till 12 månader (definierat som 180 till 365 dagar) före inträde. ELLER

Har minst ett dokumenterat plasma HIV-1 RNA mindre än den nedre gränsen för detektion av analysen från ett prov som tagits mindre än 6 månader (definierat som inom 179 dagar) före inträde och minst ett dokumenterat plasma HIV-1 RNA resultat mindre än den nedre detektionsgränsen för analysen från ett prov som tagits under 12-18 månader (definierat som 365 till 545 dagar) före inträde.

• Har vid screening grad 2 eller lägre av alla följande laboratorietestresultat:

  • Alanintransaminas (ALT) (u/l)
  • Lipas (u/l)
  • Uppskattad kreatininclearance (CrCl; Schwartz formel mL/min/1,73m^2)
  • Blodplättar (celler/mm^3)
  • Hemoglobin (g/dL)
  • Se studieprotokoll för vägledning om svårighetsgrad. Laboratorietester kan upprepas under studiens screeningperiod, med det senaste resultatet som används för att fastställa behörighet.
• För deltagare som registrerar sig i Cohort 1, Steg 1 och på en atazanavir-innehållande (ATV) cART-regim, har vid screening totalt bilirubin mindre än eller lika med 1,5 mg/dL eller normalt direkt bilirubin
• Vid screening har dokumenterat plasma HIV-1 RNA mindre än 50 kopior/ml
• Vid screening, medelvärdet för Q-T-intervall (QTc)-intervall (automatiserad maskinavläsning eller beräknat med antingen Bazett eller Fredericia) på EKG utfört i tre exemplar, mindre än eller lika med 500 msek.
• För kvinnor, har ett negativt (blod eller urin) laboratorietestresultat för humant koriongonadotropin (hCG) vid inresa

• För kvinnor i fertil ålder, vid inträde, som för närvarande använder minst en tillåten effektiv preventivmetod, och samtycker till att använda minst en tillåten effektiv preventivmetod under hela studiedeltagandet, i minst 30 dagar efter avslutad oral studieprodukt, och för minst 48 veckor efter utsättning av CAB LA och/eller RPV LA, och avser att skjuta upp eventuella planerade graviditeter till 30 dagar efter den senaste orala studieproduktanvändningen eller till 48 veckor efter den senaste injicerbara studieprodukten.

  • Obs: Se studieprotokollet för detaljer om preventivmedelsrådgivning, en lista över tillåtna effektiva preventivmetoder för denna studie och definitionen av en kvinna i fertil ålder. Hormonbaserade preventivmedel måste ha påbörjats inom föreskriven tid, enligt respektive preventivmetod, för att anses vara effektiva vid inträdestillfället. Webbplatsens IoR eller utsedda ansvarar för att säkerställa att preventivmedlet används i enlighet med den godkända produktetiketten, och ge råd till deltagarna om korrekt användning av valda preventivmedel, inklusive barriärmetoder.
• För deltagare i Kohort 1 som registrerar sig för Kohort 2, har genomfört alla schemalagda produktinjektioner och genomfört besök i vecka 16 i Kohort 1 Steg 2

Uteslutningskriterier: Kohort 1 Steg 1 eller Kohort 2 Steg 3

Ungdomar kommer att uteslutas från studien om något av följande identifieras under screeningsperioden:

• Inom 6 månader (definierad som inom 179 dagar) före inträde, två på varandra följande dokumenterade HIV-1 RNA-värden större än den nedre detektionsgränsen för analysen

  • Obs: Obekräftat virologiskt HIV-1 RNA-värde som är större än analysens nedre detektionsgräns (övergående detekterbar viremi, eller "blip") före screening är inte uteslutande.
• För deltagare i Kohort 1 som registrerar sig för Kohort 2, Steg 3, förekomsten av en biverkning av grad 3 eller högre som bedöms vara relaterade till studieprodukten eller permanent avbrytande av studieprodukten på grund av en negativ händelse av något betyg som bedöms som relaterad till studieprodukten under deltagande i Kohort 1 (inklusive eventuella långsiktiga säkerhetsbesök och uppföljningsbesök av PK).
• För deltagare som registrerar sig för Kohort 1 Steg 1, baserat på tillgängliga medicinska journaler, för närvarande på antingen en cART-regim som innehåller både en proteashämmare (PI) och en integrassträngöverföringshämmare (INSTI), eller en cART-regim som innehåller både en INSTI och en icke -nukleosid omvänt transkriptashämmare (NNRTI).
• Enligt bestämt av IoR eller utsedda, och baserat på tillgängliga medicinska journaler, känd eller misstänkt resistens mot RPV
• Enligt bestämt av IoR eller utsedda baserat på tillgängliga medicinska journaler, känt eller misstänkt resistens mot INSTIs
• Historik av kongestiv hjärtsvikt, symptomatisk arytmi eller någon kliniskt signifikant hjärtsjukdom, som fastställts av IoR eller utsedd baserat på tillgängliga medicinska journaler
• Vid inresa, känd aktiv tuberkulosinfektion, som kräver behandling mot tuberkulos, enligt bestämt av IoR eller utsedda baserat på tillgängliga medicinska journaler
• Känd hepatit B- eller hepatit C-infektion, som bestäms av IoR eller utsedd baserat på tillgängliga medicinska journaler
• Kliniskt signifikant leversjukdom, som bestäms av IoR eller utsedda baserat på tillgängliga medicinska journaler
• Aktuellt eller förväntat behov av kronisk antikoagulering, som bestäms av IoR eller utsedda, baserat på tillgängliga medicinska journaler
• Anamnes med känslighet för heparin eller heparin-inducerad trombocytopeni, som fastställts av IoR eller utsedda, baserat på tillgängliga medicinska journaler
• Historik med känd eller misstänkt blödningsstörning inklusive historia av långvarig blödning, som fastställts av IoR eller utsedd, baserat på tillgängliga medicinska journaler
• Känd eller misstänkt allergi mot att studera produktkomponenter
• Mer än ett anfall inom ett år (definierat som inom 365 dagar) före inresan, eller instabil eller dåligt kontrollerad anfallsstörning, som bestämts av IoR eller utsedd, baserat på tillgängliga medicinska journaler.
• Vid inträde får deltagaren (eller har fått under de senaste 7 dagarna) alla otillåtna läkemedel som anges i studieprotokollet.
• Aktuellt inflammatoriskt hudtillstånd som äventyrar säkerheten för intramuskulära injektioner som bestämts av IoR eller utses.
• Har en tatuering eller annat dermatologiskt tillstånd som ligger över skinkorna som, enligt IoR eller utses, kan störa tolkningen av reaktioner på injektionsstället
• Kirurgiskt placerade, eller planerade, rumpaimplantat, per självrapportering
• För kvinnor, ammande (per egenrapport och/eller förälders/vårdnadshavares rapport) vid inresa
• Inskriven i en annan klinisk prövning av ett prövningsmedel, enhet eller vaccin
• Alla andra tillstånd eller sociala omständigheter som, enligt IiR:s eller den utseddas åsikt, skulle göra studiedeltagande osäkert, försvåra tolkningen av studieresultatdata eller på annat sätt störa att uppnå studiemålen

Inklusions-/uteslutningskriterier, steg 2 (förloppskriterier för kohort 1, steg 1 till steg 2)

Deltagarna i Kohort 1 Steg 1 kommer att bedömas för att kunna gå vidare från den orala inledningsfasen (Steg 1) till injektionsfasen (Steg 2), främst baserat på säkerhetsbedömningarna från Kohort 1 Steg 1 Vecka 4a studiebesöket. Kliniska bedömningar som utförs före administrering av den första injektionen vid vecka 4b-besöket kommer också att användas för att bekräfta kvalificeringen för att få den injicerbara studieprodukten. Se studieprotokollet för besöksschemaläggning för vecka 4a och vecka 4b, ordning på procedurer respektive besöksfönster.

Alla följande kriterier måste uppfyllas för att deltagare ska inkluderas i Kohort 1 Steg 2:

• För närvarande inskriven i Cohort 1, Steg 1

• Vid Kohort 1 Steg 1 Vecka 4a studiebesök, eller från bekräftande upprepad testning av Kohort 1 Steg 1 Vecka 4a studiebesök, har laboratorietester Grad 2 eller lägre av alla följande laboratorietestresultat:

  • ALT (u/l)
  • Lipas (u/l)
  • Uppskattad kreatininclearance (CrCl; Schwartz formel mL/min/1,73m^2)
  • Blodplättar (celler/mm^3)
  • Hemoglobin (g/dL)
  • Obs: För ett ALT-testresultat av grad 2 från detta besök, se studieprotokollet för obligatorisk deltagarhantering. Onormala värden för laboratorietestresultat från vecka 4a-besöket kan upprepas inom målbesöksfönstret, och om bekräftande testresultat i grad 2 eller lägre, kan deltagaren vara berättigad att fortsätta till injektionsfasen, om alla andra behörighetskriterier uppfylls.
• För kvinnor, vid Kohort 1 Steg 1 Vecka 4b studiebesök, har ett negativt hCG-laboratorietestresultat
• Bedöms av IoR eller utsedda som tillräckligt följsam i steg 1 för att möjliggöra en adekvat utvärdering av säkerhet och tolerabilitet som en del av den orala inledningsfasen innan injektionsfasen påbörjas

• Deltagare som uppfyller något av följande kriterier kommer att exkluderas från Kohort 1 Steg 2:

  • Har permanent avbrutit oral studieprodukt
  • Förekomst av någon biverkning av grad 3 eller högre bedömd som relaterad till studieprodukten under deltagande i steg 1
  • Alla andra tillstånd eller sociala omständigheter som, enligt IiR:s eller den som utses, skulle göra studiedeltagande osäkert, försvåra tolkningen av studieresultatdata eller på annat sätt störa uppnåendet av studiemålen.

Inklusions-/uteslutningskriterier, steg 4 (förloppskriterier för kohort 2, steg 3 till steg 4)

Deltagarna i Kohort 2 Steg 3 kommer att bedömas för att kunna gå vidare från den orala inledningsfasen (Steg 3) till injektionsfasen (Steg 4), främst baserat på säkerhetsbedömningarna från Kohort 2 Steg 3 Vecka 4a studiebesöket. Kliniska bedömningar som utförs före administrering av den första injektionen vid vecka 4b-besöket kommer också att användas för att bekräfta kvalificeringen för att få den injicerbara studieprodukten. Se studieprotokollet för besöksschemaläggning för vecka 4a och vecka 4b, ordning på procedurer respektive besöksfönster för mål.

Alla följande kriterier måste uppfyllas för att deltagare ska inkluderas i Kohort 2 Steg 4:

• För närvarande inskriven i Cohort 2, Steg 3

• Vid Kohort 2 Steg 3 Vecka 4a studiebesök, eller från bekräftande upprepad testning av Kohort 2 Steg 3 Vecka 4a studiebesök, har laboratorietester Grad 2 eller lägre av följande laboratorietestresultat:

  • ALT (u/l)
  • Lipas (u/l)
  • Uppskattad kreatininclearance (CrCl; Schwartz formel mL/min/1,73m^2)
  • Blodplättar (celler/mm^3)
  • Hemoglobin (g/dL)
  • Obs: För ett ALT-testresultat av grad 2 från detta besök, se studieprotokollet för obligatorisk deltagarhantering. Onormala värden för laboratorietestresultat från vecka 4a-besöket kan upprepas, inom målbesöksfönstret, och om bekräftande testresultat i grad 2 eller lägre, kan deltagaren vara berättigad att fortsätta till injektionsfasen, om alla andra behörighetskriterier uppfylls .
• För kvinnor, vid studiebesök i Kohort 2 Steg 3 Vecka 4b, har ett negativt hCG-laboratorietestresultat
• Bedöms av IoR eller utsedda som tillräckligt följsam i steg 3 för att möjliggöra en adekvat utvärdering av säkerhet och tolerabilitet som en del av den orala inledningsfasen innan injektionsfasen påbörjas

• Deltagare som uppfyller något av följande kriterier kommer att exkluderas från Kohort 2 Steg 4:

  • Har permanent avbrutit orala studieprodukter
  • Förekomst av någon biverkning av grad 3 eller högre bedömd som relaterad till studieprodukten under deltagande i Kohort 2, Steg 3
  • Alla andra tillstånd eller sociala omständigheter som, enligt IiR:s eller den som utses, skulle göra studiedeltagande osäkert, försvåra tolkningen av studieresultatdata eller på annat sätt störa uppnåendet av studiemålen.

Inklusions-/uteslutningskriterier: Föräldrar/vårdgivare

Utvalda föräldrar eller vårdgivare till ungdomar kan skrivas in för att genomföra kvalitativa telefonintervjuer. Se studieprotokollet för mer information om urvalsprocessen och samordning av schemaläggning av intervjuerna. Alla följande kriterier måste uppfyllas för att föräldern/vårdgivaren ska kunna registreras:

• Vald av protokollteamet för deltagande i studien
• Vill och kan ge informerat (muntligt eller skriftligt) samtycke till studiedeltagande
• Per den unga deltagaren har kunskap om hur den unga deltagaren tolererade studieprodukten och lever med eller har regelbunden stödjande kontakt med den unga deltagaren
• Per förälder/vårdgivare har självrapportering kunskap om hur deltagaren tolererade studieprodukten och lever med eller har regelbunden stödjande kontakt med den unga deltagaren
• Vill och kan genomföra intervjuer på engelska via telefon

• Föräldrar och/eller vårdgivare till deltagare som uppfyller följande kriterium kommer att uteslutas från studiedeltagande:

  • Alla tillstånd eller sociala omständigheter som, enligt IiR:s eller den utseddas åsikt, skulle göra studiedeltagandet osäkert för antingen föräldern/vårdgivaren eller den unga deltagaren, komplicera tolkningen av studieresultatdata eller på annat sätt störa att uppnå studiemålen.