Mehr Optionen für Kinder und Jugendliche (MOCHA): Orales und lang wirkendes injizierbares Cabotegravir und Rilpivirin bei HIV-infizierten Kindern und Jugendlichen (MOCHA)

Einschlusskriterien: Kohorte 1 Stufe 1 und Kohorte 2 Stufe 3

Alle folgenden Kriterien müssen für die Aufnahme eines jugendlichen Teilnehmers in Schritt 1 von Kohorte 1 oder in Schritt 3 von Kohorte 2 erfüllt sein, sofern nicht anders angegeben:

• Bei der Einschreibung 12 bis unter 18 Jahre alt

  • Hinweis: Für Teilnehmer von Kohorte 1, Stufe 2, ist das Alter nicht ausschließend für die Einschreibung in Kohorte 2, Stufe 3, falls anderweitig berechtigt.

• Körpergewicht bei Einschreibung größer oder gleich 35 kg (77 lbs)

  • Hinweis: Für Teilnehmer von Kohorte 1, Schritt 2, ist das Körpergewicht kein Ausschlusskriterium für die Einschreibung in Kohorte 2, Schritt 3, falls anderweitig berechtigt.
• Für Kohorte 1, bei der Einschreibung, Body-Mass-Index (BMI) kleiner oder gleich 31,5 kg/m^2
• Bei der Einschreibung willens und in der Lage, den Zeitplan für den Studienbesuch und andere Studienanforderungen einzuhalten, wie vom Prüfer oder Beauftragten des Standorts festgelegt
• Bestätigte HIV-1-Infektion basierend auf dokumentierten Tests von zwei Proben, die zu unterschiedlichen Zeitpunkten entnommen wurden. Weitere Informationen zu diesem Kriterium finden Sie im Protokoll.

• mindestens 3 aufeinanderfolgende Monate (definiert als 90 aufeinanderfolgende Tage) vor dem Screening und vor der Einschreibung eine stabile, unveränderte cART erhalten hat, die aus 2 oder mehr Arzneimitteln aus 2 oder mehr Klassen von antiretroviralen Arzneimitteln besteht, kann die Feststellung dieses Kriteriums zugrunde gelegt werden nur auf Bericht der Eltern oder Erziehungsberechtigten, aber verfügbare Krankenakten sollten auch in Bezug auf dieses Kriterium überprüft werden.

  • Hinweis: Teilnehmer, die sich einer Dosisanpassung ihres antiretroviralen Regimes für das Wachstum unterziehen oder die die Medikationsformulierung(en) wechseln, gelten als auf einer stabilen cART.
• Hat mindestens eine dokumentierte Plasma-HIV-1-RNA unterhalb der unteren Nachweisgrenze des Assays aus einer Probe, die 6 bis 12 Monate (definiert als 180 bis 365 Tage) vor der Einreise entnommen wurde. ODER

Hat mindestens eine dokumentierte Plasma-HIV-1-RNA weniger als die untere Nachweisgrenze des Assays aus einer Probe, die weniger als 6 Monate (definiert als innerhalb von 179 Tagen) vor der Einreise entnommen wurde, und mindestens ein dokumentiertes Plasma-HIV-1-RNA-Ergebnis weniger als die untere Nachweisgrenze des Assays aus einer Probe, die in den 12-18 Monaten (definiert als 365 bis 545 Tage) vor der Einfuhr entnommen wurde.

• Hat beim Screening Grad 2 oder niedriger aller folgenden Labortestergebnisse:

  • Alanin-Transaminase (ALT) (u/l)
  • Lipase (u/l)
  • Geschätzte Kreatinin-Clearance (CrCl; Schwartz-Formel ml/min/1,73 m^2)
  • Blutplättchen (Zellen/mm^3)
  • Hämoglobin (g/dl)
  • Siehe Studienprotokoll für Hinweise zur Schweregradeinstufung. Labortests können während des Screening-Zeitraums der Studie wiederholt werden, wobei das letzte Ergebnis für die Eignungsfeststellung verwendet wird.
• Für Teilnehmer, die sich in Kohorte 1, Schritt 1, einschreiben und ein Atazanavir-haltiges (ATV) cART-Schema erhalten, hat beim Screening ein Gesamtbilirubin von weniger als oder gleich 1,5 mg/dl oder normales direktes Bilirubin
• Hat beim Screening HIV-1-RNA im Plasma von weniger als 50 Kopien/ml dokumentiert
• Beim Screening mittlerer Wert des Q-T-Intervalls (QTc)-Intervalls (automatisierte Maschinenanzeige oder berechnet mit Bazett oder Fredericia) auf dem dreifach durchgeführten EKG, kleiner oder gleich 500 ms.
• Bei Frauen muss bei der Einreise ein negatives (Blut oder Urin) Labortestergebnis für humanes Choriongonadotropin (hCG) vorliegen

• Für Frauen im gebärfähigen Alter, die bei Eintritt derzeit mindestens eine zulässige wirksame Verhütungsmethode anwenden und sich bereit erklären, mindestens eine zulässige wirksame Verhütungsmethode während der gesamten Studienteilnahme für mindestens 30 Tage nach Absetzen des oralen Studienprodukts anzuwenden, und für mindestens 48 Wochen nach Absetzen von CAB LA und/oder RPV LA, und die Absicht, alle geplanten Schwangerschaften bis 30 Tage nach der letzten oralen Anwendung des Studienprodukts oder bis 48 Wochen nach der letzten Anwendung des injizierbaren Studienprodukts zu verschieben.

  • Hinweis: Einzelheiten zur Verhütungsberatung, eine Liste der zulässigen wirksamen Verhütungsmethoden für diese Studie und die Definition einer Frau im gebärfähigen Alter finden Sie im Studienprotokoll. Hormonelle Verhütungsmittel müssen innerhalb der vorgeschriebenen Zeit gemäß der jeweiligen Verhütungsmethode begonnen worden sein, um zum Zeitpunkt der Einreise als wirksam zu gelten. Der Standort IoR oder der Beauftragte ist dafür verantwortlich, sicherzustellen, dass das Verhütungsmittel in Übereinstimmung mit dem zugelassenen Produktetikett verwendet wird, und die Teilnehmer über die richtige Anwendung der gewählten Verhütungsmethoden, einschließlich Barrieremethoden, zu beraten.
• Für Kohorte 1-Teilnehmer, die sich für Kohorte 2 anmelden, alle geplanten Produktinjektionen abgeschlossen und den Besuch in Woche 16 in Kohorte 1, Schritt 2 abgeschlossen haben

Ausschlusskriterien: Kohorte 1 Schritt 1 oder Kohorte 2 Schritt 3

Jugendliche werden von der Studie ausgeschlossen, wenn während des Screeningzeitraums einer der folgenden Punkte festgestellt wird:

• Innerhalb von 6 Monaten (definiert als innerhalb von 179 Tagen) vor der Einreise, zwei aufeinanderfolgende dokumentierte HIV-1-RNA-Werte, die größer als die untere Nachweisgrenze des Assays sind

  • Hinweis: Ein unbestätigter virologischer HIV-1-RNA-Wert von mehr als der unteren Nachweisgrenze des Assays (vorübergehende nachweisbare Virämie oder „Blip“) vor dem Screening ist kein Ausschlusskriterium.
• Für Teilnehmer der Kohorte 1, die sich in Kohorte 2, Schritt 3, einschreiben, das Auftreten eines unerwünschten Ereignisses vom Grad 3 oder höher, das als mit dem Studienprodukt zusammenhängend bewertet wurde, oder dauerhaftes Absetzen des Studienprodukts aufgrund eines unerwünschten Ereignisses eines beliebigen Grades, das als mit dem Studienprodukt zusammenhängend bewertet wurde, während der Teilnahme an Kohorte 1 (einschließlich aller langfristigen Sicherheits- und Washout-PK-Folgebesuche).
• Für Teilnehmer, die sich für Kohorte 1 Schritt 1 anmelden, basierend auf verfügbaren Krankenakten, die derzeit entweder ein cART-Regime erhalten, das sowohl einen Proteaseinhibitor (PI) als auch einen Integrase-Strangtransfer-Inhibitor (INSTI) enthält, oder ein cART-Regime, das sowohl einen INSTI als auch einen anderen enthält -nukleosidischer Reverse-Transkriptase-Hemmer (NNRTI).
• Bekannte oder vermutete Resistenz gegen RPV, wie vom IoR oder Beauftragten festgestellt und basierend auf verfügbaren medizinischen Aufzeichnungen
• Bekannte oder vermutete Resistenz gegen INSTIs, wie vom IoR oder einem Beauftragten auf der Grundlage verfügbarer medizinischer Aufzeichnungen festgestellt
• Anamnestische kongestive Herzinsuffizienz, symptomatische Arrhythmie oder eine klinisch signifikante Herzerkrankung, wie vom IoR oder einem Beauftragten auf der Grundlage verfügbarer medizinischer Aufzeichnungen festgestellt
• Bei der Einreise bekannte aktive Tuberkulose-Infektion, die eine Anti-Tuberkulose-Behandlung erfordert, wie vom IoR oder einem Beauftragten basierend auf verfügbaren medizinischen Unterlagen festgestellt
• Bekannte Hepatitis-B- oder Hepatitis-C-Infektion, wie vom IoR oder einem Beauftragten basierend auf verfügbaren Krankenakten festgestellt
• Klinisch signifikante Lebererkrankung, wie vom IoR oder einem Beauftragten basierend auf verfügbaren medizinischen Aufzeichnungen festgestellt
• Aktuelle oder erwartete Notwendigkeit einer chronischen Antikoagulation, wie vom IoR oder Beauftragten basierend auf verfügbaren Krankenakten festgestellt
• Anamnestische Empfindlichkeit gegenüber Heparin oder Heparin-induzierter Thrombozytopenie, wie vom IoR oder Beauftragten basierend auf verfügbaren Krankenakten festgestellt
• Bekannte oder vermutete Blutgerinnungsstörung in der Vorgeschichte, einschließlich verlängerter Blutungen in der Vorgeschichte, wie vom IoR oder Beauftragten basierend auf verfügbaren Krankenakten festgestellt
• Bekannte oder vermutete Allergie gegen Studienproduktkomponenten
• Mehr als ein Anfall innerhalb eines Jahres (definiert als innerhalb von 365 Tagen) vor der Einreise oder instabile oder schlecht kontrollierte Anfallsleiden, wie vom IoR oder einem Beauftragten basierend auf verfügbaren medizinischen Aufzeichnungen festgestellt.
• Bei der Einreise erhält der Teilnehmer (oder hat in den letzten 7 Tagen) nicht zugelassene Medikamente, die im Studienprotokoll aufgeführt sind.
• Aktueller entzündlicher Hautzustand, der die Sicherheit intramuskulärer Injektionen beeinträchtigt, wie vom IoR oder Beauftragten festgelegt.
• Hat eine Tätowierung oder einen anderen dermatologischen Zustand über der Gesäßregion, der nach Meinung des IoR oder des Beauftragten die Interpretation von Reaktionen an der Injektionsstelle beeinträchtigen kann
• Chirurgisch platzierte oder geplante Gesäßimplantate gemäß Selbstauskunft
• Für Frauen, säugend (laut Selbstbericht und/oder Eltern-/Erziehungsberechtigtenbericht) bei der Einreise
• Eingeschrieben in eine andere klinische Studie mit einem Prüfpräparat, Gerät oder Impfstoff
• Jede andere Bedingung oder soziale Situation, die nach Meinung des IoR oder des Beauftragten die Studienteilnahme unsicher machen, die Interpretation der Studienergebnisdaten erschweren oder das Erreichen der Studienziele anderweitig beeinträchtigen würde

Einschluss-/Ausschlusskriterien, Schritt 2 (Kohorte 1 Progressionskriterien, Schritt 1 bis Schritt 2)

Kohorte 1 Schritt 1 Teilnehmer werden auf ihre Eignung für den Übergang von der oralen Einführungsphase (Schritt 1) ​​zur Injektionsphase (Schritt 2) hauptsächlich auf der Grundlage der Sicherheitsbewertungen des Studienbesuchs der Kohorte 1 Schritt 1 in Woche 4a beurteilt. Klinische Bewertungen, die vor der Verabreichung der ersten Injektion beim Besuch in Woche 4b durchgeführt werden, werden auch verwendet, um die Eignung für den Erhalt des injizierbaren Studienprodukts zu bestätigen. Siehe das Studienprotokoll für die Besuchsplanung für Woche 4a und Woche 4b, die Reihenfolge der Verfahren bzw. die Besuchsfenster.

Alle folgenden Kriterien müssen erfüllt sein, damit die Teilnehmer in Kohorte 1 Schritt 2 aufgenommen werden:

• Derzeit in Kohorte 1, Stufe 1 eingeschrieben

• Beim Studienbesuch in Kohorte 1, Schritt 1, Woche 4a, oder bei bestätigenden Wiederholungstests der Labortests des Studienbesuchs in Kohorte 1, Schritt 1, Woche 4a, Grad 2 oder niedriger aller der folgenden Labortestergebnisse:

  • ALT (u/l)
  • Lipase (u/l)
  • Geschätzte Kreatinin-Clearance (CrCl; Schwartz-Formel ml/min/1,73 m^2)
  • Blutplättchen (Zellen/mm^3)
  • Hämoglobin (g/dl)
  • Hinweis: Informationen zu einem ALT-Testergebnis Grad 2 aus diesem Besuch finden Sie im Studienprotokoll für das erforderliche Teilnehmermanagement. Abnormale Labortestergebniswerte aus dem Besuch in Woche 4a können innerhalb des Zielbesuchsfensters wiederholt werden, und wenn die Ergebnisse der Bestätigungstests Grad 2 oder niedriger sind, kann der Teilnehmer mit der Injektionsphase fortfahren, sofern alle anderen Eignungskriterien erfüllt sind.
• Für Frauen, die beim Studienbesuch in Kohorte 1, Schritt 1, Woche 4b, ein negatives hCG-Labortestergebnis haben
• Vom IoR oder Beauftragten als ausreichend konform in Schritt 1 bewertet, um eine angemessene Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit als Teil der oralen Einleitungsphase vor Eintritt in die Injektionsphase zu ermöglichen

• Teilnehmer, die eines der folgenden Kriterien erfüllen, werden aus Kohorte 1 Schritt 2 ausgeschlossen:

  • Hat das orale Studienprodukt dauerhaft eingestellt
  • Auftreten eines unerwünschten Ereignisses vom Grad 3 oder höher, das während der Teilnahme an Schritt 1 als mit dem Studienprodukt in Zusammenhang stehend bewertet wurde
  • Jeder andere Zustand oder soziale Umstand, der nach Ansicht des IoR oder des Beauftragten die Studienteilnahme unsicher machen, die Interpretation der Studienergebnisdaten erschweren oder das Erreichen der Studienziele anderweitig beeinträchtigen würde.

Einschluss-/Ausschlusskriterien, Schritt 4 (Progressionskriterien für Kohorte 2, Schritt 3 bis Schritt 4)

Die Teilnehmer von Kohorte 2, Schritt 3, werden auf ihre Eignung für den Übergang von der oralen Einleitungsphase (Schritt 3) zur Injektionsphase (Schritt 4) beurteilt, hauptsächlich basierend auf den Sicherheitsbewertungen des Studienbesuchs von Kohorte 2, Schritt 3, Woche 4a. Klinische Bewertungen, die vor der Verabreichung der ersten Injektion beim Besuch in Woche 4b durchgeführt werden, werden auch verwendet, um die Eignung für den Erhalt des injizierbaren Studienprodukts zu bestätigen. Siehe das Studienprotokoll für die Besuchsplanung in Woche 4a und Woche 4b, die Reihenfolge der Verfahren bzw. Zielbesuchsfenster.

Alle folgenden Kriterien müssen erfüllt sein, damit die Teilnehmer in Kohorte 2 Schritt 4 aufgenommen werden können:

• Derzeit in Kohorte 2, Schritt 3 eingeschrieben

• Beim Studienbesuch in Kohorte 2, Schritt 3, Woche 4a, oder bei bestätigenden Wiederholungstests der Labortests des Studienbesuchs in Kohorte 2, Schritt 3, Woche 4a, Grad 2 oder niedriger der folgenden Labortestergebnisse:

  • ALT (u/l)
  • Lipase (u/l)
  • Geschätzte Kreatinin-Clearance (CrCl; Schwartz-Formel ml/min/1,73 m^2)
  • Blutplättchen (Zellen/mm^3)
  • Hämoglobin (g/dl)
  • Hinweis: Informationen zu einem ALT-Testergebnis Grad 2 aus diesem Besuch finden Sie im Studienprotokoll für das erforderliche Teilnehmermanagement. Abnormale Labortestergebniswerte aus dem Besuch in Woche 4a können innerhalb des Zielbesuchsfensters wiederholt werden, und wenn die Ergebnisse der Bestätigungstests Grad 2 oder niedriger sind, kann der Teilnehmer mit der Injektionsphase fortfahren, sofern alle anderen Eignungskriterien erfüllt sind .
• Für Frauen, die beim Studienbesuch in Kohorte 2, Schritt 3, Woche 4b, ein negatives hCG-Labortestergebnis haben
• Vom IoR oder Beauftragten in Schritt 3 als ausreichend konform bewertet, um eine angemessene Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit als Teil der oralen Einleitungsphase vor Eintritt in die Injektionsphase zu ermöglichen

• Teilnehmer, die eines der folgenden Kriterien erfüllen, werden aus Kohorte 2 Schritt 4 ausgeschlossen:

  • Hat Produkte für mündliche Studien dauerhaft eingestellt
  • Auftreten eines unerwünschten Ereignisses vom Grad 3 oder höher, das als mit dem Studienprodukt zusammenhängend während der Teilnahme an Kohorte 2, Schritt 3, bewertet wurde
  • Jeder andere Zustand oder soziale Umstand, der nach Ansicht des IoR oder des Beauftragten die Studienteilnahme unsicher machen, die Interpretation der Studienergebnisdaten erschweren oder das Erreichen der Studienziele anderweitig beeinträchtigen würde.

Einschluss-/Ausschlusskriterien: Eltern/Betreuer

Ausgewählte Eltern oder Betreuer von Jugendlichen können für qualitative Telefoninterviews angemeldet werden. Weitere Informationen zum Auswahlverfahren und zur Terminkoordinierung der Vorstellungsgespräche finden Sie im Studienprotokoll. Alle folgenden Kriterien müssen erfüllt sein, damit der Elternteil / die Betreuungsperson angemeldet werden kann:

• Vom Protokollteam für die Teilnahme an der Studie ausgewählt
• Bereit und in der Lage, eine informierte (mündliche oder schriftliche) Zustimmung zur Studienteilnahme zu geben
• Der jugendliche Teilnehmer hat Kenntnis darüber, wie der jugendliche Teilnehmer das Studienprodukt vertragen hat und lebt mit dem jugendlichen Teilnehmer zusammen oder hat regelmäßig unterstützenden Kontakt mit ihm
• Laut Selbstauskunft der Eltern/Betreuer, hat Kenntnis darüber, wie der Teilnehmer das Studienprodukt vertragen hat, und lebt mit dem jugendlichen Teilnehmer zusammen oder hat regelmäßig unterstützenden Kontakt mit ihm
• Bereit und in der Lage, ein Interview auf Englisch per Telefon zu führen

• Eltern und/oder Betreuer von Teilnehmern, die das folgende Kriterium erfüllen, werden von der Studienteilnahme ausgeschlossen:

  • Jeder Zustand oder soziale Umstand, der nach Meinung des IoR oder des Beauftragten die Teilnahme an der Studie entweder für die Eltern/Betreuer oder den jugendlichen Teilnehmer unsicher machen, die Interpretation der Studienergebnisdaten erschweren oder das Erreichen der Studienziele anderweitig beeinträchtigen würde.