Lisää vaihtoehtoja lapsille ja nuorille (MOCHA): Suun kautta annettava ja pitkävaikutteinen injektoitava kabotegraviiri ja rilpiviriini HIV-tartunnan saaneille lapsille ja nuorille (MOCHA)

Sisällyttämiskriteerit: Kohortin 1 vaihe 1 ja kohortin 2 vaihe 3

Kaikkien seuraavien kriteerien on täytyttävä, jotta nuoret osallistujat voidaan sisällyttää kohortin 1 vaiheeseen 1 tai kohortin 2 vaiheeseen 3, ellei toisin mainita:

• Ilmoittautumisen yhteydessä 12-vuotiaat alle 18-vuotiaat

  • Huomautus: Kohortin 1 vaiheen 2 osallistujien ikä ei ole poissulkeva kohortin 2 vaiheeseen 3, jos se on muutoin kelvollinen.

• Ilmoittautumisen yhteydessä ruumiinpaino suurempi tai yhtä suuri kuin 35 kg (77 lbs)

  • Huomautus: Kohortin 1 vaiheen 2 osallistujien ruumiinpaino ei sulje pois kohortin 2 vaiheeseen 3 ilmoittautumista, jos se on muutoin kelvollinen.
• Kohortissa 1 ilmoittautumisen yhteydessä kehon massaindeksi (BMI) on pienempi tai yhtä suuri kuin 31,5 kg/m^2
• Ilmoittautumisen yhteydessä halukas ja kykenevä noudattamaan opintovierailuaikataulua ja muita opiskeluvaatimuksia, jotka tutkija tai valtuutettu on määrittänyt
• Vahvistettu HIV-1-infektio perustuu kahden eri ajankohtina kerätyn näytteen dokumentoituun testaukseen. Lisätietoja tästä kriteeristä löytyy pöytäkirjasta.

• Vähintään 3 peräkkäistä kuukautta (määritelty 90 peräkkäiseksi päiväksi) ennen seulontaa ja ennen ilmoittautumista on ollut vakaassa muuttumattomassa CART-tutkimuksessa, joka koostuu kahdesta tai useammasta lääkkeestä kahdesta tai useammasta antiretroviraalisten lääkkeiden ryhmästä, tämän kriteerin varmistus voi perustua vain vanhemman tai huoltajan ilmoituksesta, mutta saatavilla olevat sairaustiedot on myös tarkistettava tämän kriteerin suhteen.

  • Huomautus: Osallistujien, joiden antiretroviraalista hoito-ohjelmaa annosta muutetaan kasvua varten, tai jotka vaihtavat lääkemuotoja, katsotaan olevan vakaa CART.
• Hänellä on vähintään yksi dokumentoitu plasman HIV-1 RNA:ta pienempi kuin määrityksen alaraja näytteestä, joka on kerätty 6–12 kuukautta (määritelty 180–365 päivää) ennen tuloa. TAI

Vähintään yksi dokumentoitu plasman HIV-1 RNA on pienempi kuin määrityksen alaraja näytteestä, joka on kerätty alle 6 kuukautta (määritelty 179 päivän sisällä) ennen tuloa ja vähintään yksi dokumentoitu plasman HIV-1 RNA -tulos vähemmän kuin määrityksen alaraja näytteestä, joka on kerätty 12–18 kuukauden aikana (määritelty 365–545 päivää) ennen tuloa.

• Onko seulonnassa luokka 2 tai alempi kaikista seuraavista laboratoriotesteistä:

  • Alaniinitransaminaasi (ALT) (u/l)
  • Lipaasi (u/l)
  • Arvioitu kreatiniinipuhdistuma (CrCl; Schwartzin kaava ml/min/1,73 m^2)
  • Verihiutaleet (soluja/mm^3)
  • Hemoglobiini (g/dl)
  • Katso tutkimusprotokollasta ohjeita vakavuuden luokitteluun. Laboratoriokokeita voidaan toistaa tutkimuksen seulontajakson aikana, ja viimeisintä tulosta käytetään kelpoisuuden määrittämisessä.
• Osallistujilla, jotka ilmoittautuvat kohortin 1 vaiheeseen 1 ja saavat atatsanaviiria sisältävää (ATV) CART-hoitoa, kokonaisbilirubiini on seulonnassa alle tai yhtä suuri kuin 1,5 mg/dl tai normaali suora bilirubiini
• Seulonnassa on dokumentoitu plasman HIV-1 RNA:ta alle 50 kopiota/ml
• Seulonnassa Q-T-välin (QTc) keskiarvo (automaattinen koneen luku tai laskettu käyttäen joko Bazettia tai Fredericiaa) EKG:ssä, joka suoritettiin kolmena rinnakkaisena, enintään 500 ms.
• Naisilla on negatiivinen (veri tai virtsa) ihmisen koriongonadotropiinin (hCG) laboratoriotulos saapuessaan

• Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka käyttävät tällä hetkellä vähintään yhtä sallittua tehokasta ehkäisymenetelmää tulon yhteydessä ja suostuvat käyttämään vähintään yhtä sallittua tehokasta ehkäisymenetelmää koko tutkimukseen osallistumisen ajan, vähintään 30 päivän ajan suun kautta otettavan tutkimustuotteen lopettamisen jälkeen, ja vähintään 48 viikkoa CAB LA:n ja/tai RPV LA:n lopettamisen jälkeen ja aikovat lykätä suunniteltuja raskauksia 30 päivään viimeisestä oraalisen tutkimustuotteen käytöstä tai 48 viikkoon viimeisestä injektoitavan tutkimustuotteen käytöstä.

  • Huomautus: Katso tutkimusprotokollasta yksityiskohdat ehkäisyneuvonnasta, luettelo tämän tutkimuksen sallituista tehokkaista ehkäisymenetelmistä ja hedelmällisessä iässä olevan naisen määritelmä. Hormonaaliset ehkäisymenetelmät on aloitettava säädetyn ajan kuluessa kunkin ehkäisymenetelmän mukaisesti, jotta niitä voidaan pitää tehokkaina osallistumishetkellä. Sivuston IoR tai nimetty henkilö on vastuussa siitä, että ehkäisyvälinettä käytetään hyväksytyn tuotemerkinnän mukaisesti, ja neuvoo osallistujia valittujen ehkäisymenetelmien asianmukaisessa käytössä, mukaan lukien estemenetelmät.
• Kohortin 1 osallistujat, jotka ilmoittautuvat kohorttiin 2, ovat suorittaneet kaikki suunnitellut tuotepistokset ja suorittaneet viikon 16 käynnin kohortin 1 vaiheessa 2

Poissulkemiskriteerit: kohortin 1 vaihe 1 tai kohortin 2 vaihe 3

Nuoret suljetaan pois tutkimuksesta, jos seulontajakson aikana havaitaan jokin seuraavista:

• 6 kuukauden sisällä (määritelty 179 päivän sisällä) ennen tuloa kaksi peräkkäistä dokumentoitua HIV-1 RNA -arvoa, joka on suurempi kuin määrityksen alaraja

  • Huomautus: Vahvistamaton virologinen HIV-1-RNA-arvo, joka on suurempi kuin määrityksen alaraja (lyhytaikainen havaittava viremia tai "blip") ennen seulontaa, ei ole poissulkeva.
• Kohortin 1 osallistujille, jotka ilmoittautuvat kohortin 2 vaiheeseen 3, minkä tahansa asteen 3 tai korkeamman haittatapahtuman esiintyminen, joka on arvioitu liittyväksi tutkimustuotteeseen, tai tutkimustuotteen pysyvä lopettaminen minkä tahansa luokan haittatapahtuman vuoksi, joka on arvioitu liittyväksi tutkimustuotteeseen osallistumisen aikana. Kohortti 1 (mukaan lukien pitkäaikaiset turvallisuus- ja huuhtoutumis-PK-seurantakäynnit).
• Osallistujat, jotka ilmoittautuvat kohortin 1 vaiheeseen 1 saatavilla olevien lääketieteellisten tietojen perusteella, jotka käyttävät tällä hetkellä joko CART-hoitoa, joka sisältää sekä proteaasi-inhibiittorin (PI) että integraasijuosteen siirron estäjän (INSTI), tai CART-hoito-ohjelmaa, joka sisältää sekä INSTI:n että muun -nukleosidikäänteiskopioijaentsyymin estäjä (NNRTI).
• IoR tai valtuutetun henkilön määrittelemä ja saatavilla olevien lääketieteellisten tietojen perusteella tunnettu tai epäilty RPV-resistenssi
• IoR tai nimetty henkilö saatavilla olevien lääketieteellisten tietojen perusteella, tunnetun tai epäillyn resistenssin INSTI-infektioita vastaan
• Aiempi sydämen vajaatoiminta, symptomaattinen rytmihäiriö tai mikä tahansa kliinisesti merkittävä sydänsairaus, jonka IoR tai nimetty henkilö on määrittänyt saatavilla olevien lääketieteellisten tietojen perusteella
• Saapumisen yhteydessä tunnettu aktiivinen tuberkuloosiinfektio, joka vaatii tuberkuloosilääkitystä IoR:n tai valtuutetun henkilön määrittelemänä saatavilla olevien lääketieteellisten tietojen perusteella
• Tunnettu hepatiitti B- tai hepatiitti C -infektio, jonka IoR tai nimetty henkilö on määrittänyt saatavilla olevien lääketieteellisten tietojen perusteella
• Kliinisesti merkittävä maksasairaus, jonka IoR tai nimetty henkilö määrittää käytettävissä olevien lääketieteellisten tietojen perusteella
• Nykyinen tai odotettu kroonisen antikoagulaation tarve IoR:n tai valtuutetun henkilön määrittelemänä saatavilla olevien lääketieteellisten tietojen perusteella
• Aiempi herkkyys hepariinille tai hepariinin aiheuttama trombosytopenia, jonka IoR tai nimetty henkilö on määrittänyt saatavilla olevien lääketieteellisten tietojen perusteella
• Aiemmin tunnettu tai epäilty verenvuotohäiriö, mukaan lukien anamneesissa pitkittynyt verenvuoto, jonka IoR tai valtuutettu on määrittänyt saatavilla olevien lääketieteellisten tietojen perusteella
• Tunnettu tai epäilty allergia tuotteen komponenteille
• Useampi kuin yksi kohtaus vuoden sisällä (määritelty 365 päivän sisällä) ennen maahantuloa tai epävakaa tai huonosti hallittu kohtaushäiriö, jonka IoR tai nimetty henkilö on määrittänyt käytettävissä olevien lääketieteellisten tietojen perusteella.
• Osallistuja saa (tai on saanut viimeisen 7 päivän aikana) kaikkia tutkimusprotokollassa mainittuja kiellettyjä lääkkeitä saapuessaan.
• Nykyinen tulehduksellinen ihosairaus, joka vaarantaa lihaksensisäisten injektioiden turvallisuuden IoR:n tai valtuutetun määrittelemänä.
• Hänellä on tatuointi tai muu pakaran alueen päällä oleva dermatologinen sairaus, joka voi IoR:n tai nimetyn henkilön mielestä häiritä pistoskohdan reaktioiden tulkintaa
• Kirurgisesti sijoitetut tai suunnitellut pakaran implantit oman ilmoituksen mukaan
• Naaraat, imettävät (omailmoituksen ja/tai vanhemman/huoltajan ilmoituksen mukaan) saapumisen yhteydessä
• Ilmoittautunut toiseen kliiniseen tutkimukseen tutkimusaineen, laitteen tai rokotteen kanssa
• Mikä tahansa muu tila tai sosiaalinen olosuhde, joka IoR:n tai nimetyn näkemyksen mukaan tekisi tutkimukseen osallistumisesta vaarallista, vaikeuttaisi opintojen tulostietojen tulkintaa tai muuten häiritsisi opiskelutavoitteiden saavuttamista

Sisällys-/poissulkemiskriteerit, vaihe 2 (kohortin 1 etenemiskriteerit, vaihe 1–2)

Kohortin 1 vaiheen 1 osallistujien kelpoisuus edetä suullisesta aloitusvaiheesta (vaihe 1) injektiovaiheeseen (vaihe 2) arvioidaan ensisijaisesti kohortin 1 vaiheen 1 viikon 4a opintokäynnin turvallisuusarvioiden perusteella. Kliinisiä arviointeja, jotka on tehty ennen ensimmäisen injektion antamista viikon 4b käynnillä, käytetään myös kelpoisuuden varmistamiseksi injektoitavan tutkimustuotteen saamiseen. Katso tutkimusprotokollaa viikon 4a ja viikon 4b käyntien aikatauluista, toimenpiteiden järjestyksestä ja käyntiikkunoista.

Kaikkien seuraavien kriteerien on täytyttävä, jotta osallistujat voidaan sisällyttää kohortin 1 vaiheeseen 2:

• Tällä hetkellä ilmoittautunut kohortin 1 vaiheeseen 1

• Kohortin 1 vaiheen 1 viikon 4a opintovierailulla tai kohortin 1 vaiheen 1 viikon 4a opintokäynnin laboratoriotestien varmistustesteillä on luokka 2 tai alempi kaikista seuraavista laboratoriotestituloksista:

  • ALT (u/l)
  • Lipaasi (u/l)
  • Arvioitu kreatiniinipuhdistuma (CrCl; Schwartzin kaava ml/min/1,73 m^2)
  • Verihiutaleet (soluja/mm^3)
  • Hemoglobiini (g/dl)
  • Huomautus: Katso tämän käynnin 2. asteen ALT-testin tulos tutkimusprotokollasta tarvittavasta osallistujan hallinnasta. Viikon 4a käynnin epänormaalit laboratoriotulosten arvot voidaan toistaa tavoitekäyntiikkunassa, ja jos vahvistavat testitulokset ovat luokkaa 2 tai sitä alhaisempia, osallistuja voi olla kelvollinen jatkamaan injektiovaihetta, jos kaikki muut kelpoisuusehdot täyttyvät.
• Naisilla kohortin 1 vaihe 1 viikon 4b opintokäynnillä on negatiivinen hCG-laboratoriotestitulos
• IoR tai nimetty henkilö arvioi, että se on riittävän sitoutunut vaiheessa 1, jotta turvallisuus ja siedettävyys voidaan arvioida asianmukaisesti osana suun kautta annettavaa aloitusvaihetta ennen injektiovaihetta

• Osallistujat, jotka täyttävät jonkin seuraavista kriteereistä, suljetaan pois kohortin 1 vaiheesta 2:

  • Hän on lopettanut pysyvästi suullisen tutkimustuotteen
  • Minkä tahansa asteen 3 tai korkeamman haittatapahtuman esiintyminen, joka on arvioitu liittyväksi tutkimustuotteeseen vaiheeseen 1 osallistumisen aikana
  • Mikä tahansa muu ehto tai sosiaalinen seikka, joka IoR:n tai valtuutetun näkemyksen mukaan tekisi tutkimukseen osallistumisesta vaarallista, vaikeuttaisi opintojen tulostietojen tulkintaa tai muuten häiritsisi opiskelutavoitteiden saavuttamista.

Sisällys-/poissulkemiskriteerit, vaihe 4 (kohortin 2 etenemiskriteerit, vaihe 3–4)

Kohortin 2 vaiheen 3 osallistujien kelpoisuus edetä suullisesta aloitusvaiheesta (vaihe 3) injektiovaiheeseen (vaihe 4) arvioidaan ensisijaisesti kohortin 2 vaiheen 3 viikon 4a opintokäynnin turvallisuusarvioiden perusteella. Kliinisiä arviointeja, jotka on tehty ennen ensimmäisen injektion antamista viikon 4b käynnillä, käytetään myös kelpoisuuden varmistamiseksi injektoitavan tutkimustuotteen saamiseen. Katso tutkimusprotokolla Viikon 4a ja Viikon 4b käyntien aikatauluista, toimenpiteiden järjestyksestä ja tavoitekäyntiikkunoista.

Kaikkien seuraavien kriteerien on täytyttävä, jotta osallistujat voidaan sisällyttää kohortin 2 vaiheeseen 4:

• Tällä hetkellä ilmoittautunut kohortin 2 vaiheeseen 3

• Kohortin 2 vaiheen 3 viikon 4a opintokäynnillä tai kohortin 2 vaiheen 3 viikon 4a opintokäynnin laboratoriotestien varmistustesteillä on luokka 2 tai alempi seuraavista laboratoriotestituloksista:

  • ALT (u/l)
  • Lipaasi (u/l)
  • Arvioitu kreatiniinipuhdistuma (CrCl; Schwartzin kaava ml/min/1,73 m^2)
  • Verihiutaleet (soluja/mm^3)
  • Hemoglobiini (g/dl)
  • Huomautus: Katso tämän käynnin 2. asteen ALT-testin tulos tutkimusprotokollasta tarvittavasta osallistujan hallinnasta. Viikon 4a käynnin epänormaalit laboratoriotestitulosten arvot voidaan toistaa tavoitekäyntiikkunan sisällä, ja jos vahvistavat testitulokset ovat luokkaa 2 tai sitä alhaisempia, osallistuja voi olla kelvollinen jatkamaan injektiovaihetta, jos kaikki muut kelpoisuusvaatimukset täyttyvät. .
• Naisilla kohortin 2 vaiheen 3 viikon 4b opintokäynnillä on negatiivinen hCG-laboratoriotestitulos
• IoR tai nimetty henkilö arvioi, että se on riittävän sitoutunut vaiheessa 3, jotta turvallisuus ja siedettävyys voidaan arvioida asianmukaisesti osana suun kautta annettavaa aloitusvaihetta ennen injektiovaihetta

• Osallistujat, jotka täyttävät jonkin seuraavista kriteereistä, suljetaan pois kohortin 2 vaiheesta 4:

  • On lopettanut pysyvästi suullisten tutkimustuotteiden valmistuksen
  • Minkä tahansa asteen 3 tai korkeamman haittatapahtuman esiintyminen, joka on arvioitu liittyväksi tutkimustuotteeseen kohortin 2 vaiheeseen 3 osallistumisen aikana
  • Mikä tahansa muu ehto tai sosiaalinen seikka, joka IoR:n tai valtuutetun näkemyksen mukaan tekisi tutkimukseen osallistumisesta vaarallista, vaikeuttaisi opintojen tulostietojen tulkintaa tai muuten häiritsisi opiskelutavoitteiden saavuttamista.

Sisällyttämis-/poissulkemiskriteerit: Vanhemmat/Hoivatjat

Valitut nuorten vanhemmat tai huoltajat voidaan ilmoittautua suorittamaan laadullisia puhelinhaastatteluja. Katso tutkimusprotokollasta lisätietoja valintaprosessista ja haastattelujen ajoituksen koordinoinnista. Kaikkien seuraavien kriteerien on täytyttävä vanhemman/hoitajan ilmoittautumiseksi:

• Protokollaryhmä on valinnut osallistumaan tutkimukseen
• Halukas ja kykenevä antamaan tietoisen (suullisen tai kirjallisen) suostumuksen tutkimukseen osallistumiselle
• Teini-ikäisen osallistujan mukaan hänellä on tietoa siitä, kuinka nuori osallistuja sieti tutkimustuotetta, ja hän asuu nuoren kanssa tai hänellä on säännöllinen tukikontakti nuoren osallistujan kanssa
• Perin vanhemman/hoitajan oma raportti, hänellä on tietoa siitä, kuinka osallistuja on sietänyt tutkimustuotetta, ja hän asuu nuoren kanssa tai hänellä on säännöllinen tukikontakti nuoren osallistujan kanssa
• Haluan ja pystyn suorittamaan haastattelun englanniksi puhelimitse

• Osallistujien vanhemmat ja/tai huoltajat, jotka täyttävät seuraavat kriteerit, suljetaan pois tutkimukseen osallistumisesta:

  • Mikä tahansa tila tai sosiaalinen seikka, joka IoR:n tai nimetyn näkemyksen mukaan tekisi tutkimukseen osallistumisesta vaarallista joko vanhemmalle/hoitajalle tai nuorelle osallistujalle, vaikeuttaisi opintojen tulostietojen tulkintaa tai muuten häiritsisi opiskelutavoitteiden saavuttamista.