Mais opções para crianças e adolescentes (MOCHA): cabotegravir e rilpivirina injetáveis ​​orais e de ação prolongada em crianças e adolescentes infectados pelo HIV (MOCHA)

Critérios de inclusão: Coorte 1 Etapa 1 e Coorte 2 Etapa 3

Todos os critérios a seguir devem ser atendidos para inclusão de qualquer participante adolescente na Etapa 1 da Coorte 1 ou na Etapa 3 da Coorte 2, salvo indicação em contrário:

• Na inscrição, 12 a menos de 18 anos de idade

  • Observação: para os participantes da Coorte 1 Etapa 2, a idade não será excludente para inscrição na Coorte 2 Etapa 3, se elegível de outra forma.

• No momento da inscrição, peso corporal maior ou igual a 35 kg (77 lbs)

  • Nota: Para os participantes da Coorte 1 Etapa 2, o peso corporal não será excludente para inscrição na Coorte 2 Etapa 3, se for elegível.
• Para a Coorte 1, na inscrição, índice de massa corporal (IMC) menor ou igual a 31,5 kg/m^2
• Na inscrição, disposto e capaz de cumprir o cronograma de visitas do estudo e outros requisitos do estudo, conforme determinado pelo investigador do centro ou pessoa designada
• Infecção por HIV-1 confirmada com base em testes documentados de duas amostras coletadas em momentos diferentes. Mais informações sobre este critério podem ser encontradas no protocolo.

• Por pelo menos 3 meses consecutivos (definido como 90 dias consecutivos) antes da triagem e antes da inscrição, esteve em cART inalterado estável consistindo de 2 ou mais medicamentos de 2 ou mais classes de medicamentos antirretrovirais, a verificação deste critério pode ser baseada apenas no relatório dos pais ou responsáveis, mas os registros médicos disponíveis também devem ser revisados ​​em relação a este critério.

  • Nota: Os participantes submetidos a modificações de dose em seu regime antirretroviral para crescimento ou que estão trocando a(s) formulação(ões) do medicamento são considerados como estando em cART estável.
• Tem pelo menos um RNA de HIV-1 documentado abaixo do limite inferior de detecção do ensaio de uma amostra coletada 6 a 12 meses (definido como 180 a 365 dias) antes da entrada. OU

Tem pelo menos um plasma HIV-1 RNA documentado menor que o limite inferior de detecção do ensaio de uma amostra coletada menos de 6 meses (definido como dentro de 179 dias) antes da entrada e pelo menos um plasma HIV-1 RNA documentado resulta menos que o limite inferior de detecção do ensaio de uma amostra coletada nos 12-18 meses (definido como 365 a 545 dias) antes da entrada.

• Na triagem, tem Grau 2 ou inferior de todos os seguintes resultados de testes laboratoriais:

  • Alanina transaminase (ALT) (u/l)
  • Lipase (u/l)
  • Depuração estimada de creatinina (CrCl; fórmula de Schwartz mL/min/1,73m^2)
  • Plaquetas (células/mm^3)
  • Hemoglobina (g/dL)
  • Consulte o protocolo do estudo para obter orientação sobre a classificação da gravidade. Os testes laboratoriais podem ser repetidos durante o período de triagem do estudo, com o resultado mais recente usado para determinação de elegibilidade.
• Para os participantes inscritos na Coorte 1, Etapa 1 e em um regime de cART contendo atazanavir (ATV), na triagem, a bilirrubina total é menor ou igual a 1,5 mg/dL ou bilirrubina direta normal
• Na triagem, documentou RNA de HIV-1 no plasma inferior a 50 cópias/mL
• Na triagem, valor médio do intervalo Q-T (QTc) (leitura automática da máquina ou calculado usando Bazett ou Fredericia) no ECG realizado em triplicado, menor ou igual a 500 ms.
• Para mulheres, tem resultado negativo (sangue ou urina) de teste de gonadotrofina coriônica humana (hCG) na entrada

• Para mulheres com potencial para engravidar, no início, usando atualmente pelo menos um método contraceptivo eficaz permitido e concorda em usar pelo menos um método eficaz permitido de contracepção durante a participação no estudo, por pelo menos 30 dias após a descontinuação do produto oral do estudo e para pelo menos 48 semanas após a descontinuação de CAB LA e/ou RPV LA e com a intenção de adiar qualquer gravidez planejada até 30 dias após o último uso do produto oral do estudo ou até 48 semanas após o último uso injetável do produto do estudo.

  • Nota: Consulte o protocolo do estudo para obter detalhes sobre aconselhamento contraceptivo, uma lista dos métodos contraceptivos eficazes permitidos para este estudo e a definição de mulher com potencial para engravidar. Os contraceptivos de base hormonal devem ter sido iniciados dentro do prazo prescrito, de acordo com o respectivo método contraceptivo, para serem considerados eficazes no momento da Entrada. O IoR do centro ou pessoa designada é responsável por garantir que o contraceptivo seja usado de acordo com o rótulo do produto aprovado e aconselhar os participantes sobre o uso adequado dos métodos contraceptivos escolhidos, incluindo métodos de barreira.
• Para os participantes da Coorte 1 inscritos na Coorte 2, concluíram todas as injeções programadas do produto e concluíram a visita da Semana 16 na Coorte 1, Etapa 2

Critérios de exclusão: Coorte 1 Etapa 1 ou Coorte 2 Etapa 3

Os adolescentes serão excluídos do estudo se qualquer um dos seguintes for identificado durante o período de triagem:

• Dentro de 6 meses (definido como dentro de 179 dias) antes da entrada, dois valores de RNA de HIV-1 documentados consecutivos maiores que o limite inferior de detecção do ensaio

  • Observação: o valor virológico de RNA do HIV-1 não confirmado superior ao limite inferior de detecção do ensaio (viremia detectável transitória ou "blip") antes da triagem não é excludente.
• Para participantes da Coorte 1 inscritos na Coorte 2, Etapa 3, ocorrência de qualquer evento adverso de Grau 3 ou superior avaliado como relacionado ao produto do estudo ou descontinuação permanente do produto do estudo devido a um evento adverso de qualquer grau avaliado como relacionado ao produto do estudo durante a participação no Coorte 1 (incluindo todas as visitas de acompanhamento PK de segurança e washout de longo prazo).
• Para os participantes inscritos na Etapa 1 da Coorte 1, com base nos registros médicos disponíveis, atualmente em um regime de cART contendo um inibidor de protease (PI) e um inibidor de transferência de fita integrase (INSTI), ou um regime de cART contendo um INSTI e um não -nucleósido inibidor da transcriptase reversa (NNRTI).
• Conforme determinado pelo IoR ou designado, e com base nos registros médicos disponíveis, resistência conhecida ou suspeita ao RPV
• Conforme determinado pelo IoR ou pessoa designada com base nos registros médicos disponíveis, resistência conhecida ou suspeita a INSTIs
• Histórico de insuficiência cardíaca congestiva, arritmia sintomática ou qualquer doença cardíaca clinicamente significativa, conforme determinado pelo IoR ou designado com base nos registros médicos disponíveis
• Na entrada, infecção ativa por tuberculose conhecida, exigindo tratamento antituberculose, conforme determinado pelo IoR ou designado com base nos registros médicos disponíveis
• Infecção conhecida por hepatite B ou hepatite C, conforme determinado pelo IoR ou designado com base nos registros médicos disponíveis
• Doença hepática clinicamente significativa, conforme determinado pelo IoR ou designado com base nos registros médicos disponíveis
• Necessidade atual ou prevista de anticoagulação crônica, conforme determinado pelo IoR ou pessoa designada, com base nos registros médicos disponíveis
• Histórico de sensibilidade à heparina ou trombocitopenia induzida por heparina, conforme determinado pelo IoR ou designado, com base nos registros médicos disponíveis
• Histórico de distúrbio hemorrágico conhecido ou suspeito, incluindo histórico de sangramento prolongado, conforme determinado pelo IoR ou pessoa designada, com base nos registros médicos disponíveis
• Alergia conhecida ou suspeita aos componentes do produto em estudo
• Mais de uma convulsão dentro de um ano (definido como dentro de 365 dias) antes da entrada, ou distúrbio convulsivo instável ou mal controlado, conforme determinado pelo IoR ou designado, com base nos registros médicos disponíveis.
• Na entrada, o participante está recebendo (ou recebeu nos últimos 7 dias) qualquer medicamento proibido listado no protocolo do estudo.
• Condição inflamatória atual da pele que compromete a segurança das injeções intramusculares, conforme determinado pelo IoR ou designado.
• Tem uma tatuagem ou outra condição dermatológica sobre a região das nádegas que, na opinião do IoR ou designado, pode interferir na interpretação das reações no local da injeção
• Implantes de nádegas colocados cirurgicamente ou planejados, por autorrelato
• Para mulheres, lactantes (por autorrelato e/ou relatório dos pais/responsáveis) na entrada
• Inscrito em outro ensaio clínico de um agente experimental, dispositivo ou vacina
• Qualquer outra condição ou situação de circunstância social que, na opinião do IoR ou pessoa designada, torne a participação no estudo insegura, complique a interpretação dos dados do resultado do estudo ou interfira de outra forma na consecução dos objetivos do estudo

Critérios de Inclusão/Exclusão, Etapa 2 (Critérios de Progressão da Coorte 1, Etapa 1 a Etapa 2)

Os participantes da Coorte 1 Etapa 1 serão avaliados quanto à elegibilidade para progredir da fase de introdução oral (Etapa 1) para a fase de injeção (Etapa 2) principalmente com base nas avaliações de segurança da visita de estudo da Coorte 1 Etapa 1 Semana 4a. As avaliações clínicas realizadas antes da administração da primeira injeção na visita da Semana 4b também serão usadas para confirmar a elegibilidade para receber o produto injetável do estudo. Consulte o protocolo do estudo para agendamento de visitas da Semana 4a e Semana 4b, ordem dos procedimentos e janelas de visita, respectivamente.

Todos os critérios a seguir devem ser atendidos para que os participantes sejam incluídos na Coorte 1, Etapa 2:

• Atualmente inscrito na Coorte 1, Etapa 1

• Na visita de estudo da Coorte 1, Etapa 1, Semana 4a, ou de testes de repetição confirmatórios dos testes laboratoriais da visita de estudo, Etapa 1, Semana 4a, da Coorte 1, tem Grau 2 ou inferior de todos os seguintes resultados de testes laboratoriais:

  • ALT (u/l)
  • Lipase (u/l)
  • Depuração estimada de creatinina (CrCl; fórmula de Schwartz mL/min/1,73m^2)
  • Plaquetas (células/mm^3)
  • Hemoglobina (g/dL)
  • Nota: Para obter o resultado do teste ALT de Grau 2 desta visita, consulte o protocolo do estudo para o gerenciamento de participantes necessário. Os valores anormais dos resultados dos testes laboratoriais da visita da Semana 4a podem ser repetidos dentro da janela de visita alvo e, se os resultados dos testes confirmatórios forem de Grau 2 ou inferior, o participante poderá ser elegível para continuar na fase de injeção, caso todos os outros critérios de elegibilidade sejam atendidos.
• Para mulheres, na visita de estudo da Coorte 1 Etapa 1 Semana 4b, tem um resultado de teste de laboratório de hCG negativo
• Avaliado pelo IoR ou designado como suficientemente aderente na Etapa 1 para permitir uma avaliação adequada de segurança e tolerabilidade como parte da fase de introdução oral antes da entrada na fase de injeção

• Os participantes que atenderem a qualquer um dos seguintes critérios serão excluídos da Coorte 1, Etapa 2:

  • Descontinuou permanentemente o produto de estudo oral
  • Ocorrência de qualquer evento adverso de grau 3 ou superior avaliado como relacionado ao produto do estudo durante a participação na Etapa 1
  • Qualquer outra condição ou circunstância social que, na opinião do IoR ou pessoa designada, torne a participação no estudo insegura, complique a interpretação dos dados do resultado do estudo ou interfira de outra forma na consecução dos objetivos do estudo.

Critérios de inclusão/exclusão, Etapa 4 (Critérios de progressão da Coorte 2, Etapa 3 a Etapa 4)

Os participantes da Etapa 3 da Coorte 2 serão avaliados quanto à elegibilidade para progredir da fase de introdução oral (Etapa 3) para a fase de injeção (Etapa 4) principalmente com base nas avaliações de segurança da visita de estudo da Semana 4a da Etapa 3 da Coorte 2. As avaliações clínicas realizadas antes da administração da primeira injeção na visita da Semana 4b também serão usadas para confirmar a elegibilidade para receber o produto injetável do estudo. Consulte o protocolo do estudo para agendamento de visitas da Semana 4a e Semana 4b, ordem dos procedimentos e janelas de visita alvo, respectivamente.

Todos os critérios a seguir devem ser atendidos para que os participantes sejam incluídos na Etapa 4 da Coorte 2:

• Atualmente inscrito na Coorte 2, Etapa 3

• Na visita de estudo da Coorte 2, Etapa 3, Semana 4a, ou de testes de repetição confirmatórios de testes laboratoriais da visita de estudo, Etapa 3, Semana 4a da Coorte 2, tem Grau 2 ou inferior dos seguintes resultados de testes laboratoriais:

  • ALT (u/l)
  • Lipase (u/l)
  • Depuração estimada de creatinina (CrCl; fórmula de Schwartz mL/min/1,73m^2)
  • Plaquetas (células/mm^3)
  • Hemoglobina (g/dL)
  • Nota: Para obter o resultado do teste ALT de Grau 2 desta visita, consulte o protocolo do estudo para o gerenciamento de participantes necessário. Os valores anormais dos resultados dos testes laboratoriais da visita da Semana 4a podem ser repetidos, dentro da janela de visita alvo, e se os resultados dos testes confirmatórios forem de Grau 2 ou inferior, o participante pode ser elegível para continuar na fase de injeção, caso todos os outros critérios de elegibilidade sejam atendidos .
• Para mulheres, na visita de estudo da Coorte 2 Etapa 3 Semana 4b, tem um resultado de teste de laboratório de hCG negativo
• Avaliado pelo IoR ou designado como suficientemente aderente na Etapa 3 para permitir uma avaliação adequada de segurança e tolerabilidade como parte da fase de introdução oral antes da entrada na fase de injeção

• Os participantes que atenderem a qualquer um dos seguintes critérios serão excluídos da Etapa 4 da Coorte 2:

  • Descontinuou permanentemente os produtos de estudo oral
  • Ocorrência de qualquer evento adverso de grau 3 ou superior avaliado como relacionado ao produto do estudo durante a participação na Coorte 2, Etapa 3
  • Qualquer outra condição ou circunstância social que, na opinião do IoR ou pessoa designada, torne a participação no estudo insegura, complique a interpretação dos dados do resultado do estudo ou interfira de outra forma na consecução dos objetivos do estudo.

Critérios de inclusão/exclusão: pais/cuidadores

Pais ou cuidadores selecionados de adolescentes podem ser inscritos para realizar entrevistas telefônicas qualitativas. Consulte o protocolo de estudo para mais informações sobre o processo de seleção e coordenação do agendamento das entrevistas. Todos os critérios a seguir devem ser atendidos para que os pais/responsáveis ​​sejam inscritos:

• Selecionado pela equipe do protocolo para participação no estudo
• Disposto e capaz de fornecer consentimento informado (verbal ou escrito) para a participação no estudo
• Por participante adolescente, tem conhecimento de como o participante adolescente tolerou o produto do estudo e vive ou tem contato de apoio regular com o participante adolescente
• De acordo com autorrelato dos pais/responsáveis, tem conhecimento de como o participante tolerou o produto do estudo e vive ou tem contato de apoio regular com o participante adolescente
• Disposto e capaz de concluir a entrevista em inglês por telefone

• Os pais e/ou cuidadores dos participantes que atenderem ao seguinte critério serão excluídos da participação no estudo:

  • Qualquer condição ou circunstância social que, na opinião do IoR ou pessoa designada, tornaria a participação no estudo insegura para os pais/responsáveis ​​ou para o adolescente participante, complicaria a interpretação dos dados do resultado do estudo ou, de outra forma, interferiria na consecução dos objetivos do estudo.