Plus d'options pour les enfants et les adolescents (MOCHA) : cabotégravir et rilpivirine injectables à action prolongée et par voie orale chez les enfants et les adolescents infectés par le VIH (MOCHA)

Critères d'inclusion : Cohorte 1 Étape 1 et Cohorte 2 Étape 3

Tous les critères suivants doivent être remplis pour l'inclusion de tout adolescent participant à l'étape 1 de la cohorte 1 ou à l'étape 3 de la cohorte 2, sauf indication contraire :

• A l'inscription, de 12 à moins de 18 ans

  • Remarque : Pour les participants de la cohorte 1 étape 2, l'âge ne sera pas exclu pour l'inscription à la cohorte 2 étape 3, s'ils sont autrement éligibles.

• À l'inscription, poids corporel supérieur ou égal à 35 kg (77 lb)

  • Remarque : Pour les participants de la Cohorte 1 Étape 2, le poids corporel ne sera pas exclu pour l'inscription à la Cohorte 2 Étape 3, s'ils sont autrement éligibles.
• Pour la Cohorte 1, à l'inscription, indice de masse corporelle (IMC) inférieur ou égal à 31,5 kg/m^2
• Au moment de l'inscription, désireux et capable de se conformer au calendrier des visites d'étude et aux autres exigences de l'étude, telles que déterminées par l'investigateur du site ou la personne désignée
• Infection par le VIH-1 confirmée sur la base de tests documentés de deux échantillons prélevés à différents moments. Plus d'informations sur ce critère peuvent être trouvées dans le protocole.

• Pendant au moins 3 mois consécutifs (définis comme 90 jours consécutifs) avant le dépistage et avant l'inscription, a été sous cART inchangé stable composé de 2 médicaments ou plus de 2 classes ou plus de médicaments antirétroviraux, la vérification de ce critère peut être basée sur le rapport du parent ou du tuteur uniquement, mais les dossiers médicaux disponibles doivent également être examinés en fonction de ce critère.

  • Remarque : Les participants qui subissent des modifications de dose de leur régime antirétroviral pour la croissance ou qui changent de formulation de médicament(s) sont considérés comme étant sous cART stable.
• A au moins un ARN du VIH-1 plasmatique documenté inférieur à la limite inférieure de détection du test à partir d'un échantillon prélevé 6 à 12 mois (défini comme 180 à 365 jours) avant l'entrée. OU

A au moins un ARN du VIH-1 plasmatique documenté inférieur à la limite inférieure de détection du test à partir d'un échantillon prélevé moins de 6 mois (défini comme dans les 179 jours) avant l'entrée et au moins un résultat d'ARN du VIH-1 plasmatique documenté moins inférieure à la limite inférieure de détection du test à partir d'un échantillon prélevé dans les 12 à 18 mois (définis comme 365 à 545 jours) avant l'entrée.

• Lors de la sélection, a un grade 2 ou moins de tous les résultats de tests de laboratoire suivants :

  • Alanine transaminase (ALT) (u/l)
  • Lipase (u/l)
  • Clairance estimée de la créatinine (ClCr ; formule de Schwartz mL/min/1,73 m^2)
  • Plaquettes (cellules/mm^3)
  • Hémoglobine (g/dL)
  • Voir le protocole de l'étude pour obtenir des conseils sur le classement de la gravité. Les tests de laboratoire peuvent être répétés pendant la période de sélection de l'étude, le dernier résultat étant utilisé pour déterminer l'éligibilité.
• Pour les participants qui s'inscrivent dans la cohorte 1, étape 1 et qui suivent un régime de cART contenant de l'atazanavir (ATV), lors du dépistage, ont une bilirubine totale inférieure ou égale à 1,5 mg/dL ou une bilirubine directe normale
• Au moment du dépistage, a documenté un ARN plasmatique du VIH-1 inférieur à 50 copies/mL
• Lors du dépistage, valeur moyenne de l'intervalle Q-T (QTc) (lecture automatique de la machine ou calculée à l'aide de Bazett ou de Fredericia) sur l'ECG effectué en trois exemplaires, inférieure ou égale à 500 msec.
• Pour les femmes, a un résultat de test de laboratoire négatif (sang ou urine) à la gonadotrophine chorionique humaine (hCG) à l'entrée

• Pour les femmes en âge de procréer, à l'entrée, utilisant actuellement au moins une méthode de contraception efficace autorisée, et accepte d'utiliser au moins une méthode de contraception efficace autorisée tout au long de la participation à l'étude, pendant au moins 30 jours après l'arrêt du produit oral à l'étude, et pour au moins 48 semaines après l'arrêt du CAB LA et/ou du RPV LA, et ayant l'intention de retarder toute grossesse planifiée jusqu'à 30 jours après la dernière utilisation orale du produit à l'étude ou jusqu'à 48 semaines après la dernière utilisation du produit injectable à l'étude.

  • Remarque : Voir le protocole de l'étude pour plus de détails concernant les conseils en matière de contraception, une liste des méthodes contraceptives efficaces autorisées pour cette étude et la définition d'une femme en âge de procréer. Les contraceptifs hormonaux doivent avoir été initiés dans le délai prescrit, selon la méthode contraceptive respective, pour être considérés comme efficaces au moment de l'inscription. L'IoR du site ou son représentant est chargé de s'assurer que le contraceptif est utilisé conformément à l'étiquette du produit approuvé et de conseiller les participants sur l'utilisation appropriée des méthodes de contraception choisies, y compris les méthodes de barrière.
• Pour les participants de la cohorte 1 qui s'inscrivent à la cohorte 2, avoir effectué toutes les injections de produit prévues et effectué la visite de la semaine 16 dans la cohorte 1 étape 2

Critères d'exclusion : Cohorte 1 Étape 1, ou Cohorte 2 Étape 3

Les adolescents seront exclus de l'étude si l'un des éléments suivants est identifié pendant la période de sélection :

• Dans les 6 mois (définis comme dans les 179 jours) avant l'entrée, deux valeurs consécutives d'ARN du VIH-1 documentées supérieures à la limite inférieure de détection du test

  • Remarque : Une valeur d'ARN du VIH-1 virologique non confirmée supérieure à la limite inférieure de détection du test (virémie transitoire détectable, ou « blip ») avant le dépistage n'est pas exclusive.
• Pour les participants de la cohorte 1 s'inscrivant à la cohorte 2, étape 3, survenue de tout événement indésirable de grade 3 ou supérieur évalué comme étant lié au produit à l'étude ou arrêt définitif du produit à l'étude en raison d'un événement indésirable de tout grade évalué comme étant lié au produit à l'étude pendant la participation à Cohorte 1 (y compris toute visite de suivi pharmacocinétique de sécurité et d'élimination à long terme).
• Pour les participants s'inscrivant à la cohorte 1 étape 1, sur la base des dossiers médicaux disponibles, actuellement sous régime cART contenant à la fois un inhibiteur de protéase (IP) et un inhibiteur de transfert de brin d'intégrase (INSTI), ou un régime cART contenant à la fois un INSTI et un non -Inhibiteur nucléosidique de la transcriptase inverse (INNTI).
• Tel que déterminé par l'IoR ou la personne désignée, et sur la base des dossiers médicaux disponibles, résistance connue ou suspectée au RPV
• Tel que déterminé par l'IoR ou la personne désignée sur la base des dossiers médicaux disponibles, résistance connue ou suspectée aux INSTI
• Antécédents d'insuffisance cardiaque congestive, d'arythmie symptomatique ou de toute maladie cardiaque cliniquement significative, tel que déterminé par l'IoR ou la personne désignée en fonction des dossiers médicaux disponibles
• À l'entrée, infection tuberculeuse active connue, nécessitant un traitement antituberculeux, tel que déterminé par l'IoR ou la personne désignée sur la base des dossiers médicaux disponibles
• Infection connue par l'hépatite B ou l'hépatite C, telle que déterminée par l'IoR ou la personne désignée en fonction des dossiers médicaux disponibles
• Maladie hépatique cliniquement significative, telle que déterminée par l'IoR ou la personne désignée en fonction des dossiers médicaux disponibles
• Besoin actuel ou anticipé d'anticoagulation chronique, tel que déterminé par l'IoR ou la personne désignée, sur la base des dossiers médicaux disponibles
• Antécédents de sensibilité à l'héparine ou à la thrombocytopénie induite par l'héparine, tels que déterminés par l'IoR ou la personne désignée, sur la base des dossiers médicaux disponibles
• Antécédents de trouble de la coagulation connu ou suspecté, y compris des antécédents de saignement prolongé, tels que déterminés par l'IoR ou la personne désignée, sur la base des dossiers médicaux disponibles
• Allergie connue ou suspectée aux composants du produit à l'étude
• Plus d'une crise dans l'année (définie comme dans les 365 jours) avant l'entrée, ou trouble convulsif instable ou mal contrôlé, tel que déterminé par l'IoR ou la personne désignée, sur la base des dossiers médicaux disponibles.
• À l'entrée, le participant reçoit (ou a reçu au cours des 7 derniers jours) tout médicament non autorisé répertorié dans le protocole d'étude.
• État inflammatoire actuel de la peau qui compromet la sécurité des injections intramusculaires, tel que déterminé par l'IoR ou la personne désignée.
• A un tatouage ou une autre affection dermatologique recouvrant la région de la fesse qui, de l'avis de l'IoR ou de la personne désignée, peut interférer avec l'interprétation des réactions au site d'injection
• Implants fessiers posés chirurgicalement ou planifiés, selon l'auto-évaluation
• Pour les femelles, en lactation (selon l'auto-déclaration et/ou le rapport du parent/tuteur) à l'entrée
• Inscrit à un autre essai clinique d'un agent, d'un dispositif ou d'un vaccin expérimental
• Toute autre condition ou situation de circonstance sociale qui, de l'avis de l'IoR ou de la personne désignée, rendrait la participation à l'étude dangereuse, compliquerait l'interprétation des données sur les résultats de l'étude ou interférerait d'une autre manière avec la réalisation des objectifs de l'étude

Critères d'inclusion/exclusion, étape 2 (Critères de progression de la cohorte 1, étape 1 à étape 2)

Les participants de la cohorte 1 étape 1 seront évalués pour déterminer leur admissibilité à passer de la phase d'introduction orale (étape 1) à la phase d'injection (étape 2) principalement sur la base des évaluations de sécurité de la visite d'étude de la cohorte 1 étape 1 semaine 4a. Les évaluations cliniques effectuées avant l'administration de la première injection lors de la visite de la semaine 4b seront également utilisées pour confirmer l'éligibilité à recevoir le produit injectable à l'étude. Voir le protocole d'étude pour la planification des visites de la semaine 4a et de la semaine 4b, l'ordre des procédures et les fenêtres de visite, respectivement.

Tous les critères suivants doivent être remplis pour que les participants soient inclus dans la cohorte 1 étape 2 :

• Actuellement inscrit dans la cohorte 1, étape 1

• Lors de la visite d'étude de la cohorte 1 étape 1 semaine 4a, ou à partir des tests répétés de confirmation des tests de laboratoire de la visite d'étude de la cohorte 1 étape 1 semaine 4a, a obtenu un grade 2 ou inférieur de tous les résultats des tests de laboratoire suivants :

  • ALT (u/l)
  • Lipase (u/l)
  • Clairance estimée de la créatinine (ClCr ; formule de Schwartz mL/min/1,73 m^2)
  • Plaquettes (cellules/mm^3)
  • Hémoglobine (g/dL)
  • Remarque : Pour un résultat de test ALT de grade 2 de cette visite, reportez-vous au protocole d'étude pour la gestion requise des participants. Les valeurs anormales des résultats des tests de laboratoire de la visite de la semaine 4a peuvent être répétées dans la fenêtre de visite cible, et si les résultats des tests de confirmation sont de grade 2 ou inférieur, le participant peut être éligible pour continuer la phase d'injection, si tous les autres critères d'éligibilité sont remplis.
• Pour les femmes, lors de la visite d'étude de la cohorte 1, étape 1, semaine 4b, a un résultat de test de laboratoire hCG négatif
• Évalué par l'IoR ou la personne désignée comme suffisamment adhérente à l'étape 1 pour permettre une évaluation adéquate de la sécurité et de la tolérabilité dans le cadre de la phase d'introduction orale avant l'entrée dans la phase d'injection

• Les participants qui répondent à l'un des critères suivants seront exclus de la cohorte 1 étape 2 :

  • A définitivement arrêté le produit de l'étude par voie orale
  • Occurrence de tout événement indésirable de grade 3 ou supérieur évalué comme étant lié au produit de l'étude lors de la participation à l'étape 1
  • Toute autre condition ou circonstance sociale qui, de l'avis de l'IoR ou de la personne désignée, rendrait la participation à l'étude dangereuse, compliquerait l'interprétation des données sur les résultats de l'étude ou interférerait d'une autre manière avec la réalisation des objectifs de l'étude.

Critères d'inclusion/exclusion, étape 4 (Critères de progression de la cohorte 2, étape 3 à étape 4)

Les participants de la cohorte 2 étape 3 seront évalués pour déterminer leur admissibilité à passer de la phase d'introduction orale (étape 3) à la phase d'injection (étape 4) principalement sur la base des évaluations de sécurité de la visite d'étude de la cohorte 2 étape 3 semaine 4a. Les évaluations cliniques effectuées avant l'administration de la première injection lors de la visite de la semaine 4b seront également utilisées pour confirmer l'éligibilité à recevoir le produit injectable à l'étude. Voir le protocole d'étude pour la planification des visites de la semaine 4a et de la semaine 4b, l'ordre des procédures et les fenêtres de visite cibles, respectivement.

Tous les critères suivants doivent être remplis pour que les participants soient inclus dans la cohorte 2 étape 4 :

• Actuellement inscrit dans la cohorte 2, étape 3

• Lors de la visite d'étude de la cohorte 2, étape 3, semaine 4a, ou à partir des tests répétés de confirmation des tests de laboratoire de la visite d'étude de la cohorte 2, étape 3, semaine 4a, a obtenu un grade 2 ou inférieur des résultats des tests de laboratoire suivants :

  • ALT (u/l)
  • Lipase (u/l)
  • Clairance estimée de la créatinine (ClCr ; formule de Schwartz mL/min/1,73 m^2)
  • Plaquettes (cellules/mm^3)
  • Hémoglobine (g/dL)
  • Remarque : Pour un résultat de test ALT de grade 2 de cette visite, reportez-vous au protocole d'étude pour la gestion requise des participants. Les valeurs anormales des résultats des tests de laboratoire de la visite de la semaine 4a peuvent être répétées, dans la fenêtre de visite cible, et si les résultats des tests de confirmation sont de grade 2 ou inférieur, le participant peut être éligible pour continuer la phase d'injection, si tous les autres critères d'éligibilité sont remplis .
• Pour les femmes, lors de la visite d'étude de la cohorte 2, étape 3, semaine 4b, a un résultat de test de laboratoire hCG négatif
• Évalué par l'IoR ou la personne désignée comme suffisamment adhérente à l'étape 3 pour permettre une évaluation adéquate de la sécurité et de la tolérabilité dans le cadre de la phase d'introduction orale avant l'entrée dans la phase d'injection

• Les participants qui répondent à l'un des critères suivants seront exclus de la cohorte 2 étape 4 :

  • A définitivement arrêté les produits d'étude oraux
  • Occurrence de tout événement indésirable de grade 3 ou supérieur évalué comme étant lié au produit de l'étude lors de la participation à la cohorte 2, étape 3
  • Toute autre condition ou circonstance sociale qui, de l'avis de l'IoR ou de la personne désignée, rendrait la participation à l'étude dangereuse, compliquerait l'interprétation des données sur les résultats de l'étude ou interférerait d'une autre manière avec la réalisation des objectifs de l'étude.

Critères d'inclusion/exclusion : parents/tuteurs

Des parents ou soignants d'adolescents sélectionnés peuvent être inscrits pour réaliser des entretiens téléphoniques qualitatifs. Voir le protocole d'étude pour plus d'informations concernant le processus de sélection et la coordination de la planification des entretiens. Tous les critères suivants doivent être remplis pour que le parent/tuteur soit inscrit :

• Sélectionné par l'équipe du protocole pour participer à l'étude
• Volonté et capable de fournir un consentement éclairé (verbal ou écrit) pour la participation à l'étude
• Selon le participant adolescent, a connaissance de la façon dont le participant adolescent a toléré le produit de l'étude, et vit avec ou a des contacts de soutien réguliers avec le participant adolescent
• Auto-évaluation par parent/soignant, a connaissance de la façon dont le participant a toléré le produit de l'étude, et vit avec ou a des contacts de soutien réguliers avec le participant adolescent
• Volonté et capable de passer un entretien en anglais par téléphone

• Les parents et/ou les soignants des participants qui répondent aux critères suivants seront exclus de la participation à l'étude :

  • Toute condition ou circonstance sociale qui, de l'avis de l'IoR ou de la personne désignée, rendrait la participation à l'étude dangereuse pour le parent/soignant ou le participant adolescent, compliquerait l'interprétation des données sur les résultats de l'étude ou interférerait d'une autre manière avec la réalisation des objectifs de l'étude.