Więcej opcji dla dzieci i młodzieży (MOCHA): doustny i długo działający kabotegrawir i rylpiwiryna do wstrzykiwań u dzieci i młodzieży zakażonych wirusem HIV (MOCHA)

Kryteria włączenia: Kohorta 1 krok 1 i kohorta 2 krok 3

Wszystkie poniższe kryteria muszą być spełnione, aby każdy nastoletni uczestnik został włączony do Etapu 1 Kohorty 1 lub do Etapu 3 Kohorty 2, o ile nie zaznaczono inaczej:

• W chwili rejestracji od 12 do mniej niż 18 lat

  • Uwaga: w przypadku uczestników Kohorty 1 Krok 2 wiek nie będzie wykluczał rejestracji do Kohorty 2 Krok 3, jeśli kwalifikują się inaczej.

• W momencie rejestracji masa ciała większa lub równa 35 kg (77 funtów)

  • Uwaga: W przypadku uczestników Kohorty 1 Krok 2 masa ciała nie będzie wykluczona z włączenia do Kohorty 2 Krok 3, jeśli kwalifikuje się inaczej.
• Dla Kohorty 1, w momencie włączenia, wskaźnik masy ciała (BMI) mniejszy lub równy 31,5 kg/m^2
• W momencie rejestracji chęć i zdolność do przestrzegania harmonogramu wizyt studyjnych i innych wymagań związanych z badaniem, określonych przez badacza ośrodka lub osobę wyznaczoną
• Potwierdzone zakażenie HIV-1 na podstawie udokumentowanych testów dwóch próbek pobranych w różnych punktach czasowych. Więcej informacji na temat tego kryterium można znaleźć w protokole.

• Przez co najmniej 3 kolejne miesiące (definiowane jako 90 kolejnych dni) przed skriningiem i przed włączeniem do badania stosowano stabilną niezmienioną cART składającą się z 2 lub więcej leków z 2 lub więcej klas leków przeciwretrowirusowych, stwierdzenie tego kryterium może być oparte tylko na podstawie raportu rodzica lub opiekuna, ale dostępna dokumentacja medyczna również powinna zostać przeanalizowana pod kątem tego kryterium.

  • Uwaga: Uczestnicy poddawani modyfikacjom dawkowania swojego schematu leczenia przeciwretrowirusowego w celu wzrostu lub którzy zmieniają postać(-i) leku są uznawani za otrzymujących stabilną cART.
• Ma co najmniej jedno udokumentowane miano HIV-1 RNA w osoczu poniżej dolnej granicy wykrywalności testu z próbki pobranej od 6 do 12 miesięcy (zdefiniowanej jako 180 do 365 dni) przed wjazdem. LUB

Ma co najmniej jeden udokumentowany wynik HIV-1 RNA w osoczu poniżej dolnej granicy wykrywalności testu z próbki pobranej mniej niż 6 miesięcy (zdefiniowanej jako w ciągu 179 dni) przed wjazdem i co najmniej jeden udokumentowany wynik HIV-1 RNA w osoczu niższy niż dolna granica wykrywalności testu z próbki pobranej w ciągu 12-18 miesięcy (definiowanych jako 365 do 545 dni) przed wprowadzeniem.

• Podczas badania przesiewowego ma stopień 2 lub niższy ze wszystkich następujących wyników badań laboratoryjnych:

  • Transaminaza alaninowa (ALT) (j./l)
  • Lipaza (u/l)
  • Szacunkowy klirens kreatyniny (CrCl; wzór Schwartza ml/min/1,73m^2)
  • Płytki krwi (komórki/mm^3)
  • Hemoglobina (g/dl)
  • Patrz protokół badania, aby uzyskać wskazówki dotyczące stopniowania ciężkości. Testy laboratoryjne mogą być powtarzane w okresie badań przesiewowych, przy czym ostatni wynik jest wykorzystywany do określenia kwalifikowalności.
• W przypadku uczestników włączanych do Kohorty 1, Krok 1 i przyjmujących schemat cART zawierający atazanawir (ATV), podczas badania przesiewowego bilirubina całkowita jest mniejsza lub równa 1,5 mg/dl lub normalna bilirubina bezpośrednia
• Podczas badań przesiewowych udokumentowano miano RNA HIV-1 w osoczu poniżej 50 kopii/ml
• Podczas badań przesiewowych średnia wartość odstępu Q-T (QTc) (odczyt automatyczny lub obliczona za pomocą Bazetta lub Fredericii) w EKG wykonanym w trzech powtórzeniach, mniejsza lub równa 500 ms.
• W przypadku kobiet ma ujemny (z krwi lub moczu) wynik badania laboratoryjnego ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej (hCG) przy wejściu

• W przypadku kobiet w wieku rozrodczym, w momencie włączenia do badania, które obecnie stosują co najmniej jedną skuteczną metodę antykoncepcji i wyrażają zgodę na stosowanie co najmniej jednej skutecznej metody antykoncepcji przez cały czas udziału w badaniu, przez co najmniej 30 dni po odstawieniu doustnego produktu badanego oraz dla co najmniej 48 tygodni po odstawieniu CAB LA i/lub RPV LA oraz zamierzają opóźnić wszelkie planowane ciąże do 30 dni po ostatnim doustnym zastosowaniu badanego produktu lub do 48 tygodni po ostatnim zastosowaniu badanego produktu w postaci wstrzyknięć.

  • Uwaga: Szczegółowe informacje dotyczące poradnictwa antykoncepcyjnego, listę dozwolonych skutecznych metod antykoncepcji w tym badaniu oraz definicję kobiety w wieku rozrodczym można znaleźć w protokole badania. Antykoncepcja hormonalna musi zostać rozpoczęta w wyznaczonym czasie, zgodnie z odpowiednią metodą antykoncepcji, aby została uznana za skuteczną w momencie Wjazdu. Ośrodek IoR lub osoba wyznaczona jest odpowiedzialna za zapewnienie, że środek antykoncepcyjny jest stosowany zgodnie z zatwierdzoną etykietą produktu oraz udzielanie porad uczestnikom w zakresie właściwego stosowania wybranych metod antykoncepcji, w tym metod mechanicznych.
• W przypadku uczestników z Kohorty 1 zapisujących się do Kohorty 2, którzy wykonali wszystkie zaplanowane wstrzyknięcia produktu i odbyli wizytę w 16. tygodniu w Kohorcie 1 Krok 2

Kryteria wykluczenia: Kohorta 1 krok 1 lub kohorta 2 krok 3

Młodzież zostanie wykluczona z badania, jeśli w okresie przesiewowym zostanie stwierdzona którakolwiek z poniższych sytuacji:

• W ciągu 6 miesięcy (definiowanych jako w ciągu 179 dni) przed wjazdem dwie kolejne udokumentowane wartości RNA HIV-1 większe niż dolna granica wykrywalności testu

  • Uwaga: Niepotwierdzona wirusologiczna wartość RNA HIV-1 większa niż dolna granica wykrywalności testu (przejściowa wykrywalna wiremia lub „blip”) przed badaniem przesiewowym nie wyklucza.
• W przypadku uczestników Kohorty 1 zapisanych do Kohorty 2, Krok 3, wystąpienie jakiegokolwiek zdarzenia niepożądanego stopnia 3 lub wyższego ocenionego jako związane z badanym produktem lub trwałe odstawienie badanego produktu z powodu zdarzenia niepożądanego dowolnego stopnia ocenionego jako związane z badanym produktem podczas udziału w Kohorta 1 (w tym wszelkie długoterminowe wizyty kontrolne dotyczące bezpieczeństwa i wymywania PK).
• Dla uczestników zapisanych do Kohorty 1 Krok 1, w oparciu o dostępną dokumentację medyczną, obecnie stosujących schemat cART zawierający zarówno inhibitor proteazy (PI) i inhibitor transferu nici integrazy (INSTI), albo schemat cART zawierający zarówno INSTI, jak i nie -nukleozydowy inhibitor odwrotnej transkryptazy (NNRTI).
• Zgodnie z ustaleniami IoR lub osoby wyznaczonej oraz w oparciu o dostępną dokumentację medyczną, znana lub podejrzewana oporność na RPV
• Zgodnie z ustaleniami IoR lub osoby wyznaczonej na podstawie dostępnej dokumentacji medycznej, znana lub podejrzewana oporność na INSTI
• Zastoinowa niewydolność serca w wywiadzie, objawowa arytmia lub jakakolwiek klinicznie istotna choroba serca, określona przez IoR lub osobę wyznaczoną na podstawie dostępnej dokumentacji medycznej
• Przy wejściu rozpoznane czynne zakażenie gruźlicą, wymagające leczenia przeciwgruźliczego, określone przez IoR lub osobę wyznaczoną na podstawie dostępnej dokumentacji medycznej
• Znane zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub typu C, określone przez IoR lub osobę wyznaczoną na podstawie dostępnej dokumentacji medycznej
• Klinicznie istotna choroba wątroby, określona przez IoR lub osobę wyznaczoną na podstawie dostępnej dokumentacji medycznej
• Bieżąca lub przewidywana potrzeba przewlekłego leczenia przeciwkrzepliwego, określona przez IoR lub osobę wyznaczoną na podstawie dostępnej dokumentacji medycznej
• Historia wrażliwości na heparynę lub małopłytkowość wywołana przez heparynę, określona przez IoR lub osobę wyznaczoną na podstawie dostępnej dokumentacji medycznej
• Historia znanej lub podejrzewanej skazy krwotocznej, w tym historia przedłużonego krwawienia, zgodnie z ustaleniami IoR lub osoby wyznaczonej na podstawie dostępnej dokumentacji medycznej
• Znana lub podejrzewana alergia na badane składniki produktu
• Więcej niż jeden napad padaczkowy w ciągu jednego roku (zdefiniowany jako w ciągu 365 dni) przed wjazdem lub niestabilne lub źle kontrolowane napady padaczkowe, zgodnie z ustaleniami IoR lub osoby wyznaczonej na podstawie dostępnej dokumentacji medycznej.
• Przy wejściu uczestnik otrzymuje (lub otrzymywał w ciągu ostatnich 7 dni) wszelkie niedozwolone leki wymienione w protokole badania.
• Obecny stan zapalny skóry, który zagraża bezpieczeństwu wstrzyknięć domięśniowych, określony przez IoR lub osobę wyznaczoną.
• Ma tatuaż lub inne schorzenie dermatologiczne w okolicy pośladka, które w opinii IoR lub osoby wyznaczonej może zakłócać interpretację reakcji w miejscu wstrzyknięcia
• Chirurgicznie umieszczone lub planowane implanty pośladków, według samoopisu
• W przypadku samic w okresie laktacji (według zgłoszenia własnego i/lub zgłoszenia rodzica/opiekuna) przy wejściu
• Zgłoszony do innego badania klinicznego badanego czynnika, urządzenia lub szczepionki
• Wszelkie inne warunki lub okoliczności społeczne, które w opinii IoR lub osoby wyznaczonej mogłyby uczynić udział w badaniu niebezpiecznym, skomplikować interpretację danych dotyczących wyników badania lub w inny sposób zakłócić osiągnięcie celów badania

Kryteria włączenia/wyłączenia, krok 2 (Kryteria progresji kohorty 1, etap 1 do etapu 2)

Uczestnicy Kohorty 1 Kroku 1 zostaną ocenieni pod kątem kwalifikowalności do przejścia z wstępnej fazy doustnej (Krok 1) do fazy wstrzyknięcia (Krok 2) przede wszystkim na podstawie ocen bezpieczeństwa z wizyty studyjnej Kohorty 1 Krok 1 Tydzień 4a. Oceny kliniczne przeprowadzone przed podaniem pierwszego wstrzyknięcia podczas wizyty w tygodniu 4b zostaną również wykorzystane do potwierdzenia kwalifikacji do otrzymania badanego produktu do wstrzykiwań. Zobacz protokół badania odpowiednio dla planowania wizyt w Tygodniu 4a i Tygodniu 4b, kolejności procedur i oknach wizyt.

Aby uczestnicy zostali włączeni do Kohorty 1 Etap 2, muszą być spełnione wszystkie poniższe kryteria:

• Obecnie zapisany do Kohorty 1, krok 1

• Podczas wizyty studyjnej Kohorty 1 Krok 1 Tydzień 4a lub z potwierdzających powtórnych badań laboratoryjnych Kohorty 1 Krok 1 Tydzień 4a podczas wizyty studyjnej ma stopień 2 lub niższy ze wszystkich następujących badań laboratoryjnych:

  • ALT (u/l)
  • Lipaza (u/l)
  • Szacunkowy klirens kreatyniny (CrCl; wzór Schwartza ml/min/1,73m^2)
  • Płytki krwi (komórki/mm^3)
  • Hemoglobina (g/dl)
  • Uwaga: Aby zapoznać się z wynikiem testu AlAT stopnia 2 z tej wizyty, należy zapoznać się z protokołem badania w celu uzyskania informacji na temat wymaganego postępowania z uczestnikami. Nieprawidłowe wartości wyników badań laboratoryjnych z wizyty w Tygodniu 4a mogą zostać powtórzone w docelowym oknie wizyt, a jeśli wyniki badań potwierdzających uzyskają stopień 2 lub niższy, uczestnik może kwalifikować się do przejścia do fazy iniekcji, jeśli wszystkie inne kryteria kwalifikacyjne zostaną spełnione.
• W przypadku kobiet podczas wizyty studyjnej Kohorty 1 Krok 1 Tydzień 4b ma ujemny wynik testu laboratoryjnego hCG
• Oceniony przez IoR lub osobę wyznaczoną jako wystarczająco przestrzegający zaleceń w kroku 1, aby umożliwić odpowiednią ocenę bezpieczeństwa i tolerancji w ramach wstępnej fazy doustnej przed wejściem w fazę wstrzyknięcia

• Uczestnicy, którzy spełnią którekolwiek z poniższych kryteriów, zostaną wykluczeni z Kohorty 1 Etap 2:

  • Wycofał na stałe produkt do badania doustnego
  • Wystąpienie jakiegokolwiek zdarzenia niepożądanego stopnia 3 lub wyższego ocenionego jako związane z badanym produktem podczas udziału w Kroku 1
  • Wszelkie inne warunki lub okoliczności społeczne, które w opinii IoR lub osoby wyznaczonej mogłyby uczynić udział w badaniu niebezpiecznym, skomplikować interpretację danych dotyczących wyników badania lub w inny sposób zakłócić osiągnięcie celów badania.

Kryteria włączenia/wyłączenia, etap 4 (Kryteria progresji kohorty 2, etapy od 3 do 4)

Uczestnicy Kohorty 2 Kroku 3 zostaną ocenieni pod kątem kwalifikowalności do przejścia z wstępnej fazy doustnej (Krok 3) do fazy iniekcji (Krok 4) przede wszystkim na podstawie ocen bezpieczeństwa z wizyty studyjnej Kohorty 2 Krok 3 Tydzień 4a. Oceny kliniczne przeprowadzone przed podaniem pierwszego wstrzyknięcia podczas wizyty w tygodniu 4b zostaną również wykorzystane do potwierdzenia kwalifikacji do otrzymania badanego produktu do wstrzykiwań. Patrz protokół badania, odpowiednio dla planowania wizyt w Tygodniu 4a i Tygodniu 4b, kolejności procedur i docelowych oknach wizyt.

Aby uczestnicy zostali włączeni do Kohorty 2, krok 4, muszą być spełnione wszystkie poniższe kryteria:

• Obecnie zapisany do kohorty 2, krok 3

• Podczas wizyty studyjnej Kohorty 2 Krok 3 Tydzień 4a lub z potwierdzających powtórnych badań laboratoryjnych Kohorty 2 Krok 3 Tydzień 4a podczas wizyty studyjnej uzyskał stopień 2 lub niższy z następujących wyników badań laboratoryjnych:

  • ALT (u/l)
  • Lipaza (u/l)
  • Szacunkowy klirens kreatyniny (CrCl; wzór Schwartza ml/min/1,73m^2)
  • Płytki krwi (komórki/mm^3)
  • Hemoglobina (g/dl)
  • Uwaga: Aby zapoznać się z wynikiem testu AlAT stopnia 2 z tej wizyty, należy zapoznać się z protokołem badania w celu uzyskania informacji na temat wymaganego postępowania z uczestnikami. Nieprawidłowe wartości wyników badań laboratoryjnych z wizyty w tygodniu 4a mogą zostać powtórzone w docelowym oknie wizyt, a jeśli wyniki badań potwierdzających uzyskają stopień 2 lub niższy, uczestnik może kwalifikować się do kontynuacji fazy iniekcji, jeśli wszystkie inne kryteria kwalifikacyjne zostaną spełnione .
• W przypadku kobiet podczas wizyty studyjnej Kohorty 2 Krok 3 Tydzień 4b ma ujemny wynik testu laboratoryjnego hCG
• Oceniony przez IoR lub osobę wyznaczoną jako wystarczająco przestrzegający zaleceń w kroku 3, aby umożliwić odpowiednią ocenę bezpieczeństwa i tolerancji w ramach wstępnej fazy doustnej przed wejściem w fazę wstrzyknięcia

• Uczestnicy, którzy spełnią którekolwiek z poniższych kryteriów, zostaną wykluczeni z Kohorty 2 Krok 4:

  • Na stałe zaprzestał stosowania produktów do badania jamy ustnej
  • Wystąpienie dowolnego zdarzenia niepożądanego stopnia 3 lub wyższego ocenionego jako związane z badanym produktem podczas udziału w kohorcie 2, krok 3
  • Wszelkie inne warunki lub okoliczności społeczne, które w opinii IoR lub osoby wyznaczonej mogłyby uczynić udział w badaniu niebezpiecznym, skomplikować interpretację danych dotyczących wyników badania lub w inny sposób zakłócić osiągnięcie celów badania.

Kryteria włączenia/wyłączenia: Rodzice/opiekunowie

Wybrani rodzice lub opiekunowie adolescentów mogą zostać zapisani do telefonicznych wywiadów jakościowych. Zobacz protokół badania, aby uzyskać więcej informacji na temat procesu selekcji i koordynacji planowania wywiadów. Aby rodzic/opiekun mógł zostać zapisany, muszą być spełnione wszystkie poniższe kryteria:

• Wybrany przez zespół protokolarny do udziału w badaniu
• Chęć i zdolność do wyrażenia świadomej (ustnej lub pisemnej) zgody na udział w badaniu
• Na nastoletniego uczestnika ma wiedzę o tym, jak nastoletni uczestnik toleruje badany produkt i mieszka z nastoletnim uczestnikiem lub ma z nim regularny wspierający kontakt
• Według samoopisu rodzica/opiekuna, ma wiedzę na temat tego, jak uczestnik toleruje badany produkt, mieszka z nastoletnim uczestnikiem lub ma z nim regularny wspierający kontakt
• Chętny i zdolny do przeprowadzenia rozmowy kwalifikacyjnej w języku angielskim przez telefon

• Rodzice i/lub opiekunowie uczestników, którzy spełnią następujące kryterium, zostaną wykluczeni z udziału w badaniu:

  • Wszelkie warunki lub okoliczności społeczne, które w opinii IoR lub osoby wyznaczonej mogłyby uczynić udział w badaniu niebezpiecznym dla rodzica/opiekuna lub uczestnika młodocianego, skomplikować interpretację danych dotyczących wyników badania lub w inny sposób przeszkodzić w osiągnięciu celów badania.