Altre opzioni per bambini e adolescenti (MOCHA): cabotegravir e rilpivirina iniettabili per via orale e a lunga durata d'azione in bambini e adolescenti con infezione da HIV (MOCHA)

Criteri di inclusione: Coorte 1 Fase 1 e Coorte 2 Fase 3

Tutti i seguenti criteri devono essere soddisfatti per l'inclusione di qualsiasi partecipante adolescente nella Fase 1 della Coorte 1 o nella Fase 3 della Coorte 2, se non diversamente specificato:

• Al momento dell'iscrizione, da 12 a meno di 18 anni

  • Nota: per i partecipanti della Coorte 1 Fase 2, l'età non sarà esclusa per l'iscrizione alla Coorte 2 Fase 3, se diversamente idoneo.

• Al momento dell'arruolamento, peso corporeo maggiore o uguale a 35 kg (77 libbre)

  • Nota: per i partecipanti della Coorte 1 Fase 2, il peso corporeo non sarà escluso per l'iscrizione alla Coorte 2 Fase 3, se altrimenti idoneo.
• Per la coorte 1, all'arruolamento, indice di massa corporea (BMI) inferiore o uguale a 31,5 kg/m^2
• Al momento dell'arruolamento, disposto e in grado di rispettare il programma della visita di studio e altri requisiti di studio, come determinato dal ricercatore del sito o designato
• Infezione da HIV-1 confermata basata su test documentati di due campioni raccolti in momenti diversi. Ulteriori informazioni su questo criterio sono disponibili nel protocollo.

• Per almeno 3 mesi consecutivi (definiti come 90 giorni consecutivi) prima dello screening e prima dell'arruolamento, è stato in cART immodificato stabile costituito da 2 o più farmaci di 2 o più classi di farmaci antiretrovirali, l'accertamento di questo criterio può essere basato solo sulla relazione del genitore o del tutore, ma anche le cartelle cliniche disponibili dovrebbero essere riviste in relazione a questo criterio.

  • Nota: i partecipanti sottoposti a modifiche della dose al loro regime antiretrovirale per la crescita o che stanno cambiando formulazione/i del farmaco sono considerati in una cART stabile.
• Ha almeno un HIV-1 RNA plasmatico documentato inferiore al limite inferiore di rilevamento del test da un campione raccolto da 6 a 12 mesi (definito da 180 a 365 giorni) prima dell'ingresso. O

Ha almeno un HIV-1 RNA plasmatico documentato in meno rispetto al limite inferiore di rilevamento del test da un campione raccolto meno di 6 mesi (definito come entro 179 giorni) prima dell'ingresso e almeno un risultato di HIV-1 RNA plasmatico documentato in meno rispetto al limite inferiore di rilevamento del test da un campione raccolto nei 12-18 mesi (definiti come da 365 a 545 giorni) prima dell'ingresso.

• Allo screening, ha un grado 2 o inferiore di tutti i seguenti risultati dei test di laboratorio:

  • Alanina transaminasi (ALT) (u/l)
  • Lipasi (u/l)
  • Clearance stimata della creatinina (CrCl; formula di Schwartz ml/min/1,73 m^2)
  • Piastrine (cellule/mm^3)
  • Emoglobina (g/dL)
  • Consultare il protocollo dello studio per indicazioni sulla classificazione della gravità. I test di laboratorio possono essere ripetuti durante il periodo di screening dello studio, con l'ultimo risultato utilizzato per la determinazione dell'ammissibilità.
• Per i partecipanti che si iscrivono alla Coorte 1, Passaggio 1 e a un regime cART contenente atazanavir (ATV), allo screening, la bilirubina totale è inferiore o uguale a 1,5 mg/dL o la normale bilirubina diretta
• Allo screening, ha documentato HIV-1 RNA plasmatico inferiore a 50 copie/mL
• Allo screening, valore medio dell'intervallo QT (QTc) (lettura automatica della macchina o calcolato utilizzando Bazett o Fredericia) su ECG eseguito in triplicato, inferiore o uguale a 500 msec.
• Per le donne, ha un risultato del test di laboratorio della gonadotropina corionica umana (hCG) negativo (sangue o urina) all'ingresso

• Per le donne in età fertile, all'ingresso, che utilizzano attualmente almeno un metodo contraccettivo efficace consentito e accetta di utilizzare almeno un metodo contraccettivo efficace consentito durante la partecipazione allo studio, per almeno 30 giorni dopo l'interruzione del prodotto orale in studio e per almeno 48 settimane dopo l'interruzione di CAB LA e/o RPV LA e con l'intenzione di ritardare eventuali gravidanze pianificate fino a 30 giorni dopo l'ultimo uso orale del prodotto in studio o fino a 48 settimane dopo l'ultimo uso del prodotto in studio iniettabile.

  • Nota: vedere il protocollo dello studio per i dettagli riguardanti la consulenza contraccettiva, un elenco dei metodi contraccettivi efficaci consentiti per questo studio e la definizione di una donna in età fertile. I contraccettivi a base ormonale devono essere stati iniziati entro il tempo prescritto, secondo il rispettivo metodo contraccettivo, per essere considerati efficaci al momento dell'ingresso. L'IoR del sito o l'incaricato è responsabile di garantire che il contraccettivo sia utilizzato in conformità con l'etichetta del prodotto approvato e di consigliare i partecipanti sull'uso corretto dei metodi contraccettivi scelti, inclusi i metodi di barriera.
• Per i partecipanti della Coorte 1 che si iscrivono alla Coorte 2, hanno completato tutte le iniezioni di prodotto programmate e completato la visita della Settimana 16 nella Fase 2 della Coorte 1

Criteri di esclusione: Coorte 1 Fase 1 o Coorte 2 Fase 3

Gli adolescenti saranno esclusi dallo studio se durante il periodo di screening viene identificato uno dei seguenti:

• Entro 6 mesi (definiti come entro 179 giorni) prima dell'ingresso, due valori consecutivi di HIV-1 RNA documentati superiori al limite inferiore di rilevamento del test

  • Nota: un valore di HIV-1 RNA virologico non confermato superiore al limite inferiore di rilevamento del test (viremia rilevabile transitoria o "blip") prima dello screening non è escluso.
• Per i partecipanti della Coorte 1 che si iscrivono alla Coorte 2, Fase 3, occorrenza di qualsiasi evento avverso di Grado 3 o superiore valutato come correlato al prodotto in studio o interruzione permanente del prodotto in studio a causa di un evento avverso di qualsiasi grado valutato come correlato al prodotto in studio durante la partecipazione a Coorte 1 (comprese eventuali visite di follow-up farmacocinetiche di sicurezza a lungo termine e di washout).
• Per i partecipanti che si iscrivono alla Coorte 1 Fase 1, sulla base delle cartelle cliniche disponibili, attualmente in regime cART contenente sia un inibitore della proteasi (PI) che un inibitore del trasferimento del filamento dell'integrasi (INSTI) o un regime cART contenente sia un INSTI che un non -inibitore nucleosidico della trascrittasi inversa (NNRTI).
• Come determinato dall'IoR o da un incaricato e sulla base delle cartelle cliniche disponibili, resistenza nota o sospetta a RPV
• Come determinato dall'IoR o da un incaricato sulla base delle cartelle cliniche disponibili, resistenza nota o sospetta agli INSTI
• Storia di insufficienza cardiaca congestizia, aritmia sintomatica o qualsiasi malattia cardiaca clinicamente significativa, come determinato dall'IoR o da un designato sulla base delle cartelle cliniche disponibili
• All'ingresso, infezione da tubercolosi attiva nota, che richiede un trattamento anti-tubercolosi, come determinato dall'IoR o designato sulla base delle cartelle cliniche disponibili
• Infezione nota da epatite B o epatite C, come determinato dall'IoR o da un designato sulla base delle cartelle cliniche disponibili
• Malattia epatica clinicamente significativa, come determinato dall'IoR o designato sulla base delle cartelle cliniche disponibili
• Necessità attuale o prevista di anticoagulanti cronici, come determinato dall'IoR o dal designato, sulla base delle cartelle cliniche disponibili
• Storia di sensibilità all'eparina o trombocitopenia indotta da eparina, come determinato dall'IoR o dal designato, sulla base delle cartelle cliniche disponibili
• Anamnesi di disturbo emorragico noto o sospetto, inclusa anamnesi di sanguinamento prolungato, come determinato dall'IoR o dal designato, sulla base delle cartelle cliniche disponibili
• Allergia nota o sospetta per studiare i componenti del prodotto
• Più di una crisi epilettica entro un anno (definito come entro 365 giorni) prima dell'ingresso, o disturbo convulsivo instabile o scarsamente controllato, come determinato dall'IoR o dal designato, sulla base delle cartelle cliniche disponibili.
• All'ingresso, il partecipante sta ricevendo (o ha ricevuto negli ultimi 7 giorni) qualsiasi farmaco non consentito elencato nel protocollo dello studio.
• Attuale condizione infiammatoria della pelle che compromette la sicurezza delle iniezioni intramuscolari come determinato dall'IoR o dal designato.
• Ha un tatuaggio o un'altra condizione dermatologica sovrastante la regione dei glutei che, a parere dell'IoR o del designato, può interferire con l'interpretazione delle reazioni al sito di iniezione
• Impianti di glutei posizionati chirurgicamente o pianificati, per autovalutazione
• Per le femmine, in allattamento (per autodichiarazione e/o rapporto del genitore/tutore) all'ingresso
• Arruolato in un'altra sperimentazione clinica di un agente, dispositivo o vaccino sperimentale
• Qualsiasi altra condizione o circostanza sociale che, secondo l'opinione del IoR o del designato, renderebbe pericolosa la partecipazione allo studio, complicherebbe l'interpretazione dei dati sui risultati dello studio o interferirebbe in altro modo con il raggiungimento degli obiettivi dello studio

Criteri di inclusione/esclusione, passaggio 2 (criteri di progressione della coorte 1, dal passaggio 1 al passaggio 2)

I partecipanti alla fase 1 della coorte 1 saranno valutati per l'idoneità a passare dalla fase introduttiva orale (fase 1) alla fase di iniezione (fase 2) principalmente sulla base delle valutazioni di sicurezza della visita di studio della settimana 4a della fase 1 della coorte 1. Verranno utilizzate anche le valutazioni cliniche condotte prima della somministrazione della prima iniezione alla visita della Settimana 4b per confermare l'idoneità a ricevere il prodotto dello studio iniettabile. Vedere il protocollo dello studio per la programmazione delle visite della settimana 4a e della settimana 4b, l'ordine delle procedure e le finestre di visita, rispettivamente.

Tutti i seguenti criteri devono essere soddisfatti affinché i partecipanti siano inclusi nella fase 2 della coorte 1:

• Attualmente iscritto alla Coorte 1, Fase 1

• Alla visita dello studio della settimana 4a della fase 1 della coorte 1 o dalla ripetizione del test di conferma dei test di laboratorio della visita dello studio della settimana 4a della fase 1 della coorte 1, ha un grado 2 o inferiore di tutti i seguenti risultati dei test di laboratorio:

  • ALT (u/l)
  • Lipasi (u/l)
  • Clearance stimata della creatinina (CrCl; formula di Schwartz ml/min/1,73 m^2)
  • Piastrine (cellule/mm^3)
  • Emoglobina (g/dL)
  • Nota: per un risultato del test ALT di grado 2 da questa visita, fare riferimento al protocollo dello studio per la gestione dei partecipanti richiesta. I valori anormali dei risultati dei test di laboratorio della visita della settimana 4a possono essere ripetuti entro la finestra della visita target e, se i risultati dei test di conferma sono di grado 2 o inferiore, il partecipante può essere idoneo a continuare la fase di iniezione, se tutti gli altri criteri di idoneità sono soddisfatti.
• Per le donne, alla visita di studio della settimana 4b della fase 1 della coorte 1, ha un risultato del test di laboratorio hCG negativo
• Valutato dall'IoR o dal designato come sufficientemente aderente nella Fase 1 per consentire un'adeguata valutazione della sicurezza e della tollerabilità come parte della fase di introduzione orale prima dell'ingresso nella fase di iniezione

• I partecipanti che soddisfano uno dei seguenti criteri saranno esclusi dalla fase 2 della coorte 1:

  • Ha definitivamente interrotto il prodotto orale in studio
  • Evento di qualsiasi evento avverso di grado 3 o superiore valutato come correlato al prodotto in studio durante la partecipazione alla Fase 1
  • Qualsiasi altra condizione o circostanza sociale che, secondo l'opinione del IoR o del designato, renderebbe pericolosa la partecipazione allo studio, complicherebbe l'interpretazione dei dati sui risultati dello studio o interferirebbe in altro modo con il raggiungimento degli obiettivi dello studio.

Criteri di inclusione/esclusione, passaggio 4 (criteri di progressione della coorte 2, dal passaggio 3 al passaggio 4)

I partecipanti alla fase 3 della coorte 2 saranno valutati per l'idoneità a passare dalla fase introduttiva orale (fase 3) alla fase di iniezione (fase 4) principalmente sulla base delle valutazioni di sicurezza della visita di studio della settimana 4a della fase 3 della coorte 2. Verranno utilizzate anche le valutazioni cliniche condotte prima della somministrazione della prima iniezione alla visita della Settimana 4b per confermare l'idoneità a ricevere il prodotto dello studio iniettabile. Vedere il protocollo dello studio per la programmazione delle visite della settimana 4a e della settimana 4b, l'ordine delle procedure e le finestre di visita target, rispettivamente.

Tutti i seguenti criteri devono essere soddisfatti affinché i partecipanti siano inclusi nella fase 4 della coorte 2:

• Attualmente iscritto alla coorte 2, passaggio 3

• Alla visita dello studio della settimana 4a della fase 3 della coorte 2 o dalla ripetizione del test di conferma dei test di laboratorio della visita dello studio della settimana 4a della fase 3 della coorte 2, ha un grado 2 o inferiore dei seguenti risultati dei test di laboratorio:

  • ALT (u/l)
  • Lipasi (u/l)
  • Clearance stimata della creatinina (CrCl; formula di Schwartz ml/min/1,73 m^2)
  • Piastrine (cellule/mm^3)
  • Emoglobina (g/dL)
  • Nota: per un risultato del test ALT di grado 2 da questa visita, fare riferimento al protocollo dello studio per la gestione dei partecipanti richiesta. I valori anormali dei risultati dei test di laboratorio della visita della settimana 4a possono essere ripetuti, all'interno della finestra della visita target, e se i risultati dei test di conferma sono di grado 2 o inferiore, il partecipante può essere idoneo a continuare la fase di iniezione, se tutti gli altri criteri di idoneità sono soddisfatti .
• Per le donne, alla visita di studio della settimana 4b della fase 3 della coorte 2, ha un risultato del test di laboratorio hCG negativo
• Valutato dall'IoR o dal designato come sufficientemente aderente alla Fase 3 per consentire un'adeguata valutazione della sicurezza e della tollerabilità come parte della fase di introduzione orale prima dell'ingresso nella fase di iniezione

• I partecipanti che soddisfano uno dei seguenti criteri saranno esclusi dalla fase 4 della coorte 2:

  • Ha interrotto definitivamente i prodotti di studio orali
  • Evento di qualsiasi evento avverso di grado 3 o superiore valutato come correlato al prodotto in studio durante la partecipazione alla Coorte 2, Fase 3
  • Qualsiasi altra condizione o circostanza sociale che, secondo l'opinione del IoR o del designato, renderebbe pericolosa la partecipazione allo studio, complicherebbe l'interpretazione dei dati sui risultati dello studio o interferirebbe in altro modo con il raggiungimento degli obiettivi dello studio.

Criteri di inclusione/esclusione: genitori/tutori

Genitori selezionati o tutori di adolescenti possono essere arruolati per completare interviste telefoniche qualitative. Vedere il protocollo di studio per ulteriori informazioni relative al processo di selezione e al coordinamento della programmazione dei colloqui. Tutti i seguenti criteri devono essere soddisfatti affinché il genitore/tutore possa essere iscritto:

• Selezionato dal team del protocollo per la partecipazione allo studio
• Disponibilità e capacità di fornire il consenso informato (verbale o scritto) per la partecipazione allo studio
• Per il partecipante adolescente, è a conoscenza di come il partecipante adolescente ha tollerato il prodotto dello studio e vive o ha contatti regolari di supporto con il partecipante adolescente
• Secondo l'autovalutazione del genitore/tutore, è a conoscenza di come il partecipante ha tollerato il prodotto dello studio e vive o ha contatti regolari di supporto con il partecipante adolescente
• Disponibile e in grado di completare un colloquio in inglese per telefono

• I genitori e/o tutori dei partecipanti che soddisfano i seguenti criteri saranno esclusi dalla partecipazione allo studio:

  • Qualsiasi condizione o circostanza sociale che, secondo l'opinione del IoR o del designato, renderebbe pericolosa la partecipazione allo studio sia per il genitore/tutore che per l'adolescente partecipante, complicherebbe l'interpretazione dei dati sui risultati dello studio o interferirebbe in altro modo con il raggiungimento degli obiettivi dello studio.