小児および青年のためのさらなる選択肢 (MOCHA): HIV に感染した小児および青年における経口および長時間作用型注射剤のカボテグラビルおよびリルピビリン (MOCHA)

包含基準: コホート 1 ステップ 1 およびコホート 2 ステップ 3

特に明記されていない限り、コホート 1 のステップ 1 またはコホート 2 のステップ 3 に思春期の参加者を含めるには、次のすべての基準を満たす必要があります。

• 入学時12歳以上18歳未満

  • 注: コホート 1 ステップ 2 参加者の場合、別の資格がある場合、年齢はコホート 2 ステップ 3 への登録の除外対象にはなりません。

• -登録時の体重が35 kg（77ポンド）以上

  • 注: コホート 1 ステップ 2 参加者の場合、別の方法で資格がある場合、体重はコホート 2 ステップ 3 への登録の除外対象にはなりません。
• コホート 1 の場合、登録時、ボディマス指数 (BMI) が 31.5 kg/m^2 以下
• -登録時に、サイト調査員または被指名人によって決定された、調査訪問スケジュールおよびその他の調査要件を喜んで順守できる
• 異なる時点で収集された 2 つのサンプルの文書化されたテストに基づいて、HIV-1 感染が確認されました。 この基準の詳細については、プロトコルで見つけることができます。

• スクリーニング前および登録前の少なくとも連続 3 か月間 (連続 90 日間と定義)、抗レトロウイルス薬の 2 つ以上のクラスからの 2 つ以上の薬物からなる安定した変化のない cART を使用している場合、この基準の確認は以下に基づく場合があります。親または保護者の報告のみに基づいていますが、利用可能な医療記録もこの基準に関連してレビューする必要があります。

  • 注: 成長のために抗レトロウイルス療法の用量変更を受けている参加者、または投薬製剤を切り替えている参加者は、安定したカートにいると見なされます。
• -入国前6〜12か月（180〜365日と定義）に採取された検体からのアッセイの検出下限未満の血漿HIV-1 RNAが少なくとも1つ記録されています。 また

入国前6か月以内（179日以内と定義）に採取された検体からのアッセイの検出下限未満の記録された血漿HIV-1 RNAが少なくとも1つあり、記録された血漿HIV-1 RNAの結果が少なくとも1つ少ない入国前の 12 ～ 18 か月 (365 ～ 545 日と定義) に採取された検体からのアッセイの検出下限よりも低い。

• スクリーニング時に、次のすべての臨床検査結果のグレード2以下を持っています:

  • アラニントランスアミナーゼ (ALT) (u/l)
  • リパーゼ (u/l)
  • 推定クレアチニンクリアランス (CrCl; Schwartz formula mL/min/1.73m^2)
  • 血小板 (細胞/mm^3)
  • ヘモグロビン (g/dL)
  • 重症度の等級付けに関するガイダンスについては、研究プロトコルを参照してください。 臨床検査は、研究のスクリーニング期間中に繰り返される場合があり、最新の結果が適格性の決定に使用されます。
• -コホート1、ステップ1およびアタザナビル含有（ATV）cARTレジメンに登録する参加者の場合、スクリーニング時に、総ビリルビンが1.5 mg / dL以下または正常な直接ビリルビン
• -スクリーニングで、血漿HIV-1 RNAが50コピー/ mL未満であることが記録されています
• スクリーニング時、500ミリ秒以下の3回実施されたECGのQ-T間隔（QTc）間隔の平均値（自動機械読み取りまたはバゼットまたはフレデリシアのいずれかを使用して計算）。
• 女性の場合、入国時にヒト絨毛性ゴナドトロピン（hCG）検査結果が陰性（血液または尿）である

• -出産の可能性のある女性の場合、登録時に、現在少なくとも1つの許容される効果的な避妊方法を使用しており、少なくとも1つの許容される効果的な避妊方法を使用することに同意します 研究参加中、経口研究製品の中止後少なくとも30日間、および-CAB LAおよび/またはRPV LAの中止後少なくとも48週間、および計画された妊娠を最後の経口研究製品の使用から30日後まで、または最後の注射可能な研究製品の使用から48週間まで遅らせる予定。

  • 注: 避妊カウンセリング、この研究で許可されている効果的な避妊法のリスト、および出産の可能性のある女性の定義に関する詳細については、研究プロトコルを参照してください。 ホルモンベースの避妊薬は、入国時に有効であると見なされるために、それぞれの避妊方法に従って、規定の時間内に開始されている必要があります。 サイト IoR または被指名者は、承認された製品ラベルに従って避妊薬が使用されていることを確認し、バリア法を含む選択された避妊方法の適切な使用について参加者にカウンセリングする責任があります。
• コホート 2 に登録するコホート 1 の参加者の場合、予定されているすべての製品注射を完了し、コホート 1 の第 16 週の訪問を完了しました ステップ 2

除外基準: コホート 1 ステップ 1、またはコホート 2 ステップ 3

スクリーニング期間中に以下のいずれかが特定された場合、青年は研究から除外されます。

• 入国前6か月以内（定義は179日以内）に、2回連続して文書化されたHIV-1 RNA値がアッセイの検出下限を超えている

  • 注: 未確認のウイルス学的 HIV-1 RNA 値が、スクリーニング前のアッセイ (一過性に検出可能なウイルス血症、または「ブリップ」) の検出下限を超えている場合は除外されません。
• コホート 2、ステップ 3 に登録するコホート 1 参加者の場合、試験製品に関連すると評価されたグレード 3 以上の有害事象の発生、または試験製品に関連すると評価されたグレードの有害事象による試験製品の永久中止コホート 1 (長期的な安全性とウォッシュアウト PK フォローアップ訪問を含む)。
• -コホート1ステップ1に登録する参加者の場合、入手可能な医療記録に基づいて、現在、プロテアーゼ阻害剤（PI）とインテグラーゼ鎖移動阻害剤（INSTI）の両方を含むcARTレジメン、またはINSTIと非-ヌクレオシド逆転写酵素阻害剤 (NNRTI)。
• IoR または被指名人によって決定され、利用可能な医療記録に基づいて、RPV に対する耐性が既知または疑われる
• 入手可能な医療記録に基づいて IoR または被指名人が判断した場合、INSTI に対する既知のまたは疑われる耐性
• -うっ血性心不全、症候性不整脈、または臨床的に重要な心疾患の病歴、利用可能な医療記録に基づいてIoRまたは被指名人によって決定される
• -入国時に、利用可能な医療記録に基づいてIoRまたは被指名人によって決定された、抗結核治療を必要とする既知の活動性結核感染
• -利用可能な医療記録に基づいてIoRまたは被指名人によって決定された既知のB型肝炎またはC型肝炎感染
• -利用可能な医療記録に基づいてIoRまたは被指名人によって決定された、臨床的に重要な肝疾患
• -利用可能な医療記録に基づいて、IoRまたは被指名人によって決定された、慢性抗凝固療法の現在または予想される必要性
• -利用可能な医療記録に基づいて、IoRまたは被指名人によって決定された、ヘパリンまたはヘパリン誘発性血小板減少症に対する過敏症の病歴
• 入手可能な医療記録に基づいて IoR または被指名人によって決定された、長期出血の病歴を含む、既知または疑われる出血性疾患の病歴
• -製品成分を研究するための既知または疑われるアレルギー
• 利用可能な医療記録に基づいて、IoRまたは被指名人によって決定された、入国前の1年以内（365日以内と定義）に1回以上の発作、または不安定または制御不良の発作障害。
• 登録時に、参加者は、研究プロトコルに記載されている許可されていない薬を受け取っている（または過去7日間に受け取った）。
• -IoRまたは指定者によって決定された筋肉内注射の安全性を損なう現在の炎症性皮膚状態。
• -臀部領域を覆う入れ墨またはその他の皮膚科学的状態があり、IoRまたは被指名人の意見では、注射部位反応の解釈を妨げる可能性があります
• 自己申告による、外科的に配置された、または計画された臀部インプラント
• 女性の場合、エントリー時に授乳中（自己報告および/または親/保護者の報告による）
• 治験薬、デバイス、またはワクチンの別の臨床試験に登録されている
• IoRまたは被指名者の意見では、研究への参加を危険にする、研究結果データの解釈を複雑にする、または研究目的の達成を妨げるその他の条件または社会的状況

包含/除外基準、ステップ 2 (コホート 1 進行基準、ステップ 1 からステップ 2)

コホート 1 ステップ 1 の参加者は、主にコホート 1 ステップ 1 の安全性評価に基づいて、経口導入フェーズ (ステップ 1) から注射フェーズ (ステップ 2) に進む資格について評価されます。 4b週目の訪問で最初の注射を投与する前に実施された臨床評価は、注射可能な研究製品を受け取る資格を確認するためにも使用されます。 4a 週目と 4b 週目の訪問スケジュール、手順の順序、および訪問ウィンドウについては、それぞれ研究プロトコルを参照してください。

参加者がコホート 1 ステップ 2 に含まれるには、次のすべての基準を満たす必要があります。

• 現在コホート1、ステップ1に在籍

• コホート 1 ステップ 1 週 4a の研究訪問時、またはコホート 1 ステップ 1 週 4a の研究訪問臨床検査の確認反復検査から、次のすべての臨床検査結果のグレード 2 またはそれ以下:

  • ALT (u/l)
  • リパーゼ (u/l)
  • 推定クレアチニンクリアランス (CrCl; Schwartz formula mL/min/1.73m^2)
  • 血小板 (細胞/mm^3)
  • ヘモグロビン (g/dL)
  • 注: この訪問からのグレード 2 ALT テストの結果については、必要な参加者管理について研究プロトコルを参照してください。 第 4a 週の訪問からの異常な臨床検査結果値は、目標訪問期間内に繰り返される可能性があり、確認検査の結果がグレード 2 以下の場合、参加者は他のすべての適格基準が満たされていれば、注射段階に進む資格がある可能性があります。
• -女性の場合、コホート1ステップ1週4bの研究訪問で、陰性のhCG検査結果があります
• 注射段階に入る前の経口導入段階の一部として、安全性と忍容性の適切な評価を可能にするために、ステップ1で十分に順守しているとIoRまたは被指名人によって評価された

• 次の基準のいずれかを満たす参加者は、コホート 1 ステップ 2 から除外されます。

  • 経口研究製品を永久に中止している
  • -ステップ1への参加中に、研究製品に関連すると評価されたグレード3以上の有害事象の発生
  • IoRまたは被指名者の意見では、研究への参加を危険にする、研究結果データの解釈を複雑にする、または研究目的の達成を妨げるその他の条件または社会的状況。

包含/除外基準、ステップ 4 (コホート 2 進行基準、ステップ 3 からステップ 4)

コホート 2 ステップ 3 の参加者は、主にコホート 2 ステップ 3 の安全性評価に基づいて、経口導入フェーズ (ステップ 3) から注射フェーズ (ステップ 4) に進む資格について評価されます。 4b週目の訪問で最初の注射を投与する前に実施された臨床評価は、注射可能な研究製品を受け取る資格を確認するためにも使用されます。 第 4a 週および第 4b 週の訪問スケジュール、手順の順序、およびターゲット訪問ウィンドウについては、それぞれ研究プロトコルを参照してください。

参加者がコホート 2 ステップ 4 に含まれるには、次のすべての基準を満たす必要があります。

• 現在コホート2、ステップ3に在籍

• コホート 2 ステップ 3 の 4a 週目の研究訪問時、またはコホート 2 ステップ 3 の 4a 週目の研究訪問の臨床検査の確認反復検査から、以下の臨床検査結果のグレード 2 以下を有する:

  • ALT (u/l)
  • リパーゼ (u/l)
  • 推定クレアチニンクリアランス (CrCl; Schwartz formula mL/min/1.73m^2)
  • 血小板 (細胞/mm^3)
  • ヘモグロビン (g/dL)
  • 注: この訪問からのグレード 2 ALT テストの結果については、必要な参加者管理について研究プロトコルを参照してください。 第 4a 週の訪問からの異常な臨床検査結果の値は、目標訪問ウィンドウ内で繰り返される可能性があり、確認テストの結果がグレード 2 以下である場合、参加者は他のすべての適格基準が満たされている場合、注射段階に進む資格がある可能性があります。 .
• 女性の場合、コホート 2 ステップ 3 の第 4b 週の研究訪問時に、hCG 検査結果が陰性である
• 注射段階に入る前の経口導入段階の一部として、安全性と忍容性の適切な評価を可能にするために、ステップ3で十分に順守しているとIoRまたは被指名人によって評価された

• 次の基準のいずれかを満たす参加者は、コホート 2 ステップ 4 から除外されます。

  • 経口研究製品を永久に中止しました
  • -コホート2、ステップ3への参加中に、研究製品に関連すると評価されたグレード3以上の有害事象の発生
  • IoRまたは被指名者の意見では、研究への参加を危険にする、研究結果データの解釈を複雑にする、または研究目的の達成を妨げるその他の条件または社会的状況。

包含/除外基準: 親/介護者

青少年の選択された親または介護者は、定性的な電話インタビューを完了するために登録される場合があります。 選考プロセス、および面接のスケジュール調整に関する詳細については、調査プロトコルを参照してください。 親/介護者が登録するには、次のすべての基準を満たす必要があります。

• -研究への参加のためにプロトコルチームによって選択されました
• -研究参加のためのインフォームド（口頭または書面による）同意を喜んで提供できる
• 思春期の参加者ごとに、思春期の参加者が研究製品にどのように耐えたかについての知識があり、思春期の参加者と一緒に住んでいるか、定期的に支持的な接触を持っています
• 親/介護者の自己報告ごとに、参加者が研究製品にどのように耐えたかについての知識があり、思春期の参加者と一緒に住んでいるか、定期的に支持的な接触を持っています
• 電話での英語での面接を希望し、完了することができる

• 次の基準を満たす参加者の親および/または介護者は、研究参加から除外されます。

  • IoR または被指名人の意見では、親/介護者または思春期の参加者のいずれかにとって研究への参加が危険になる、研究結果データの解釈が複雑になる、またはその他の方法で研究目的の達成を妨げるような状態または社会的状況。