Flere muligheder for børn og unge (MOCHA): Oral og langtidsvirkende injicerbar Cabotegravir og Rilpivirin hos HIV-inficerede børn og unge (MOCHA)

Inklusionskriterier: Kohorte 1 Trin 1 og Kohorte 2 Trin 3

Alle følgende kriterier skal være opfyldt for at inkludere en ung deltager i trin 1 af kohorte 1 eller i trin 3 i kohorte 2, medmindre andet er angivet:

• Ved indskrivning, 12 til under 18 år

  • Bemærk: For deltagere i Kohorte 1 Trin 2 vil alder ikke være ekskluderende for tilmelding til Kohorte 2 Trin 3, hvis ellers er berettiget.

• Ved tilmelding, kropsvægt større end eller lig med 35 kg (77 lbs)

  • Bemærk: For deltagere i Kohorte 1 Trin 2 vil kropsvægt ikke være udelukkende for tilmelding til Kohorte 2 Trin 3, hvis andet er berettiget.
• For kohorte 1, ved tilmelding, kropsmasseindeks (BMI) mindre end eller lig med 31,5 kg/m^2
• Ved tilmelding, villig og i stand til at overholde studiebesøgsplanen og andre undersøgelseskrav, som bestemt af stedets investigator eller udpegede
• Bekræftet HIV-1-infektion baseret på dokumenteret test af to prøver indsamlet på forskellige tidspunkter. Mere information om dette kriterium kan findes i protokollen.

• I mindst 3 på hinanden følgende måneder (defineret som 90 på hinanden følgende dage) før screening og før tilmelding har været på stabil uændret cART bestående af 2 eller flere lægemidler fra 2 eller flere klasser af antiretrovirale lægemidler, kan konstateringen af ​​dette kriterium baseres på kun på forældre- eller værgerapport, men tilgængelige lægejournaler bør også gennemgås i forhold til dette kriterium.

  • Bemærk: Deltagere, der gennemgår dosisændringer af deres antiretrovirale regime for vækst, eller som skifter medicinformulering(er), anses for at være på en stabil cART.
• Har mindst én dokumenteret plasma HIV-1 RNA mindre end den nedre grænse for detektion af analysen fra en prøve taget 6 til 12 måneder (defineret som 180 til 365 dage) før indtræden. ELLER

Har mindst én dokumenteret plasma HIV-1 RNA mindre end den nedre grænse for detektion af analysen fra en prøve taget mindre end 6 måneder (defineret som inden for 179 dage) før indtræden og mindst én dokumenteret plasma HIV-1 RNA resultat mindre end den nedre detektionsgrænse for analysen fra en prøve, der er taget i de 12-18 måneder (defineret som 365 til 545 dage) før indtræden.

• Har ved screening grad 2 eller lavere af alle følgende laboratorietestresultater:

  • Alanintransaminase (ALT) (u/l)
  • Lipase (u/l)
  • Estimeret kreatininclearance (CrCl; Schwartz formel mL/min/1,73m^2)
  • Blodplader (celler/mm^3)
  • Hæmoglobin (g/dL)
  • Se undersøgelsesprotokol for vejledning om sværhedsgrad. Laboratorietests kan gentages i løbet af undersøgelsesscreeningsperioden, hvor det seneste resultat bruges til at bestemme egnetheden.
• For deltagere, der tilmelder sig kohorte 1, trin 1 og på et atazanavir-holdigt (ATV) cART-regime, har ved screening total bilirubin mindre end eller lig med 1,5 mg/dL eller normalt direkte bilirubin
• Har ved screening dokumenteret plasma HIV-1 RNA mindre end 50 kopier/ml
• Ved screening, middelværdi af Q-T interval (QTc) interval (automatiseret maskinudlæsning eller beregnet ved hjælp af enten Bazett eller Fredericia) på EKG udført i tre eksemplarer, mindre end eller lig med 500 msek.
• For kvinder, har et negativt (blod eller urin) humant choriongonadotropin (hCG) laboratorietestresultat ved indrejse

• For kvinder i den fødedygtige alder, ved indrejse, som i øjeblikket bruger mindst én tilladt effektiv præventionsmetode, og accepterer at bruge mindst én tilladt effektiv præventionsmetode under hele undersøgelsesdeltagelsen, i mindst 30 dage efter seponering af oralt undersøgelsesprodukt, og for mindst 48 uger efter seponering af CAB LA og/eller RPV LA og har til hensigt at udskyde eventuelle planlagte graviditeter indtil 30 dage efter sidste orale undersøgelsesproduktbrug eller indtil 48 uger efter sidste injicerbare undersøgelsesproduktbrug.

  • Bemærk: Se undersøgelsesprotokol for detaljer vedrørende præventionsrådgivning, en liste over de tilladte effektive præventionsmetoder for denne undersøgelse og definitionen af ​​en kvinde i den fødedygtige alder. Hormonbaserede præventionsmidler skal være påbegyndt inden for den foreskrevne tid, i henhold til den respektive præventionsmetode, for at blive betragtet som effektive på tidspunktet for indrejsen. Webstedets IoR eller den udpegede er ansvarlig for at sikre, at præventionsmidlet bruges i overensstemmelse med den godkendte produktetikette, og rådgive deltagere om korrekt brug af valgte præventionsmetoder, herunder barrieremetoder.
• For kohorte 1 deltagere, der tilmelder sig kohorte 2, har gennemført alle planlagte produktinjektioner og gennemført uge 16 besøg i kohorte 1 trin 2

Eksklusionskriterier: Kohorte 1 Trin 1 eller Kohorte 2 Trin 3

Unge vil blive udelukket fra undersøgelsen, hvis nogen af ​​følgende identificeres i løbet af screeningsperioden:

• Inden for 6 måneder (defineret som inden for 179 dage) før indtræden, to på hinanden følgende dokumenterede HIV-1 RNA-værdier større end den nedre grænse for detektion af assayet

  • Bemærk: Ubekræftet virologisk HIV-1 RNA-værdi, der er større end den nedre grænse for detektion af assayet (forbigående påviselig viræmi eller "blip") før screening er ikke udelukkende.
• For kohorte 1-deltagere, der tilmelder sig kohorte 2, trin 3, forekomst af enhver grad 3 eller højere uønsket hændelse vurderet som relateret til undersøgelsesprodukt eller permanent afbrydelse af undersøgelsesprodukt på grund af en uønsket hændelse af enhver karakter vurderet som relateret til undersøgelsesprodukt under deltagelse i Kohorte 1 (inklusive eventuelle langsigtede sikkerheds- og udvasknings-PK-opfølgningsbesøg).
• For deltagere, der tilmelder sig kohorte 1 Trin 1, baseret på tilgængelige lægejournaler, i øjeblikket på enten et cART-regime, der indeholder både en proteasehæmmer (PI) og en integrase-streng transfer-inhibitor (INSTI), eller et cART-regime, der indeholder både en INSTI og en ikke -nukleosid revers transkriptasehæmmer (NNRTI).
• Som bestemt af IoR eller udpeget og baseret på tilgængelige lægejournaler, kendt eller formodet resistens over for RPV
• Som bestemt af IoR eller udpeget baseret på tilgængelige lægejournaler, kendt eller formodet resistens over for INSTI'er
• Anamnese med kongestiv hjertesvigt, symptomatisk arytmi eller enhver klinisk signifikant hjertesygdom, som bestemt af IoR eller udpeget baseret på tilgængelige lægejournaler
• Ved indrejse kendt aktiv tuberkuloseinfektion, der kræver anti-tuberkulosebehandling, som bestemt af IoR eller udpeget baseret på tilgængelige lægejournaler
• Kendt hepatitis B- eller hepatitis C-infektion, som bestemt af IoR eller udpeget baseret på tilgængelige lægejournaler
• Klinisk signifikant leversygdom, som bestemt af IoR eller udpeget baseret på tilgængelige lægejournaler
• Aktuelt eller forventet behov for kronisk anti-koagulation, som bestemt af IoR eller den udpegede, baseret på tilgængelige lægejournaler
• Anamnese med følsomhed over for heparin eller heparin-induceret trombocytopeni, som bestemt af IoR eller udpeget, baseret på tilgængelige lægejournaler
• Anamnese med kendt eller mistænkt blødningsforstyrrelse, herunder anamnese med langvarig blødning, som bestemt af IoR eller udpeget, baseret på tilgængelige lægejournaler
• Kendt eller mistænkt allergi over for undersøgelse af produktkomponenter
• Mere end ét anfald inden for et år (defineret som inden for 365 dage) før indrejsen, eller ustabil eller dårligt kontrolleret anfaldsforstyrrelse, som bestemt af IoR eller den udpegede, baseret på tilgængelige lægejournaler.
• Ved indrejse modtager deltageren (eller har modtaget inden for de sidste 7 dage) enhver forbudt medicin, der er anført i undersøgelsesprotokollen.
• Aktuel inflammatorisk hudtilstand, der kompromitterer sikkerheden ved intramuskulære injektioner som bestemt af IoR eller udpeget.
• Har en tatovering eller anden dermatologisk tilstand, der ligger over balderegionen, som efter IoR's eller den udpegedes mening kan forstyrre fortolkningen af ​​reaktioner på injektionsstedet
• Kirurgisk anbragte eller planlagte baldeimplantater pr. selvrapportering
• For kvinder, ammende (pr. selvindberetning og/eller forældre/værgerapport) ved indrejse
• Tilmeldt et andet klinisk forsøg med et forsøgsmiddel, en enhed eller en vaccine
• Enhver anden tilstand eller social omstændighedssituation, der efter IoR's eller den udpegede's mening ville gøre undersøgelsesdeltagelse usikker, komplicere fortolkning af undersøgelsesresultatdata eller på anden måde forstyrre opnåelsen af ​​undersøgelsens mål

Inklusions-/udelukkelseskriterier, trin 2 (kohorte 1-progressionskriterier, trin 1 til trin 2)

Kohorte 1 Trin 1 deltagere vil blive vurderet for berettigelse til at gå videre fra den orale indledningsfase (trin 1) til injektionsfasen (trin 2), primært baseret på sikkerhedsvurderingerne fra kohorte 1 Trin 1 uge 4a studiebesøg. Kliniske vurderinger udført før administration af den første injektion ved uge 4b ​​besøget vil også blive brugt til at bekræfte berettigelsen til at modtage det injicerbare undersøgelsesprodukt. Se undersøgelsesprotokollen for henholdsvis uge 4a og uge 4b ​​besøgsplanlægning, rækkefølge af procedurer og besøgsvinduer.

Alle følgende kriterier skal være opfyldt, for at deltagere kan inkluderes i Kohorte 1 Trin 2:

• Er i øjeblikket tilmeldt kohorte 1, trin 1

• Ved Kohorte 1 Trin 1 Uge 4a undersøgelsesbesøg, eller fra bekræftende gentagen testning af Kohorte 1 Trin 1 Uge 4a Studiebesøg, har laboratorietests grad 2 eller lavere af alle følgende laboratorietestresultater:

  • ALT (u/l)
  • Lipase (u/l)
  • Estimeret kreatininclearance (CrCl; Schwartz formel mL/min/1,73m^2)
  • Blodplader (celler/mm^3)
  • Hæmoglobin (g/dL)
  • Bemærk: For et grad 2 ALT-testresultat fra dette besøg henvises til undersøgelsesprotokollen for påkrævet deltagerstyring. Unormale laboratorietestresultatværdier fra uge 4a-besøget kan gentages inden for målbesøgsvinduet, og hvis bekræftende testresultater i grad 2 eller lavere, kan deltageren være berettiget til at fortsætte til injektionsfasen, hvis alle andre berettigelseskriterier er opfyldt.
• For kvinder, ved kohorte 1 Trin 1 Uge 4b ​​studiebesøg, har et negativt hCG laboratorietestresultat
• Vurderet af IoR eller udpeget som tilstrækkeligt overholdt i trin 1 til at muliggøre en tilstrækkelig evaluering af sikkerhed og tolerabilitet som en del af den orale indledningsfase før indtræden i injektionsfasen

• Deltagere, der opfylder et af følgende kriterier, vil blive udelukket fra Kohorte 1 Trin 2:

  • Har permanent ophørt med oralt undersøgelsesprodukt
  • Forekomst af enhver grad 3 eller højere uønsket hændelse vurderet som relateret til undersøgelsesproduktet under deltagelse i trin 1
  • Enhver anden betingelse eller social omstændighed, der efter IiR's eller den udpegedes mening ville gøre undersøgelsesdeltagelse usikker, komplicere fortolkning af undersøgelsesresultatdata eller på anden måde forstyrre opnåelsen af ​​undersøgelsens mål.

Inklusions-/eksklusionskriterier, trin 4 (kohorte 2-progressionskriterier, trin 3 til trin 4)

Kohorte 2 Trin 3 deltagere vil blive vurderet for berettigelse til at gå fra den orale indledningsfase (trin 3) til injektionsfasen (trin 4) primært baseret på sikkerhedsvurderingerne fra kohorte 2 Trin 3 uge 4a studiebesøg. Kliniske vurderinger udført før administration af den første injektion ved uge 4b ​​besøget vil også blive brugt til at bekræfte berettigelsen til at modtage det injicerbare undersøgelsesprodukt. Se undersøgelsesprotokollen for henholdsvis uge 4a og uge 4b ​​besøgsplanlægning, rækkefølge af procedurer og målbesøgsvinduer.

Alle følgende kriterier skal være opfyldt, for at deltagere kan inkluderes i Kohorte 2 Trin 4:

• Er i øjeblikket tilmeldt kohorte 2, trin 3

• Ved kohorte 2 Trin 3 Uge 4a undersøgelsesbesøg, eller fra bekræftende gentagen testning af Kohorte 2 Trin 3 Uge 4a undersøgelsesbesøg, har laboratorietests grad 2 eller lavere af følgende laboratorietestresultater:

  • ALT (u/l)
  • Lipase (u/l)
  • Estimeret kreatininclearance (CrCl; Schwartz formel mL/min/1,73m^2)
  • Blodplader (celler/mm^3)
  • Hæmoglobin (g/dL)
  • Bemærk: For et grad 2 ALT-testresultat fra dette besøg henvises til undersøgelsesprotokollen for påkrævet deltagerstyring. Unormale laboratorietestresultatværdier fra uge 4a-besøget kan gentages inden for målbesøgsvinduet, og hvis bekræftende testresultater i grad 2 eller lavere, kan deltageren være berettiget til at fortsætte til injektionsfasen, hvis alle andre berettigelseskriterier er opfyldt .
• For kvinder, ved kohorte 2 Trin 3 Uge 4b ​​studiebesøg, har et negativt hCG laboratorietestresultat
• Vurderet af IoR eller udpeget som tilstrækkeligt overholdt i trin 3 til at muliggøre en tilstrækkelig evaluering af sikkerhed og tolerabilitet som en del af den orale indføringsfase før indtræden i injektionsfasen

• Deltagere, der opfylder et af følgende kriterier, vil blive udelukket fra Kohorte 2 Trin 4:

  • Har permanent ophørt med orale undersøgelsesprodukter
  • Forekomst af enhver grad 3 eller højere uønsket hændelse vurderet som relateret til undersøgelsesprodukt under deltagelse i kohorte 2, trin 3
  • Enhver anden betingelse eller social omstændighed, der efter IiR's eller den udpegedes mening ville gøre undersøgelsesdeltagelse usikker, komplicere fortolkning af undersøgelsesresultatdata eller på anden måde forstyrre opnåelsen af ​​undersøgelsens mål.

Inklusions-/eksklusionskriterier: Forældre/omsorgspersoner

Udvalgte forældre eller omsorgspersoner til unge kan blive tilmeldt til at gennemføre kvalitative telefoninterviews. Se undersøgelsesprotokollen for mere information om udvælgelsesprocessen og koordinering af planlægning af samtalerne. Alle følgende kriterier skal være opfyldt for at forælderen/plejeren kan blive tilmeldt:

• Udvalgt af protokolteamet til deltagelse i undersøgelsen
• Villig og i stand til at give informeret (mundtligt eller skriftligt) samtykke til studiedeltagelse
• Har pr. den unge deltager viden om, hvordan den unge deltager tolererede undersøgelsesproduktet, og bor sammen med eller har regelmæssig støttende kontakt med den unge deltager.
• Har pr. forælder/plejer selvrapportering viden om, hvordan deltageren tolererede undersøgelsesproduktet, og bor sammen med eller har regelmæssig støttende kontakt med den unge deltager
• Villig og i stand til at gennemføre interview på engelsk via telefon

• Forældre og/eller pårørende til deltagere, der opfylder følgende kriterium, vil blive udelukket fra undersøgelsesdeltagelse:

  • Enhver tilstand eller social omstændighed, der efter IiR's eller den udpegedes mening ville gøre undersøgelsesdeltagelse usikker for enten forælderen/plejeren eller den unge deltager, komplicere fortolkningen af ​​undersøgelsens resultatdata eller på anden måde forstyrre opnåelsen af ​​undersøgelsens mål.