Další možnosti pro děti a dospívající (MOCHA): Orální a dlouhodobě působící injekční kabotegravir a rilpivirin u dětí a dospívajících infikovaných HIV (MOCHA)

Kritéria zahrnutí: kohorta 1, krok 1 a kohorta 2, krok 3

Pro zařazení jakéhokoli dospívajícího účastníka do kroku 1 kohorty 1 nebo do kroku 3 kohorty 2 musí být splněna všechna následující kritéria, pokud není uvedeno jinak:

• Při zápisu 12 až méně než 18 let

  • Poznámka: Pro účastníky kohorty 1, krok 2, nebude věk pro registraci do kohorty 2, krok 3, vylučující, pokud je jinak způsobilý.

• Při zápisu tělesná hmotnost větší nebo rovna 35 kg (77 liber)

  • Poznámka: Pro účastníky kohorty 1, krok 2, nebude tělesná hmotnost pro registraci do kohorty 2, krok 3, vyloučena, pokud je jinak způsobilá.
• Pro kohortu 1 byl při zápisu index tělesné hmotnosti (BMI) menší nebo roven 31,5 kg/m^2
• Při zápisu ochotni a schopni dodržet harmonogram studijní návštěvy a další požadavky studie, jak určí zkoušející nebo pověřená osoba
• Potvrzená infekce HIV-1 na základě zdokumentovaného testování dvou vzorků odebraných v různých časových bodech. Více informací o tomto kritériu lze nalézt v protokolu.

• Po dobu nejméně 3 po sobě jdoucích měsíců (definovaných jako 90 po sobě jdoucích dnů) před screeningem a před zařazením byl na stabilní nezměněné cART skládající se ze 2 nebo více léků ze 2 nebo více tříd antiretrovirových léků, zjištění tohoto kritéria může být založeno pouze na zprávu rodiče nebo opatrovníka, ale ve vztahu k tomuto kritériu by měly být přezkoumány i dostupné lékařské záznamy.

  • Poznámka: Účastníci, kteří podstupují úpravu dávky svého antiretrovirového režimu pro růst, nebo kteří mění lékové formulace, jsou považováni za pacienty na stabilní cART.
• Má alespoň jednu zdokumentovanou plazmatickou HIV-1 RNA nižší než spodní limit detekce testu ze vzorku odebraného 6 až 12 měsíců (definováno jako 180 až 365 dní) před vstupem. NEBO

Má alespoň jednu zdokumentovanou plazmatickou HIV-1 RNA nižší než spodní limit detekce testu ze vzorku odebraného méně než 6 měsíců (definováno jako do 179 dnů) před vstupem a alespoň jeden zdokumentovaný plazmatický HIV-1 RNA výsledek nižší než je spodní hranice detekce testu ze vzorku odebraného během 12-18 měsíců (definováno jako 365 až 545 dní) před vstupem.

• Při screeningu má stupeň 2 nebo nižší ze všech následujících výsledků laboratorních testů:

  • Alanin transamináza (ALT) (u/l)
  • Lipáza (u/l)
  • Odhadovaná clearance kreatininu (CrCl; Schwartzův vzorec ml/min/1,73 m^2)
  • Krevní destičky (buňky/mm^3)
  • Hemoglobin (g/dl)
  • Pokyny pro klasifikaci závažnosti viz protokol studie. Laboratorní testy lze opakovat během období screeningu studie, přičemž pro určení způsobilosti se použije nejnovější výsledek.
• U účastníků zařazených do kohorty 1, kroku 1 a na cART režimu obsahujícím atazanavir (ATV) má při screeningu celkový bilirubin nižší nebo rovný 1,5 mg/dl nebo normální přímý bilirubin
• Při screeningu byla zdokumentována plazmatická HIV-1 RNA méně než 50 kopií/ml
• Při screeningu byla průměrná hodnota intervalu Q-T (QTc) (automatický strojový odečet nebo vypočítaná pomocí buď Bazett nebo Fredericia) na EKG provedená trojmo, menší nebo rovna 500 ms.
• U žen má při vstupu negativní (krev nebo moč) laboratorní test na lidský choriový gonadotropin (hCG)

• Pro ženy ve fertilním věku při vstupu, které v současné době používají alespoň jednu přípustnou účinnou metodu antikoncepce, a souhlasí s tím, že bude používat alespoň jednu přípustnou účinnou metodu antikoncepce po celou dobu účasti ve studii, po dobu alespoň 30 dnů po ukončení užívání perorálního přípravku ve studii a pro alespoň 48 týdnů po ukončení léčby CAB LA a/nebo RPV LA a zamýšlí odložit jakákoli plánovaná těhotenství do 30 dnů po posledním perorálním užití studijního produktu nebo do 48 týdnů po posledním injekčním užití studijního produktu.

  • Poznámka: Podrobnosti týkající se antikoncepčního poradenství, seznam povolených účinných antikoncepčních metod pro tuto studii a definici ženy ve fertilním věku naleznete v protokolu studie. Hormonální antikoncepce musí být zahájena v předepsaném čase podle příslušné antikoncepční metody, aby byla považována za účinnou v době vstupu. Místo IoR nebo pověřená osoba je odpovědná za zajištění toho, že antikoncepce je používána v souladu se schváleným označením produktu, a za poradenství účastníkům ohledně správného používání vybraných metod antikoncepce, včetně bariérových metod.
• Pro účastníky kohorty 1, kteří se zapisují do kohorty 2, dokončili všechny plánované injekce produktu a dokončili návštěvu v týdnu 16 v kohortě 1, krok 2

Kritéria vyloučení: kohorta 1, krok 1, nebo kohorta 2, krok 3

Adolescenti budou ze studie vyloučeni, pokud budou během období screeningu identifikovány některé z následujících:

• Během 6 měsíců (definováno jako do 179 dnů) před vstupem, dvě po sobě jdoucí dokumentované hodnoty HIV-1 RNA vyšší než spodní limit detekce testu

  • Poznámka: Nepotvrzená virologická hodnota HIV-1 RNA vyšší než spodní limit detekce testu (přechodná detekovatelná virémie nebo "výkyv") před screeningem není vylučující.
• U účastníků kohorty 1 zapsaných do kohorty 2, kroku 3, výskyt jakékoli nežádoucí příhody 3. nebo vyššího stupně hodnocené jako související se studovaným produktem nebo trvalé přerušení studovaného produktu z důvodu nežádoucí příhody jakéhokoli stupně hodnocené jako související se studijním produktem během účasti ve studii Kohorta 1 (včetně jakýchkoliv dlouhodobých bezpečnostních a vymývacích PK následných návštěv).
• Pro účastníky, kteří se zapisují do kohorty 1, krok 1, na základě dostupných lékařských záznamů, aktuálně buď v režimu cART obsahujícím inhibitor proteázy (PI) i inhibitor přenosu řetězce integrázy (INSTI), nebo v režimu cART obsahujícím INSTI i jiné -nukleosidový inhibitor reverzní transkriptázy (NNRTI).
• Podle rozhodnutí IoR nebo pověřené osoby a na základě dostupných lékařských záznamů známá nebo předpokládaná odolnost vůči RPV
• Jak určí IoR nebo pověřená osoba na základě dostupných lékařských záznamů, známá nebo předpokládaná odolnost vůči INSTI
• Městnavé srdeční selhání, symptomatická arytmie nebo jakékoli klinicky významné srdeční onemocnění v anamnéze, jak určí IoR nebo pověřená osoba na základě dostupných lékařských záznamů
• Při vstupu známá aktivní tuberkulózní infekce vyžadující antituberkulózní léčbu, jak určí IoR nebo pověřená osoba na základě dostupných lékařských záznamů
• Známá infekce hepatitidy B nebo hepatitidy C, kterou určí IoR nebo pověřená osoba na základě dostupných lékařských záznamů
• Klinicky významné onemocnění jater, které určí IoR nebo pověřená osoba na základě dostupných lékařských záznamů
• Aktuální nebo předpokládaná potřeba chronické antikoagulace, jak určí IoR nebo pověřená osoba, na základě dostupných lékařských záznamů
• Anamnéza citlivosti na heparin nebo heparinem indukovanou trombocytopenii, jak určil IoR nebo pověřená osoba, na základě dostupných lékařských záznamů
• Anamnéza známé nebo suspektní krvácivé poruchy včetně anamnézy prodlouženého krvácení, jak určí IoR nebo pověřená osoba, na základě dostupných lékařských záznamů
• Známá nebo předpokládaná alergie na složky studovaného produktu
• Více než jeden záchvat během jednoho roku (definováno jako do 365 dnů) před vstupem nebo nestabilní nebo špatně kontrolovaná záchvatová porucha, jak určí IoR nebo pověřená osoba na základě dostupných lékařských záznamů.
• Při vstupu účastník dostává (nebo dostal v posledních 7 dnech) jakoukoli nepovolenou medikaci uvedenou v protokolu studie.
• Současný zánětlivý stav kůže, který ohrožuje bezpečnost intramuskulárních injekcí, jak stanoví IoR nebo pověřená osoba.
• Má tetování nebo jiné dermatologické onemocnění překrývající oblast hýždí, které podle názoru IoR nebo pověřené osoby může interferovat s interpretací reakcí v místě vpichu
• Chirurgicky umístěné nebo plánované hýžďové implantáty podle vlastní zprávy
• U samic, kojící (podle vlastního hlášení a/nebo hlášení rodičů/opatrovníka) při vstupu
• Zařazen do jiného klinického hodnocení zkoumaného činidla, zařízení nebo vakcíny
• Jakékoli jiné podmínky nebo sociální okolnosti, které by podle názoru IoR nebo pověřené osoby způsobily, že by účast ve studii byla nebezpečná, zkomplikovala by interpretaci výsledků studie nebo by jinak narušila dosažení cílů studie.

Kritéria zahrnutí/vyloučení, krok 2 (kritéria progrese kohorty 1, krok 1 až krok 2)

Účastníci kohorty 1, krok 1, budou posouzeni z hlediska způsobilosti k postupu z ústní úvodní fáze (krok 1) do injekční fáze (krok 2) především na základě hodnocení bezpečnosti ze studijní návštěvy kohorty 1, krok 1, týden 4a. Klinická hodnocení provedená před podáním první injekce při návštěvě v týdnu 4b budou také použita k potvrzení způsobilosti k obdržení injekčního studijního produktu. Viz protokol studie pro týden 4a a týden 4b plánování návštěv, pořadí procedur a okna návštěv.

Aby mohli být účastníci zařazeni do kohorty 1, krok 2, musí být splněna všechna následující kritéria:

• Aktuálně zařazeni do kohorty 1, krok 1

• Při studijní návštěvě kohorty 1, krok 1, týden 4a, nebo z potvrzujícího opakovaného testování kohorty 1, krok 1, týden 4a studijní návštěvy laboratorních testů, má stupeň 2 nebo nižší ze všech následujících výsledků laboratorních testů:

  • ALT (u/l)
  • Lipáza (u/l)
  • Odhadovaná clearance kreatininu (CrCl; Schwartzův vzorec ml/min/1,73 m^2)
  • Krevní destičky (buňky/mm^3)
  • Hemoglobin (g/dl)
  • Poznámka: Výsledky testu ALT 2. stupně z této návštěvy naleznete v protokolu studie pro požadovaný management účastníků. Abnormální hodnoty výsledků laboratorních testů z návštěvy v týdnu 4a se mohou opakovat v rámci cílového okna návštěvy, a pokud výsledky potvrzujícího testování ve stupni 2 nebo nižším, účastník může být způsobilý pokračovat v injekční fázi, pokud jsou splněna všechna ostatní kritéria způsobilosti.
• U žen má při studijní návštěvě kohorty 1 krok 1 týden 4b negativní výsledek laboratorního testu hCG
• Posouzeno IoR nebo navrženou osobou jako dostatečně adherentní v kroku 1, aby bylo možné adekvátně vyhodnotit bezpečnost a snášenlivost jako součást orální úvodní fáze před vstupem do injekční fáze

• Účastníci, kteří splňují některé z následujících kritérií, budou vyloučeni z kohorty 1, krok 2:

  • Trvale přestal užívat perorální studijní produkt
  • Výskyt jakékoli nežádoucí příhody stupně 3 nebo vyšší hodnocené jako související se studovaným produktem během účasti v kroku 1
  • Jakákoli jiná podmínka nebo sociální okolnost, která by podle názoru IoR nebo pověřené osoby způsobila, že by účast ve studii byla nebezpečná, zkomplikovala by interpretaci výsledků studie nebo jinak narušila dosažení cílů studie.

Kritéria zahrnutí/vyloučení, krok 4 (Kritéria progrese kohorty 2, krok 3 až krok 4)

Účastníci kohorty 2, krok 3, budou posouzeni z hlediska způsobilosti k postupu z ústní úvodní fáze (krok 3) do injekční fáze (krok 4) především na základě hodnocení bezpečnosti ze studijní návštěvy kohorty 2, krok 3, týden 4a. Klinická hodnocení provedená před podáním první injekce při návštěvě v týdnu 4b budou také použita k potvrzení způsobilosti k obdržení injekčního studijního produktu. Viz protokol studie pro plánování návštěv v týdnu 4a a týden 4b, pořadí procedur a okna cílové návštěvy.

Aby mohli být účastníci zařazeni do kohorty 2, krok 4, musí být splněna všechna následující kritéria:

• Aktuálně zařazeni do kohorty 2, krok 3

• Při studijní návštěvě kohorty 2, krok 3, týden 4a, nebo z potvrzujícího opakovaného testování kohorty 2, krok 3, týden 4a studijní návštěvy laboratorních testů, má stupeň 2 nebo nižší z následujících výsledků laboratorních testů:

  • ALT (u/l)
  • Lipáza (u/l)
  • Odhadovaná clearance kreatininu (CrCl; Schwartzův vzorec ml/min/1,73 m^2)
  • Krevní destičky (buňky/mm^3)
  • Hemoglobin (g/dl)
  • Poznámka: Výsledky testu ALT 2. stupně z této návštěvy naleznete v protokolu studie pro požadovaný management účastníků. Abnormální hodnoty výsledků laboratorních testů z návštěvy v týdnu 4a se mohou opakovat v rámci cílového okna návštěvy, a pokud výsledky potvrzujícího testování ve stupni 2 nebo nižším, může být účastník způsobilý pokračovat v injekční fázi, pokud jsou splněna všechna ostatní kritéria způsobilosti. .
• U žen má při studijní návštěvě kohorty 2 krok 3 týden 4b negativní výsledek laboratorního testu hCG
• V kroku 3 posouzeno IoR nebo navrženou osobou jako dostatečně adherentní, aby bylo možné adekvátně vyhodnotit bezpečnost a snášenlivost jako součást orální úvodní fáze před vstupem do injekční fáze

• Účastníci, kteří splňují některé z následujících kritérií, budou vyloučeni z kohorty 2, krok 4:

  • Trvale ukončila používání perorálních studijních produktů
  • Výskyt jakékoli nežádoucí příhody stupně 3 nebo vyšší hodnocené jako související se studovaným produktem během účasti v kohortě 2, krok 3
  • Jakákoli jiná podmínka nebo sociální okolnost, která by podle názoru IoR nebo pověřené osoby způsobila, že by účast ve studii byla nebezpečná, zkomplikovala by interpretaci výsledků studie nebo jinak narušila dosažení cílů studie.

Kritéria začlenění/vyloučení: Rodiče/pečovatelé

Vybraní rodiče nebo pečovatelé dospívajících mohou být zapsáni k provedení kvalitativních telefonických rozhovorů. Více informací o procesu výběru a koordinaci plánování pohovorů najdete v protokolu studie. Aby mohl být rodič/pečovatel zapsán, musí splňovat všechna následující kritéria:

• Vybráno týmem protokolu pro účast ve studii
• Ochota a schopnost poskytnout informovaný (ústní nebo písemný) souhlas s účastí na studiu
• Pokud jde o dospívajícího účastníka, má znalosti o tom, jak dospívající účastník snášel produkt studie, a žije s dospívajícím účastníkem nebo s ním má pravidelný podpůrný kontakt
• Podle vlastního vyjádření rodiče/pečovatele má znalosti o tom, jak účastník toleroval studijní produkt, a žije s dospívajícím účastníkem nebo s ním má pravidelný podpůrný kontakt
• Ochota a schopnost absolvovat pohovor v angličtině po telefonu

• Rodiče a/nebo pečovatelé účastníků, kteří splňují následující kritérium, budou z účasti na studii vyloučeni:

  • Jakákoli podmínka nebo sociální okolnost, která by podle názoru IoR nebo pověřené osoby učinila účast ve studii nebezpečnou buď pro rodiče/pečovatele nebo dospívajícího účastníka, zkomplikovala interpretaci výsledků studie nebo jinak narušila dosažení cílů studie.