Un ensayo maestro de fase 1b para investigar CPX-351 en sujetos con leucemia mieloide aguda sin tratamiento previo (V-FAST)

Criterios de inclusión:

• Edad ≥ 18 a ≤ 75 años en el momento del consentimiento informado.
• LMA recién diagnosticada según los criterios patológicos de la Organización Mundial de la Salud (OMS) (con al menos un 20 % de blastos en sangre periférica o médula ósea).
• Estado funcional ECOG de 0 a 2.

• Valores de laboratorio que cumplan con lo siguiente:

  • Creatinina sérica < 2,0 mg/dl.
  • Bilirrubina sérica total < 2,0 mg/dl. (Para sujetos con síndrome de Gilbert y bilirrubina total sérica ≥ 2,0 mg/dl, se debe contactar al monitor médico).
  • Alanina aminotransferasa sérica (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) < 3 veces el límite superior normal (ULN). (Nota: si las enzimas hepáticas elevadas > ULN están relacionadas con la enfermedad, comuníquese con el monitor médico para discutirlo).
• Fracción de eyección cardíaca ≥ 50 % por ecocardiografía o escaneo de adquisición múltiple (MUGA).
• Los sujetos con segundas neoplasias malignas en remisión pueden ser elegibles si hay evidencia clínica de estabilidad de la enfermedad durante un período > 6 meses sin quimioterapia citotóxica, documentada por imágenes, estudios de marcadores tumorales, etc., en la selección. Los sujetos mantenidos en tratamiento a largo plazo sin quimioterapia (p. ej., terapia hormonal) son elegibles.

Criterio de exclusión:

• Leucemia promielocítica aguda [t(15;17)].
• El sujeto tiene una citogenética de riesgo favorable ((t8;21), inv(16), t(16;16) o t15;17) anomalías del cariotipo) según la clasificación de las Pautas de la Red Nacional Integral del Cáncer (NCCN) Versión 2.2014 para AML (NCCN) 2014).
• Evidencia clínica de leucemia activa del sistema nervioso central (SNC).
• Sujetos con segundas neoplasias malignas activas (no controladas, metastásicas).
• Sujetos que hayan recibido tratamiento previo destinado a la terapia de inducción de AML; solo se permite la hidroxiurea para el control de los recuentos de células sanguíneas. (Por ejemplo, se excluye a un sujeto con síndrome mielodisplásico [MDS] que cambia la dosis y el programa del agente hipometilante [HMA] después del diagnóstico de AML. También se excluye la terapia de tipo AML, como citarabina sola [> 1 g/m2/día] o citarabina más una antraciclina, así como HSCT previo). Se permite el uso empírico de ácido todo-trans-retinoico (ATRA).
• Los sujetos que reciben la administración de cualquier terapia para SMD (convencional o en investigación) deben completarla 2 semanas antes de la primera dosis del fármaco del estudio. En caso de enfermedad rápidamente proliferativa, se permite el uso de hidroxiurea hasta 24 horas antes del inicio del tratamiento del estudio. Las toxicidades asociadas con la terapia MDS anterior deben haberse recuperado a Grado 1 o menos antes del inicio del tratamiento.
• Sujetos con insuficiencia miocárdica de cualquier causa (p. ej., miocardiopatía, cardiopatía isquémica, disfunción valvular significativa, cardiopatía hipertensiva e insuficiencia cardíaca congestiva) que den como resultado insuficiencia cardíaca según los criterios de la New York Heart Association (estadificación de clase III o IV).
• Sujetos con infección activa o no controlada. Los sujetos con una infección que reciben tratamiento (tratamiento con antibióticos, antifúngicos o antivirales) pueden ingresar al estudio, pero deben estar afebriles y hemodinámicamente estables durante ≥ 72 horas.
• Evidencia actual de infección fúngica invasiva (cultivo de sangre o tejido). Los sujetos con infección fúngica reciente deben tener un cultivo negativo posterior para ser elegibles.
• Sujetos con virus de inmunodeficiencia humana conocido (no se requieren nuevas pruebas) o evidencia de infección activa por hepatitis B o C.
• Sujetos con antecedentes conocidos de enfermedad de Wilson u otro trastorno conocido del metabolismo del cobre.
• Sujetos con otra comorbilidad que el investigador juzgue incompatible con las TIC convencionales y/o el agente diana.