Un estudio del fármaco ALG-010133 para evaluar la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética y la farmacodinámica después de dosis únicas y múltiples en voluntarios sanos y sujetos con CHB

Criterios de inclusión para sujetos sanos:

1. Masculino y Femenino entre 18 y 55 años
2. Las mujeres deben tener una prueba de embarazo en suero negativa en la selección.
3. Los sujetos deben ser no fumadores durante al menos 3 meses antes de la aleatorización
4. IMC 18,0 a 32,0 kg/m^2
5. Los sujetos deben tener un ECG de 12 derivaciones que cumpla con los criterios del protocolo

Criterios de inclusión para sujetos CHB:

1. Masculino y Femenino entre 18 y 70 años
2. Las mujeres deben tener una prueba de embarazo en suero negativa en la selección.
3. IMC 18,0 a 35,0 kg/m^2
4. Hepatitis B crónica negativa para HBeAg o hepatitis B crónica positiva para HBeAg y actualmente reciben tratamiento NA para el VHB durante ≥6 meses antes de la selección
5. Los sujetos deben tener un ECG de 12 derivaciones que cumpla con los criterios del protocolo

Criterios de exclusión para sujetos sanos:

1. Sujetos con cualquier enfermedad actual o previa que, en opinión del investigador, podría confundir los resultados del estudio o representar un riesgo adicional en la administración del fármaco del estudio al sujeto o que podría prevenir, limitar o confundir las evaluaciones o el estudio especificados en el protocolo. interpretación de los resultados
2. Sujetos con antecedentes de arritmias cardíacas, factores de riesgo para el síndrome de Torsade de Pointes (p. ej., hipopotasemia, antecedentes familiares de síndrome de QT largo) o antecedentes o evidencia clínica en el cribado de enfermedad cardíaca significativa o inestable, etc.
3. Sujetos con antecedentes de alergia a medicamentos clínicamente significativa
4. Sujeto con antecedentes o actual de enfermedad de la piel clínicamente significativa (según lo determinado por el investigador) que requiere tratamiento intermitente o crónico
5. Uso excesivo de alcohol definido como consumo regular de ≥14 unidades/semana para mujeres y ≥21 unidades/semana para hombres
6. No estar dispuesto a abstenerse de consumir alcohol durante las 48 horas anteriores al inicio de la dosificación hasta el final del seguimiento del estudio
7. Sujetos con hepatitis A, B, C, D, E o infección por VIH-1/VIH-2 o infecciones agudas como la infección por SARS-CoV-2
8. Sujetos con disfunción renal (p. ej., aclaramiento de creatinina estimado <90 ml/min/1,73 m^2 en la selección, calculado por la fórmula de la Colaboración Epidemiológica de Enfermedades Renales Crónicas [CKD-EPI])

Criterios de exclusión para sujetos CHB:

1. Sujetos con cualquier enfermedad actual o previa que, en opinión del investigador, podría confundir los resultados del estudio o representar un riesgo adicional en la administración del fármaco del estudio al sujeto o que podría prevenir, limitar o confundir las evaluaciones o el estudio especificados en el protocolo. interpretación de los resultados
2. Sujetos con antecedentes de arritmias cardíacas, factores de riesgo para el síndrome de Torsade de Pointes (p. ej., hipopotasemia, antecedentes familiares de síndrome de QT largo) o antecedentes o evidencia clínica en el cribado de enfermedad cardíaca significativa o inestable, etc.
3. Sujetos con antecedentes de alergia a medicamentos clínicamente significativa
4. Sujeto con antecedentes o actual de enfermedad de la piel clínicamente significativa (según lo determinado por el investigador) que requiere tratamiento intermitente o crónico
5. Uso excesivo de alcohol definido como consumo regular de ≥14 unidades/semana para mujeres y ≥21 unidades/semana para hombres
6. Sujetos con hepatitis A, C, D, E o infección por VIH-1/VIH-2 o infecciones agudas como la infección por SARS-CoV-2
7. Sujetos con disfunción renal (p. ej., aclaramiento de creatinina estimado <90 ml/min/1,73 m^2 en la selección, calculado por la fórmula de la Colaboración Epidemiológica de Enfermedades Renales Crónicas [CKD-EPI])
8. Sujeto con antecedentes o evidencia actual de descompensación hepática, como: sangrado por várices, peritonitis bacteriana espontánea, ascitis, encefalopatía hepática o ictericia activa (en el último año)
9. Los sujetos deben tener ausencia de signos de carcinoma hepatocelular.
10. Sujetos con antecedentes o cirrosis hepática actual
11. Sujetos positivos para anticuerpos anti-HBs
12. Sujetos con fibrosis hepática clasificada como Metavir Score ≥F3