Een studie van ALG-010133-geneesmiddel om veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en farmacodynamiek te evalueren na enkelvoudige en meervoudige doses bij gezonde vrijwilligers en CHB-proefpersonen

Inclusiecriteria voor gezonde proefpersonen:

1. Man en vrouw tussen 18 en 55 jaar
2. Vrouwelijke proefpersonen moeten bij de screening een negatieve serumzwangerschapstest hebben
3. Onderwerpen moeten niet-rokers zijn gedurende ten minste 3 maanden voorafgaand aan randomisatie
4. BMI 18,0 tot 32,0 kg/m^2
5. Proefpersonen moeten een ECG met 12 afleidingen hebben dat voldoet aan de protocolcriteria

Inclusiecriteria voor CHB-onderwerpen:

1. Man en vrouw tussen de 18 en 70 jaar oud
2. Vrouwelijke proefpersonen moeten bij de screening een negatieve serumzwangerschapstest hebben
3. BMI 18,0 tot 35,0 kg/m^2
4. HBeAg-negatieve chronische hepatitis B of HBeAg-positieve chronische hepatitis B en momenteel een HBV NA-behandeling ondergaan gedurende ≥6 maanden voorafgaand aan de screening
5. Proefpersonen moeten een ECG met 12 afleidingen hebben dat voldoet aan de protocolcriteria

Uitsluitingscriteria voor gezonde proefpersonen:

1. Proefpersonen met een huidige of eerdere ziekte die, naar de mening van de onderzoeker, de resultaten van de studie zou kunnen verwarren of een extra risico zou kunnen vormen bij het toedienen van het onderzoeksgeneesmiddel aan de proefpersoon of die de in het protocol gespecificeerde beoordelingen of studie zou kunnen voorkomen, beperken of verwarren interpretatie van resultaten
2. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van hartritmestoornissen, risicofactoren voor het Torsade de Pointes-syndroom (bijv. hypokaliëmie, familiegeschiedenis van lang-QT-syndroom) of voorgeschiedenis of klinisch bewijs bij screening van significante of onstabiele hartziekte enz.
3. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van klinisch significante geneesmiddelenallergie
4. Proefpersoon met huidige of voorgeschiedenis van klinisch significante (zoals bepaald door de onderzoeker) huidziekte die intermitterende of chronische behandeling vereist
5. Overmatig alcoholgebruik gedefinieerd als regelmatige consumptie van ≥14 eenheden/week voor vrouwen en ≥21 eenheden/week voor mannen
6. Niet bereid om zich te onthouden van alcoholgebruik gedurende 48 uur voorafgaand aan de start van de dosering tot aan het einde van de follow-up van de studie
7. Proefpersonen met hepatitis A, B, C, D, E of HIV-1/HIV-2-infectie of acute infecties zoals SARS-CoV-2-infectie
8. Proefpersonen met een nierfunctiestoornis (bijv. geschatte creatinineklaring <90 ml/min/1,73 m^2 bij screening, berekend met de formule Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration [CKD-EPI]

Uitsluitingscriteria voor CHB-onderwerpen:

1. Proefpersonen met een huidige of eerdere ziekte die, naar de mening van de onderzoeker, de resultaten van de studie zou kunnen verwarren of een extra risico zou kunnen vormen bij het toedienen van het onderzoeksgeneesmiddel aan de proefpersoon of die de in het protocol gespecificeerde beoordelingen of studie zou kunnen voorkomen, beperken of verwarren interpretatie van resultaten
2. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van hartritmestoornissen, risicofactoren voor het Torsade de Pointes-syndroom (bijv. hypokaliëmie, familiegeschiedenis van lang-QT-syndroom) of voorgeschiedenis of klinisch bewijs bij screening van significante of onstabiele hartziekte enz.
3. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van klinisch significante geneesmiddelenallergie
4. Proefpersoon met huidige of voorgeschiedenis van klinisch significante (zoals bepaald door de onderzoeker) huidziekte die intermitterende of chronische behandeling vereist
5. Overmatig alcoholgebruik gedefinieerd als regelmatige consumptie van ≥14 eenheden/week voor vrouwen en ≥21 eenheden/week voor mannen
6. Proefpersonen met hepatitis A, C, D, E of HIV-1/HIV-2-infectie of acute infecties zoals SARS-CoV-2-infectie
7. Proefpersonen met een nierfunctiestoornis (bijv. geschatte creatinineklaring <90 ml/min/1,73 m^2 bij screening, berekend met de formule Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration [CKD-EPI]
8. Proefpersoon met enige voorgeschiedenis of huidig ​​bewijs van leverdecompensatie zoals: variceale bloeding, spontane bacteriële peritonitis, ascites, hepatische encefalopathie of actieve geelzucht (in het afgelopen jaar)
9. Proefpersonen moeten geen tekenen van hepatocellulair carcinoom hebben
10. Proefpersonen met een voorgeschiedenis of huidige levercirrose
11. Proefpersonen positief voor anti-HBs-antistoffen
12. Proefpersonen met leverfibrose die is geclassificeerd als Metavir Score ≥F3