Estimulación magnética transcraneal repetitiva personalizada (rTMS) en las fluctuaciones cognitivas de la demencia con cuerpos de Lewy (DLB): prueba de concepto (STIMLEWY)

Objetivos:

• Proporcionar una prueba de concepto mediante la validación de la hipoactividad (hipoperfusión) de la ínsula anterior ("biomarcador de IA") como factor causal de la inestabilidad de los estados de excitación en DCL.
• Evaluar si la mejora de la excitación se traduce clínicamente en una reducción de las fluctuaciones cognitivas y una mejora de otros parámetros funcionales (medidas clínicas de los síntomas).
• Evaluación de la relevancia del biomarcador AI como herramienta predictiva de respuesta clínica.
• Evaluación de la reproducibilidad de la hipoperfusión (biomarcador) de IA a nivel individual y por tanto su potencial como biomarcador diagnóstico o terapéutico.
• Recopilación, descripción y análisis de todos los eventos adversos e información requerida para la implementación de futuros estudios de fase II y III

Enfoque metodológico:

El presente estudio se llevará a cabo en el "centro de neuroestimulación no invasiva de Estrasburgo" (Centro de Neuromodulación No Invasiva de Estrasburgo; CEMNIS) en colaboración con la Clínica de la Memoria de Estrasburgo (Centre Mémoire de Ressources et de Recherches; CM2R) de la Hospitales Universitarios de Estrasburgo (HUS) y el laboratorio ICube (Team IMIS, UMR 7357, CNRS). Proponemos un estudio comparativo doble ciego, cruzado, aleatorizado, de un solo centro, de dos brazos. N=40 pacientes serán reclutados prospectivamente para crear dos grupos experimentales (brazos) (Grupo A y Grupo B) en un diseño de estudio cruzado, siguiendo dos fases experimentales (I y II). El protocolo incluirá dos condiciones de rTMS: (1) estimulación real (objetivo: corteza insular) y (2) estimulación de control (objetivo: corteza occipital). Se equilibrará el orden de ejecución de cada participante: el Grupo A comenzará con la rTMS verum en la fase I, seguida por la rTMS de control en la fase II. El grupo B comenzará con la rTMS de control en la fase I, seguida de la rTMS verum en la fase II. Una fase de rTMS consistirá en un total de diez visitas. Una visita incluirá dos sesiones de rTMS, sumando un total de veinte sesiones de rTMS para cada paciente. Los participantes se someterán a múltiples registros de EEG y resonancias magnéticas cerebrales multimodales, así como a varias evaluaciones clínicas diferentes (autoinformadas, informadas por el investigador y el cuidador principal de los pacientes) numerosas veces durante el protocolo, sesiones previas y posteriores a la EMTr. En resumen, cada paciente se someterá a cinco resonancias magnéticas y tres evaluaciones clínicas. El ensayo clínico programa un total de N=37 visitas para cada paciente.