La Universidad de Alabama en Birmingham (UAB) Neuroinflamación en la enfermedad de Parkinson-TSPO- Subestudio de tomografía por emisión de positrones (PET)

Este subestudio de imágenes clínicas utilizará el ligando de la proteína translocadora de moléculas pequeñas (TSPO), DPA-714 marcado con 18F, para visualizar y cuantificar la neuroinflamación en individuos que participan en el estudio de inmunidad innata y adaptativa en la enfermedad de Parkinson de la UAB (núcleo de investigación clínica) y longitudinal. 18F-DPA-714 Imágenes en estudios de cohorte de enfermedad de Parkinson. El estudio UAB Innate and Adaptive Immunity in Parkinson Disease (Clinical Research Core) y el estudio Longitudinal 18F-DPA-714 Imaging in a Parkinson Disease Cohort son estudios separados revisados ​​por el UAB IRB (IRB-300001745 e IRB-300011684 respectivamente, PI Yacoubian). ). Cada estudio incluye participantes con EP clínicamente diagnosticada y controles sanos. Este subestudio examinará el papel del sistema inmunológico, particularmente el sistema inmunológico innato, en la fisiopatología de la EP. TSPO aumenta durante la neuroinflamación y es un marcador de microglía activada. El trazador PET [18F]DPA-714 se utilizará para obtener imágenes de la neuroinflamación en los cerebros de los participantes del estudio y se correlacionará con los datos clínicos recopilados a través de la participación en el Estudio de Inmunidad Innata y Adaptativa en la Enfermedad de Parkinson de la UAB (Clinical Research Core) y el Longitudinal 18F. -DPA-714 Estudios de imagen en una cohorte de enfermedad de Parkinson. Los participantes del estudio se dividirán en tres cohortes; Se inscribirán 100 participantes con EP y 100 voluntarios sanos en la cohorte de referencia de UDALL, sesenta y siete participantes con EP de la cohorte de referencia de UDALL se inscribirán en la cohorte de seguimiento de 5 años de UDALL y se inscribirán 5 participantes con EP en Metabolite Cohorte de análisis.

Cohorte de referencia de UDALL) Los participantes elegibles mediante la inscripción en el estudio de EP de neuroinflamación de la UAB recibirán su consentimiento para una única vez DPA-714 PET / MRI. Los resultados de las imágenes se correlacionarán con la evaluación demográfica y clínica y de muestras biológicas del estudio Inmunidad innata y adaptativa en la enfermedad de Parkinson (Clinical Research Core). En la cohorte de referencia, estamos inscribiendo sujetos para examinar el papel de la inflamación cerebral y sistémica en el momento del diagnóstico en pacientes. en las primeras etapas de la EP. Para este estudio, estamos inscribiendo a 100 voluntarios sanos y 100 participantes con EP que se someterán a análisis clínicos, exploraciones DPA 714 y análisis de plasma y líquido cefalorraquídeo (LCR). Estos sujetos serán seguidos longitudinalmente en el estudio asociado de Inmunidad Innata y Adaptativa en la Enfermedad de Parkinson de la UAB (Clinical Research Core) para determinar si la señal DPA 714 se correlaciona con otros biomarcadores de inflamación en la sangre o el LCR y si la señal DPA 714 predice motor o deterioro cognitivo con el tiempo.

Cohorte de seguimiento de 5 años de UDALL) Se dará el consentimiento a 67 participantes en DP de la cohorte inicial de UDALL. Los participantes recibirán imágenes de PET/MRI con DPA-714 de seguimiento aproximadamente 5 años después de las imágenes iniciales. Los resultados de las imágenes se correlacionarán con la evaluación demográfica y clínica y de muestras biológicas del estudio Inmunidad innata y adaptativa en la enfermedad de Parkinson (Clinical Research Core). En el análisis de intervalos de la cohorte original de Udall, observamos un aumento de la inflamación cerebral según lo determinado por exploraciones DPA-714 en pacientes recién diagnosticados con EP al inicio del estudio en comparación con controles de salud. Una pregunta desconocida es si esta inflamación cerebral se mantiene durante todo el curso de la enfermedad. Por lo tanto, volveremos a escanear con sujetos DPA-714 5 años después de la inscripción a quienes se les realizaron exploraciones al inicio del estudio (n = 67). Esto ayudará a responder si la inflamación cerebral cambia con el tiempo.

Cohorte de análisis de metabolitos) Cinco participantes con EP elegibles mediante la inscripción en el estudio de EP de neuroinflamación de la UAB recibirán su consentimiento para una única vez DPA-714 PET / MRI imágenes, colocación de una vía arterial y muestreo de metabolitos. Los resultados de las imágenes se correlacionarán con la evaluación demográfica y clínica y de muestras biológicas del estudio longitudinal 18F-DPA-714 Imaging in a Parkinson Disease Cohort. Para la cohorte de análisis de metabolitos, inscribiremos a 5 sujetos para realizar análisis de metabolitos para validar estudios previos de que la señal DPA 714 en el cerebro no se ve afectada por el metabolismo del radioligando en nuestro centro.