Un estudio para saber qué tan seguro es BAY2395840 y qué tan bien funciona en participantes que tienen dolor nervioso diabético

Criterios de inclusión:

• Adultos ≥ 18 años de edad al momento de firmar el consentimiento informado.
• Tener un diagnóstico documentado de diabetes mellitus tipo 1 O tipo 2 (DM).
• Tener neuropatía diabética sensoriomotora simétrica distal dolorosa durante al menos 6 meses antes de la selección y confirmada en la selección a través de la puntuación clínica de neuropatía de Toronto modificada con una puntuación de al menos 3.
• Promedio semanal de dolor promedio de 24 horas Escala de calificación numérica (NRS) ≥ 4 con variabilidad adecuada (no la misma puntuación en todas las calificaciones de dolor diarias) y cumplimiento (puntuación de dolor sin falta en al menos 6 de 7 días consecutivos) en dolor diario registro durante el período de referencia de 7 días NRS.
• Dolor neuropático según Douleur Neuropathique 4 Questions (cuestionario DN4) en la visita de selección con una puntuación de al menos 4 sobre 10.
• El participante debe estar en tratamiento antidiabético estable durante al menos 3 meses antes de la visita de selección y no debe haber cambios planificados previamente en el tratamiento antidiabético durante este estudio.
• El participante está dispuesto a usar solo medicamentos de rescate proporcionados por el sitio y está dispuesto a retirar temporalmente todos los demás medicamentos para el dolor neuropático que estaban en uso antes de la participación en el estudio.
• El participante está dispuesto y es capaz de usar el dispositivo electrónico de mano por su cuenta.
• El uso de anticonceptivos por parte de hombres o mujeres debe ser consistente con las regulaciones locales con respecto a los métodos anticonceptivos para quienes participan en estudios clínicos.

Criterio de exclusión:

• Enfermedad cardiovascular o cerebrovascular clínicamente significativa, incluido el síndrome coronario agudo (SCA)/infarto de miocardio/accidente cerebrovascular/ataque isquémico transitorio (AIT) en los 3 meses anteriores a la visita de selección.
• Episodio depresivo mayor en los 6 meses anteriores a la selección. Los pacientes con depresión estable y con una dosis estable de antidepresivo (sin cambios en la medicación y/o el régimen de dosificación) durante los últimos 6 meses pueden participar, siempre que el antidepresivo utilizado no esté incluido en la lista de medicamentos prohibidos.
• Cualquier diagnóstico diferencial de neuropatía diabética periférica (PDN), incluidas, entre otras, otras neuropatías (p. deficiencia de vitamina B12, polineuropatía desmielinizante inflamatoria crónica), polirradiculopatías, trastornos centrales (p. enfermedad desmielinizante) o enfermedad reumatológica (p. artritis del pie, fascitis plantar).
• Neoplasia maligna concurrente o antecedentes de cáncer (excepto carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel) en los últimos 5 años antes de la selección.
• Cualquier otra enfermedad o condición que, según el investigador, pueda comprometer la función de los sistemas del cuerpo y podría resultar en una absorción alterada, una acumulación excesiva, un metabolismo alterado o una excreción alterada de la intervención del estudio (p. intestinal crónica, enfermedad de Crohn y colitis ulcerosa).
• Cualquier enfermedad o condición grave o inestable, incluidos los trastornos psiquiátricos, que pueda interferir con la realización del estudio o la interpretación de los resultados.
• Cirugía mayor o procedimientos radiológicos (p. Angioplastia transluminal percutánea (PTA) y colocación de stent en lesiones vasculares periféricas en las extremidades inferiores) dentro de los 3 meses anteriores a la visita de selección o programada durante el período de estudio, lo que podría interferir en la evaluación de la respuesta al dolor.
• Enfermedad arterial periférica sintomática en las extremidades inferiores o superiores, incluidas las úlceras diabéticas.
• Uso de vacunas vivas, atenuadas y competentes para la replicación.
• Uso previo de opioides fuertes (p. oximorfona, oxicodona) para el dolor neuropático en cualquier momento, o uso tópico de capsaicina dentro de los 3 meses anteriores a la visita de selección.
• Antecedentes o diagnóstico actual de anomalías en el electrocardiograma (ECG) que indiquen un riesgo significativo de seguridad para los participantes del estudio.
• Insuficiencia hepática de moderada a grave definida como Clase B o C de Child-Pugh.
• Tener plaquetas ≤ 100 x 109/L, o recuento de neutrófilos < 1,2 x 109/L (o equivalente), hemoglobina ≤ 100 g/L para mujeres o hemoglobina ≤ 110 g/L para hombres en la selección.
• Control glucémico inestable (hemoglobina HbA1c ≥11 % o 97 mmol/mol) en los 3 meses anteriores a la selección (p. cetoacidosis que requiera hospitalización, cualquier episodio reciente de hipoglucemia que requiera asistencia médica, hiperglucemia no controlada).
• ALT >2xLSN, o AST >2xLSN, o bilirrubina total mayor que el LSN, o fosfatasa alcalina (AP) >2xLSN, o INR mayor que el LSN (a menos que esté relacionado con el tratamiento anticoagulante) en la selección.
• Antígeno de superficie del virus de la hepatitis B positivo (HBsAg) o anticuerpos del virus de la hepatitis C positivos (anti-VHC) y detección de ARNm (ARNm del VHC analizado solo si se detectan anticuerpos contra el virus de la hepatitis C).
• Tasa de filtración glomerular estimada (eGFR)
• Hipertensión no controlada a pesar del tratamiento óptimo con antihipertensivos, indicada por una presión arterial sistólica sentado ≥ 180 mmHg y/o presión arterial diastólica ≥ 110 mmHg.