Badanie mające na celu sprawdzenie, jak bezpieczny jest BAY2395840 i jak dobrze działa u uczestników z bólem nerwu cukrzycowego

Kryteria przyjęcia:

• Dorośli ≥ 18 lat w momencie podpisania świadomej zgody.
• Mają udokumentowane rozpoznanie cukrzycy typu 1 LUB typu 2 (DM).
• Mieć bolesną dystalną symetryczną czuciowo-ruchową neuropatię cukrzycową przez co najmniej 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym i potwierdzić podczas badania przesiewowego za pomocą zmodyfikowanej skali Toronto Clinical Neuropathy Score z wynikiem co najmniej 3.
• Średni tygodniowy średni ból w ciągu 24 godzin Numeric Rating Scale (NRS) ≥ 4 z odpowiednią zmiennością (nie taki sam wynik we wszystkich dziennych ocenach bólu) i zgodnością (nie brakująca ocena bólu w co najmniej 6 z 7 kolejnych dni) w codziennym bólu rejestrowanie podczas 7-dniowego okresu bazowego NRS.
• Ból neuropatyczny według kwestionariusza Douleur Neuropathique 4 (kwestionariusz DN4) podczas wizyty przesiewowej z wynikiem co najmniej 4 na 10.
• Uczestnik powinien być na stabilnym leczeniu przeciwcukrzycowym przez co najmniej 3 miesiące przed wizytą przesiewową i nie należy planować żadnych zmian w leczeniu przeciwcukrzycowym podczas tego badania.
• Uczestnik jest skłonny stosować wyłącznie leki doraźne dostarczone przez ośrodek i jest skłonny tymczasowo odstawić wszystkie inne leki przeciwbólowe neuropatyczne, które były stosowane przed udziałem w badaniu.
• Uczestnik chce i potrafi samodzielnie korzystać z elektronicznego urządzenia podręcznego.
• Stosowanie środków antykoncepcyjnych przez mężczyzn i kobiety powinno być zgodne z lokalnymi przepisami dotyczącymi metod antykoncepcji dla osób uczestniczących w badaniach klinicznych.

Kryteria wyłączenia:

• Klinicznie istotna choroba sercowo-naczyniowa lub mózgowo-naczyniowa, w tym ostry zespół wieńcowy (ACS)/zawał mięśnia sercowego/udar/przemijający atak niedokrwienny (TIA) w ciągu ostatnich 3 miesięcy przed wizytą przesiewową.
• Epizod dużej depresji w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym. Pacjenci ze stabilną depresją i przyjmujący stałą dawkę leku przeciwdepresyjnego (brak zmian w lekach i/lub schemacie dawkowania) w ciągu ostatnich 6 miesięcy mogą wziąć udział w badaniu, pod warunkiem, że stosowany lek przeciwdepresyjny nie znajduje się na liście leków zabronionych.
• Każda diagnostyka różnicowa obwodowej neuropatii cukrzycowej (PDN), w tym między innymi innych neuropatii (np. niedobór witaminy B12, przewlekła zapalna polineuropatia demielinizacyjna), poliradikulopatie, zaburzenia ośrodkowego układu nerwowego (np. choroba demielinizacyjna) lub choroba reumatologiczna (np. zapalenie stawów stóp, zapalenie rozcięgna podeszwowego).
• Jednoczesna choroba nowotworowa lub nowotwór w wywiadzie (z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry) w ciągu ostatnich 5 lat przed badaniem przesiewowym.
• Wszelkie inne choroby lub stany, które według badacza mogą upośledzać funkcjonowanie układów organizmu i mogą skutkować zmienionym wchłanianiem, nadmierną akumulacją, upośledzeniem metabolizmu lub zmienionym wydalaniem badanej interwencji (np. przewlekła choroba jelit, choroba Leśniowskiego-Crohna i wrzodziejące zapalenie jelita grubego).
• Wszelkie poważne lub niestabilne choroby lub stany, w tym zaburzenia psychiczne, które mogą zakłócać prowadzenie badania lub interpretację wyników.
• Poważne zabiegi chirurgiczne lub radiologiczne (np. przezskórnej angioplastyki śródnaczyniowej (PTA) i stentowania zmian naczyniowych obwodowych kończyn dolnych) w ciągu 3 miesięcy przed wizytą przesiewową lub zaplanowaną w okresie badania, co może zakłócać ocenę odpowiedzi na ból.
• Objawowa choroba tętnic obwodowych kończyn dolnych lub górnych, w tym wrzody cukrzycowe.
• Stosowanie żywych, atenuowanych, zdolnych do replikacji szczepionek.
• Wcześniejsze stosowanie silnych opioidów (np. oksymorfon, oksykodon) na ból neuropatyczny o dowolnej porze lub miejscowe stosowanie kapsaicyny w ciągu 3 miesięcy przed wizytą przesiewową.
• Historia lub aktualna diagnoza nieprawidłowości elektrokardiogramu (EKG) wskazująca na znaczne ryzyko bezpieczeństwa dla uczestników badania.
• Umiarkowana do ciężkiej niewydolność wątroby zdefiniowana jako klasa B lub C wg skali Childa-Pugha.
• Podczas badania przesiewowego mieć liczbę płytek krwi ≤ 100 x 109/l lub liczbę neutrofili < 1,2 x 109/l (lub odpowiednik), hemoglobinę ≤ 100 g/l dla kobiet lub hemoglobinę ≤ 110 g/l dla mężczyzn.
• Niestabilna kontrola glikemii (hemoglobina HbA1c ≥11% lub 97 mmol/mol) w ciągu 3 miesięcy przed skriningiem (np. kwasica ketonowa wymagająca hospitalizacji, niedawny epizod hipoglikemii wymagający interwencji medycznej, niekontrolowana hiperglikemia).
• AlAT >2xGGN lub AspAT >2xGGN lub bilirubina całkowita większa niż GGN lub fosfataza alkaliczna (AP) >2xGGN lub INR większy niż GGN (chyba że jest to związane z leczeniem przeciwzakrzepowym) podczas badania przesiewowego.
• Dodatni wynik na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub dodatni wynik na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (anty-HCV) i wykrycie mRNA (HCV-mRNA testowany tylko w przypadku wykrycia przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C).
• Szacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego (eGFR)
• Niekontrolowane nadciśnienie pomimo optymalnego leczenia lekami przeciwnadciśnieniowymi, na co wskazuje skurczowe ciśnienie krwi w pozycji siedzącej ≥ 180 mmHg i/lub rozkurczowe ciśnienie krwi ≥ 110 mmHg.