Un estudio para evaluar la administración de la terapia génica SBT101 en pacientes adultos con adrenomieloneuropatía (AMN) (PROPEL)
Estudio de fase 1/2, aleatorizado, ciego, de escalada de dosis para evaluar la seguridad y la eficacia de la administración intratecal de la terapia génica AAV9-ABCD1 (SBT101) en pacientes adultos con adrenomieloneuropatía
Este es un estudio de Fase 1/2 aleatorizado, ciego, de aumento de dosis para evaluar la seguridad y eficacia de la administración intratecal (IT) de SBT101, un virus adenoasociado recombinante serotipo 9 (AAV9) que contiene una copia funcional del trifosfato de adenosina humana (ATP)-binding casete transportador subfamilia D miembro 1 (ABCD1; hABCD1), en pacientes adultos con adrenomieloneuropatía (AMN) de 18 a 65 años.
Los pacientes recibirán una dosis única de SBT101 por vía IT (o un procedimiento de imitación) y se realizará un seguimiento de seguridad y eficacia durante 2 años. Los pacientes que reciban SBT101 serán seguidos durante 3 años adicionales (5 en total) por motivos de seguridad. A los pacientes que se sometan a un procedimiento de imitación se les ofrecerá la oportunidad de recibir SBT101 después de 2 años, como indican los datos.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El estudio consta de dos partes después de la infusión de SBT101:
Parte 1: un período de estudio central ciego de 24 meses para evaluar la seguridad y el impacto potencial de SBT101 en la progresión de la enfermedad. La parte 1 constará de 2 fases:
Fase 1: Fase de escalada de dosis: Se evaluarán dos (2) dosis de SBT101 (cohorte de nivel de dosis 1 y cohorte de nivel de dosis 2) para establecer la dosis máxima tolerada (MTD).
Fase 2: Fase de expansión de dosis: se inscribirán pacientes adicionales para recibir SBT101 en el MTD
Parte 2: Un período de seguimiento de seguridad a largo plazo de 3 años sin enmascaramiento con visitas de seguimiento anuales para evaluar la seguridad de SBT101 y la progresión de la enfermedad.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Massachusetts
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Worcester, Massachusetts, Estados Unidos, 01655
- University of Massachusetts Chan Medical School
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Amsterdam, Países Bajos
- Amsterdam UMC
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Diagnosticado con adrenoleucodistrofia (ALD) ligada al cromosoma X, incluida la mutación comprobada en el gen ABCD1 a través de pruebas genéticas confirmatorias, y respaldado por niveles elevados de VLCFA circulantes.
- Evidencia clínica de afectación de la médula espinal pero aún capaz de deambular de forma independiente
Criterio de exclusión:
- Evidencia o diagnóstico previo de enfermedad cerebral inflamatoria.
- Han transcurrido 15 años o más desde el inicio de las manifestaciones de la mieloneuropatía tales como dificultad para caminar o correr, disfunción de la vejiga, aumento del tono muscular, espasticidad, debilidad, problemas de equilibrio, etc.
- Contraindicaciones para el procedimiento de resonancia magnética y/o materiales de contraste.
- Contraindicación de esteroides, sirolimus, tacrolimus y/o medicamentos anestésicos.
- Función suprarrenal inestable (p. ej., insuficiencia suprarrenal no tratada o tratada de manera inadecuada).
- Antecedentes de diabetes o glucosa plasmática en ayunas anormal (≥126 mg/dl) o hemoglobina A1C ≥6,5 %.
- Pacientes que han recibido una terapia génica.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: Active Treatment - Cohort 1- Dose Level 1
Patients treated with SBT101 (1.0E14 vector genomes)
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SBT101 Treatment
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Experimental: Active Treatment - Cohort 2 - Dose Level 2
Patients treated with SBT101 (3.0E14 vector genomes).
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SBT101 Treatment
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Adverse Events to SBT101. Any Serious TEAE. Any Serious TEAE Related to the Study Procedure or Study Drug.
Periodo de tiempo: 2 years
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Any Treatment Emergent Adverse Event (TEAE).
TEAE was defined as any adverse event which started during or after the administration of IMP or the immunosuppressant pre-medication.
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2 years
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Enfermedad progresiva
Periodo de tiempo: 2 años
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Caracterizar la progresión de la enfermedad en adultos diagnosticados con AMN a través de evaluaciones clínicas en serie de la capacidad de caminar medida por la prueba de caminata de 6 minutos
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2 años
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio en la calidad de vida
Periodo de tiempo: 2 años
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Caracterice el cambio en múltiples parámetros de calidad de vida a lo largo del tiempo utilizando cuestionarios que incluyen el Multiple Sclerosis Quality of Life-54 (MS-QOL)
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2 años
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
- Terapia de genes
- Adrenoleucodistrofia
- Adrenoleucodistrofia ligada al cromosoma X
- Enfermedades metabólicas
- Metabolismo, errores congénitos
- ALD
- HSP
- AAV9
- Trastornos Heredodegenerativos, Sistema Nervioso
- Leucoencefalopatías
- Adrenomieloneuropatía
- Enfermedades Cerebrales Metabólicas Congénitas
- Enfermedades desmielinizantes
- Trastornos peroxisomales
- Insuficiencia suprarrenal
- Paraplejía espástica hereditaria
- Enfermedades Cerebrales Metabólicas
- AMN
- X-ALD
- Mieloneuropatía
- Paraplejía espástica
- ABCD1
- ALDP
- CALDO
- CCCALD
- Enfermedades desmielinizantes hereditarias del sistema nervioso central
- Vector asociado adeno
Términos MeSH relevantes adicionales
- Manifestaciones neurológicas
- Enfermedades del sistema endocrino
- Enfermedades Cerebrales
- Enfermedades del Sistema Nervioso Central
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Enfermedades Neuromusculares
- Enfermedades Genéticas Congénitas
- Enfermedades del Sistema Nervioso Periférico
- Manifestaciones neuroconductuales
- Enfermedades neurodegenerativas
- Anomalías congénitas
- Enfermedades de las glándulas suprarrenales
- Discapacidad intelectual
- Enfermedades Genéticas, Ligadas al X
- Malformaciones del Sistema Nervioso
- Polineuropatías
- Parálisis
- Neuropatía sensorial y motora hereditaria
- Enfermedades y anomalías congénitas, hereditarias y neonatales
- Condiciones Patológicas, Signos y Síntomas
- Enfermedades Nutricionales y Metabólicas
- Signos y síntomas
- Discapacidad intelectual ligada al cromosoma X
- Enfermedades metabólicas
- Leucoencefalopatías
- Metabolismo, errores congénitos
- Enfermedades Cerebrales Metabólicas
- Insuficiencia suprarrenal
- Enfermedades desmielinizantes
- Paraplejía
- Trastornos Heredodegenerativos, Sistema Nervioso
- Adrenoleucodistrofia
- Trastornos peroxisomales
- Paraplejía Espástica, Hereditaria
- Enfermedades Cerebrales Metabólicas Congénitas
- Enfermedades desmielinizantes hereditarias del sistema nervioso central
Otros números de identificación del estudio
- SBT101-CT101
- 2021-004410-19 (Número EudraCT)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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