Un estudio de disitamab vedotin solo o con otros fármacos anticancerígenos en tumores sólidos

Criterios de inclusión:

Criterios generales de inclusión

• Enfermedad medible según RECIST v1.1
• Puntuación del estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1

Criterios de inclusión de la fase de aumento de dosis

• Diagnóstico histológico o citológico confirmado de adenocarcinoma gástrico o de la unión gastroesofágica o carcinoma de mama.
• Etapa localmente avanzada, irresecable o metastásica
• Estado de HER2 IHC 1+ o superior según la evaluación local más reciente.
• Debe haber experimentado progresión de la enfermedad durante o después de las terapias de atención estándar o ser intolerante a las terapias de atención estándar.

Criterios de inclusión de la cohorte A (cáncer de mama con nivel bajo de HER2)

• Diagnóstico de carcinoma de mama confirmado histológica o citológicamente.
• Etapa localmente avanzada, irresecable o metastásica
• Estado de HER2 bajo determinado por la evaluación local más reciente (IHC 1+ o IHC 2+/ISH negativo)

• Requisitos de terapias previas

  • No más de 3 regímenes previos de quimioterapia citotóxica sistémica (incluidos ADC) para LA/mBC.
  • Los participantes con mutación BRCA conocida deben haber recibido un inhibidor de PARP cuando esté disponible y no esté médicamente contraindicado.
  • Tiene progresión durante o después, o es intolerante a, T-DXd, sacituzumab govitecan u otras terapias con inhibidores de la topoisomerasa I, si están disponibles como terapia estándar de atención local.

  • Los participantes con tumores HR+ deben tener una enfermedad refractaria a la terapia endocrina:

    • Progresó en ≥2 líneas de terapia endocrina para LA/mBC Y había recibido un inhibidor de CDK4/6 en el entorno adyuvante o metastásico O
    • Progresó en 1 línea de terapia endocrina para LA/mBC Y tuvo una recaída mientras estaba en terapia endocrina adyuvante después de una cirugía definitiva para un tumor primario Y había recibido un inhibidor de CDK4/6 en el entorno adyuvante o avanzado
  • Los participantes con tumores HR negativo, HER2 bajo y PD-L1 positivo (CPS 10 o mayor) deben haber recibido pembrolizumab con quimioterapia si está disponible como terapia estándar de atención local.

Criterios de inclusión de la cohorte B (cáncer de mama HER2+)

• Diagnóstico de carcinoma de mama confirmado histológica o citológicamente
• Etapa localmente avanzada, irresecable o metastásica
• Estado de HER2+ determinado por la evaluación local más reciente (IHC 3+ o IHC 2+/ISH+)

• Los participantes deben tener:

  • Recibió previamente trastuzumab, pertuzumab y un taxano si estaba disponible como terapia estándar de atención local.
  • Tiene progresión durante o después, o es intolerante a, T-DXd u otras terapias con inhibidores de la topoisomerasa I.
  • No más de 3 regímenes previos de quimioterapia citotóxica sistémica (incluidos ADC) para LA/mBC

Criterios de inclusión de la cohorte C (her2-adenocarcinoma gástrico o de unión gastroesofágica baja)

• Diagnóstico histológico o citológico confirmado de adenocarcinoma gástrico o de la unión gastroesofágica.
• Etapa localmente avanzada, irresecable o metastásica
• Expresión baja de HER2 definida como IHC 1+ o IHC 2+/ISH negativa determinada por la evaluación local más reciente
• Dispuesto y capaz de proporcionar bloques de tejido tumoral fijados con formalina e incluidos en parafina (FFPE) de archivo o recién obtenidos

• Los participantes deberán haber recibido:

  • Terapia sistémica previa con platino, fluorouracilo o taxano para enfermedad metastásica o irresecable localmente avanzada
  • La progresión dentro de los 6 meses posteriores a la última dosis de quimioterapia citotóxica (neo)adyuvante se considera una línea de terapia sistémica para LA/mGC/GEJC.
  • Se permite la terapia previa anti-PD-(L)1
  • No más de 2 regímenes previos de quimioterapia citotóxica sistémica (incluido ADC) para LA/mGC/GEJC
• No debe haber recibido tratamiento previo con terapia dirigida a HER2

Criterio de exclusión:

• Hipersensibilidad conocida a cualquier excipiente contenido en la formulación del fármaco de disitamab vedotin o tucatinib
• Terapia previa con ADC con carga útil MMAE
• Terapia previa con tucatinib
• SNC activo y/o metástasis leptomeníngeas.
• Participantes que hayan recibido tratamiento anticancerígeno sistémico previo, incluidos agentes en investigación, dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
• Antecedentes de otras neoplasias malignas invasivas dentro de los 3 años anteriores a la primera dosis de la intervención del estudio, o cualquier evidencia de enfermedad residual de una neoplasia maligna previamente diagnosticada.
• Incapacidad para tragar tabletas o cápsulas orales o cualquier enfermedad gastrointestinal importante que impida la absorción oral adecuada de los medicamentos.