Enfermedad de Crohn: eficacia, seguridad y farmacocinética de upadacitinib en sujetos pediátricos con enfermedad de Crohn activa de moderada a grave

Criterios de inclusión:

• El peso en el momento de la selección y al inicio debe ser ≥ 10 kg
• EC de moderada a grave definida como PCDAI > 30 y evidencia endoscópica de inflamación de la mucosa documentada por un SES-CD leído centralmente de >/ 6 (o SES-CD de >/4 para enfermedad ileal aislada) excluyendo la presencia de componente de estrechamiento.
• Diagnóstico documentado de EC antes del inicio, confirmado mediante colonoscopia durante el período de selección, con exclusión de infección actual, displasia colónica y/o malignidad. Debe estar disponible la documentación adecuada de los resultados de la biopsia compatibles con el diagnóstico de EC, a juicio del investigador.
• Demostrar una respuesta inadecuada, pérdida de respuesta o intolerancia a los corticosteroides, IMM y/o terapia biológica o en quienes el uso de esas terapias está médicamente contraindicado. Para los participantes en los EE. UU., los participantes deben haber demostrado una respuesta, pérdida o respuesta inadecuada, o intolerancia a uno o más anti-TNF (factor de necrosis tumoral).

Criterio de exclusión:

• Historia de:

  • Un diagnóstico de EC antes de los 2 años de edad.
  • Complicaciones actualmente conocidas de la EC como:
  • Absceso activo (abdominal o perianal);
  • Estenosis intestinales sintomáticas;
  • Más de 2 segmentos faltantes de los siguientes 5 segmentos intestinales: íleon terminal, colon derecho, colon transverso, colon sigmoideo e izquierdo y recto;
  • Ostomía o bolsa ileoanal;
  • Resección intestinal quirúrgica dentro de los últimos 3 meses antes del inicio, o antecedentes de más de 3 resecciones intestinales.
• Solo participantes de Japón: resultado positivo de beta-D-glucano o dos resultados indeterminados consecutivos de beta-D-glucano durante el período de detección (detección de infección por Pneumocystis jiroveci)

• Historia de cualquiera de los siguientes:

  • Diagnóstico actual de CU, colitis indeterminada o EII monogénica;
  • Colitis fulminante o megacolon tóxico;
  • Perforación gastrointestinal (que no sea debida a apendicitis o lesión mecánica), diverticulitis o riesgo significativamente mayor de perforación gastrointestinal según el criterio del investigador, incluidos antecedentes de vólvulo y/o intususcepción (telescópico de los intestinos);
• Diagnóstico actual de cualquier deficiencia inmune primaria.
• Condiciones que podrían interferir con la absorción de medicamentos, incluidas, entre otras, el síndrome del intestino corto o la cirugía de bypass gástrico; No se excluyen los sujetos con antecedentes de banda/segmentación gástrica.