Evaluación de upadacitinib en pacientes adolescentes y adultos con dermatitis atópica (eccema) de moderada a grave (Measure Up 1)

Comparador de placebos: Placebo/Upadacitinib

Los participantes recibirán placebo por vía oral una vez al día (QD) durante 16 semanas en el período de tratamiento doble ciego. En la semana 16, los participantes se volverán a aleatorizar para recibir upadacitinib 15 mg o upadacitinib 30 mg una vez al día hasta la semana 260.

Droga: Placebo para upadacitinib

Tabletas tomadas por vía oral una vez al día

Droga: Upadacitinib

Tabletas tomadas por vía oral una vez al día

Otros nombres:

• ABT-494
• RINVOQ™

Experimental: Upadacitinib 15 mg QD

Los participantes recibirán upadacitinib 15 mg por vía oral una vez al día durante un máximo de 260 semanas.

Droga: Upadacitinib

Tabletas tomadas por vía oral una vez al día

Otros nombres:

• ABT-494
• RINVOQ™

Experimental: Upadacitinib 30 mg QD

Los participantes recibirán upadacitinib 30 mg por vía oral una vez al día durante un máximo de 260 semanas.

Droga: Upadacitinib

Tabletas tomadas por vía oral una vez al día

Otros nombres:

• ABT-494
• RINVOQ™

Estudio principal: Porcentaje de participantes que lograron al menos una reducción del 75 % en el área del eccema y la puntuación del índice de gravedad (EASI 75) desde el inicio en la semana 16

EASI es una herramienta que se utiliza para medir la extensión (área) y la gravedad del eccema atópico según las evaluaciones de la cabeza/cuello, el tronco, las extremidades superiores y las extremidades inferiores. Para cada región, la puntuación del área se registra como el porcentaje de piel afectada por eczema. Para cada región, el puntaje de gravedad se calcula como la suma de los puntajes de intensidad (puntuado como ninguno [0], leve [1], moderado [2] o severo [3]) para enrojecimiento (eritema, inflamación), espesor ( induración, papulación, hinchazón - eczema agudo), rascado (excoriación) y liquenificación (piel arrugada, nódulos de prurigo - eczema crónico).

El puntaje EASI total para cada región se calcula multiplicando el puntaje de severidad por el puntaje del área, con ajuste por la proporción de la región del cuerpo con respecto a todo el cuerpo. El puntaje final de EASI es la suma de los puntajes de las 4 regiones y varía de 0 a 72, donde los puntajes más altos representan una peor enfermedad.

Estudio principal: Porcentaje de participantes que lograron una evaluación global validada por el investigador para la dermatitis atópica (vIGA-AD) de 0 o 1 con una reducción desde el inicio de ≥ 2 puntos en la semana 16

El vIGA-AD es un instrumento de evaluación validado para calificar la gravedad de la dermatitis atópica a nivel mundial, según la siguiente escala:

• 0 - Claro: sin signos inflamatorios de EA;
• 1 - Casi claro: eritema, induración/papulación y/o liquenificación apenas perceptibles;
• 2 - Leve: eritema leve pero definido, induración/papulación y/o liquenificación mínima. Sin exudación ni formación de costras;
• 3 - Moderado: Puede haber eritema, induración/papulación y/o liquenificación, supuración o formación de costras claramente perceptibles;
• 4 - Grave: Eritema marcado, induración/papulación y/o liquenificación; Puede haber supuración o formación de costras.

Estudio principal: Porcentaje de participantes que lograron una reducción de ≥ 4 puntos desde el inicio en la escala de calificación numérica (NRS) del peor prurito en la semana 16

Se pidió a los participantes que calificaran la intensidad del picor (prurito) en su peor momento durante las últimas 24 horas diariamente utilizando una escala de 11 puntos de 0 (sin picor) a 10 (peor picor imaginable). Pruritus NRS se analizó en función de los promedios móviles semanales de las puntuaciones diarias.

Estudio principal: Porcentaje de participantes que lograron una reducción del 90 % desde el inicio en la puntuación EASI (EASI 90) en la semana 16

EASI es una herramienta que se utiliza para medir la extensión (área) y la gravedad del eccema atópico según las evaluaciones de la cabeza/cuello, el tronco, las extremidades superiores y las extremidades inferiores. Para cada región, la puntuación del área se registra como el porcentaje de piel afectada por eczema. Para cada región, el puntaje de gravedad se calcula como la suma de los puntajes de intensidad (puntuado como ninguno [0], leve [1], moderado [2] o severo [3]) para enrojecimiento (eritema, inflamación), espesor ( induración, papulación, hinchazón - eczema agudo), rascado (excoriación) y liquenificación (piel arrugada, nódulos de prurigo - eczema crónico).

El puntaje EASI total para cada región se calcula multiplicando el puntaje de severidad por el puntaje del área, con ajuste por la proporción de la región del cuerpo con respecto a todo el cuerpo. El puntaje final de EASI es la suma de los puntajes de las 4 regiones y varía de 0 a 72, donde los puntajes más altos representan una peor enfermedad.

Estudio principal: Porcentaje de participantes que lograron una reducción de ≥ 4 puntos desde el inicio en el peor prurito NRS en la semana 4

Se pidió a los participantes que calificaran la intensidad del picor (prurito) en su peor momento durante las últimas 24 horas diariamente utilizando una escala de 11 puntos de 0 (sin picor) a 10 (peor picor imaginable). Pruritus NRS se analizó en función de los promedios móviles semanales de las puntuaciones diarias.

Estudio principal: Porcentaje de participantes que lograron una respuesta EASI 75 en la semana 2

EASI es una herramienta que se utiliza para medir la extensión (área) y la gravedad del eccema atópico según las evaluaciones de la cabeza/cuello, el tronco, las extremidades superiores y las extremidades inferiores. Para cada región, la puntuación del área se registra como el porcentaje de piel afectada por eczema. Para cada región, el puntaje de gravedad se calcula como la suma de los puntajes de intensidad (puntuado como ninguno [0], leve [1], moderado [2] o severo [3]) para enrojecimiento (eritema, inflamación), espesor ( induración, papulación, hinchazón - eczema agudo), rascado (excoriación) y liquenificación (piel arrugada, nódulos de prurigo - eczema crónico).

El puntaje EASI total para cada región se calcula multiplicando el puntaje de severidad por el puntaje del área, con ajuste por la proporción de la región del cuerpo con respecto a todo el cuerpo. El puntaje final de EASI es la suma de los puntajes de las 4 regiones y varía de 0 a 72, donde los puntajes más altos representan una peor enfermedad.

Una respuesta EASI 75 se define como una reducción (mejora) de al menos un 75 % con respecto al valor inicial en la puntuación EASI.

Estudio principal: Porcentaje de participantes que lograron una reducción de ≥ 4 puntos desde el inicio en el peor prurito NRS en la semana 1

Se pidió a los participantes que calificaran la intensidad del picor (prurito) en su peor momento durante las últimas 24 horas diariamente utilizando una escala de 11 puntos de 0 (sin picor) a 10 (peor picor imaginable). Pruritus NRS se analizó en función de los promedios móviles semanales de las puntuaciones diarias.

Estudio principal: Porcentaje de participantes que lograron una reducción de ≥ 4 puntos desde el inicio en el peor prurito NRS en el día 2

Se pidió a los participantes que calificaran la intensidad del picor (prurito) en su peor momento durante las últimas 24 horas diariamente utilizando una escala de 11 puntos de 0 (sin picor) a 10 (peor picor imaginable).

El porcentaje de participantes que tuvieron una mejora de 4 puntos o más desde el valor inicial en la puntuación NRS del peor prurito en el día 2 se especificó previamente como un criterio de valoración secundario clasificado para los participantes en el grupo de upadacitinib 30 mg frente al grupo de placebo solamente.

Estudio principal: Porcentaje de participantes que lograron una reducción de ≥ 4 puntos desde el inicio en el peor prurito NRS en el día 3

Se pidió a los participantes que calificaran la intensidad del picor (prurito) en su peor momento durante las últimas 24 horas diariamente utilizando una escala de 11 puntos de 0 (sin picor) a 10 (peor picor imaginable).

El porcentaje de participantes que tuvieron una mejora de 4 puntos o más en la puntuación NRS del peor prurito desde el inicio en el día 3 se especificó previamente como un criterio de valoración secundario clasificado para los participantes en el grupo de upadacitinib 15 mg versus el grupo de placebo solo.

Estudio principal: Porcentaje de participantes que experimentaron un brote durante el período de tratamiento doble ciego

Un brote, caracterizado como un empeoramiento clínicamente significativo en EASI, se define como un aumento en la puntuación EASI de ≥ 6,6 puntos desde el inicio durante el período de tratamiento doble ciego y antes del uso de cualquier medicamento de rescate. Flare se evaluó en participantes con una puntuación EASI de 65,4 o menos al inicio.

Estudio principal: Porcentaje de participantes que lograron una reducción de ≥ 12 puntos desde el inicio en la puntuación del dominio del sueño de la escala de impacto de la dermatitis atópica (ADerm-IS) en la semana 16

El ADerm-IS es un cuestionario de resultados informados por el paciente (PRO) de 10 ítems diseñado para evaluar una variedad de impactos que los participantes experimentan a partir de su DA.

El dominio del sueño de ADerm-IS consta de 3 preguntas diseñadas para evaluar el impacto de la EA en el sueño diariamente durante un período de recuerdo de 24 horas. Los elementos incluyen dificultad para conciliar el sueño, impacto en el sueño y despertarse por la noche. Cada pregunta se califica en un NRS de 11 puntos de 0 (sin impacto) a 10 (impacto extremo). La puntuación del dominio del sueño de ADerm-IS es la suma de las puntuaciones de los 3 ítems y varía de 0 (sin impacto) a 30 (peor impacto). El dominio del sueño de ADerm-IS se analizó en función de los promedios móviles semanales de las puntuaciones diarias.

La diferencia mínima clínicamente importante para la puntuación del dominio del sueño de ADerm-IS es 12.

Estudio principal: Porcentaje de participantes que lograron una reducción de ≥ 4 puntos desde el inicio en la escala de síntomas de dermatitis atópica (ADerm-SS) Puntuación de dolor en la piel en la semana 16

El ADerm-SS es un cuestionario PRO de 11 elementos diseñado para evaluar los signos y síntomas que los pacientes pueden experimentar debido a la EA mediante un período de recuerdo de 24 horas. Para el ítem de dolor de piel, a los participantes se les pidió diariamente que indicaran qué tan grave fue su peor dolor de piel debido a la EA en las últimas 24 horas en un NRS de 0 (sin dolor) a 10 (el peor dolor imaginable). La puntuación de dolor de piel de ADerm-SS se analizó utilizando promedios móviles semanales de puntuaciones diarias. La diferencia mínima clínicamente importante para la puntuación de dolor en la piel de ADerm-SS es 4.

Estudio principal: Porcentaje de participantes que lograron una reducción de ≥ 28 puntos desde el inicio en la puntuación total de síntomas de 7 ítems (TSS-7) de ADerm-SS en la semana 16

El ADerm-SS es un cuestionario de 11 ítems diseñado para evaluar los signos y síntomas que los participantes pueden experimentar debido a la EA mediante un período de recuerdo de 24 horas. La puntuación total de síntomas de 7 ítems incluye 7 síntomas (ítems 1-7 del ADerm-SS), cada uno evaluado en un NRS de 0 (ningún síntoma) a 10 (peor imaginable). Los 7 síntomas incluidos en la puntuación son picazón mientras duerme, picazón mientras está despierto, dolor de piel (cada uno evaluado diariamente), agrietamiento de la piel, dolor de agrietamiento de la piel, piel seca y descamación de la piel (evaluados semanalmente). La puntuación TSS-7 varía de 0 a 70, y las puntuaciones más altas indican un empeoramiento de los síntomas. La diferencia clínicamente importante mínima para ADerm-SS TSS-7 es 28.

Estudio principal: Porcentaje de participantes que lograron una reducción de ≥ 11 puntos desde el inicio en la puntuación del dominio del estado emocional de ADerm-IS en la semana 16

El ADerm-IS es un cuestionario PRO de 10 ítems diseñado para evaluar una variedad de impactos que los participantes experimentan a partir de su AD.

El estado emocional de ADerm-IS suma tres ítems [Ítems 8-10] que miden la autoconciencia, la vergüenza y la tristeza con un recuerdo de 7 días. Cada pregunta se califica en un NRS de 11 puntos de 0 (sin impacto) a 10 (impacto extremo). El puntaje del dominio del estado emocional varía de 0 a 30, donde los puntajes más altos representan el peor impacto.

La diferencia mínima clínicamente importante para la puntuación del dominio del estado emocional de ADerm-IS es 11.

Estudio principal: Porcentaje de participantes que lograron una reducción de ≥ 14 puntos desde el inicio en la puntuación del dominio de actividades diarias de ADerm-IS en la semana 16

El ADerm-IS es un cuestionario PRO de 10 ítems diseñado para evaluar una variedad de impactos que los participantes experimentan a partir de su AD.

Las actividades diarias de ADerm-IS suma cuatro ítems que miden las limitaciones de las actividades domésticas, físicas y sociales, y la dificultad para concentrarse con un recordatorio de 7 días. Cada pregunta se califica en un NRS de 11 puntos de 0 (sin impacto) a 10 (impacto extremo). El puntaje del dominio de actividades diarias varía de 0 a 40, donde los puntajes más altos representan el peor impacto.

La diferencia mínima clínicamente importante para la puntuación del dominio de actividades diarias de ADerm-IS es 14.

Estudio principal: Porcentaje de participantes que lograron una reducción del 100 % desde el inicio en la puntuación EASI (EASI 100) en la semana 16

EASI es una herramienta que se utiliza para medir la extensión (área) y la gravedad del eccema atópico según las evaluaciones de la cabeza/cuello, el tronco, las extremidades superiores y las extremidades inferiores. Para cada región, la puntuación del área se registra como el porcentaje de piel afectada por eczema. Para cada región, el puntaje de gravedad se calcula como la suma de los puntajes de intensidad (puntuado como ninguno [0], leve [1], moderado [2] o severo [3]) para enrojecimiento (eritema, inflamación), espesor ( induración, papulación, hinchazón - eczema agudo), rascado (excoriación) y liquenificación (piel arrugada, nódulos de prurigo - eczema crónico).

El puntaje EASI total para cada región se calcula multiplicando el puntaje de severidad por el puntaje del área, con ajuste por la proporción de la región del cuerpo con respecto a todo el cuerpo. El puntaje final de EASI es la suma de los puntajes de las 4 regiones y varía de 0 a 72, donde los puntajes más altos representan una peor enfermedad.

Estudio principal: cambio porcentual desde el inicio en el peor prurito NRS en la semana 16

Se pidió a los participantes que calificaran la intensidad del picor (prurito) en su peor momento durante las últimas 24 horas diariamente utilizando una escala de 11 puntos de 0 (sin picor) a 10 (peor picor imaginable). Pruritus NRS se analizó en función de los promedios móviles semanales de las puntuaciones diarias. Un cambio negativo desde la línea de base indica una mejora.

Estudio principal: cambio porcentual desde el inicio en la puntuación EASI en la semana 16

EASI es una herramienta que se utiliza para medir la extensión (área) y la gravedad del eccema atópico según las evaluaciones de la cabeza/cuello, el tronco, las extremidades superiores y las extremidades inferiores. Para cada región, la puntuación del área se registra como el porcentaje de piel afectada por eczema. Para cada región, el puntaje de severidad se calcula como la suma de los puntajes de intensidad (puntuado como ninguno [0], leve [1)] moderado [2] o severo [3]) para Enrojecimiento (eritema, inflamación), Grosor ( induración, papulación, hinchazón - eczema agudo), Rascado (excoriación) y Liquenificación (piel arrugada, nódulos de prurigo - eczema crónico).

El puntaje EASI total para cada región se calcula multiplicando el puntaje de severidad por el puntaje del área, con ajuste por la proporción de la región del cuerpo con respecto a todo el cuerpo. El puntaje final de EASI es la suma de los puntajes de las 4 regiones y varía de 0 a 72, donde los puntajes más altos representan una peor enfermedad; un cambio negativo con respecto al valor inicial indica una mejora.

Estudio principal: Porcentaje de participantes que lograron una reducción de ≥ 4 puntos desde el inicio en la puntuación total de la medida de eccema orientada al paciente (POEM) en la semana 16

El POEM es un cuestionario validado de 7 ítems que se utiliza para evaluar los síntomas de la enfermedad tanto en niños como en adultos. Los participantes responden a 7 preguntas, que incluyen sequedad, picazón, descamación, agrietamiento, pérdida de sueño, sangrado y llanto, cada una calificada en una escala de 5 puntos basada en la frecuencia de ocurrencia durante la semana anterior: 0 = ningún día, 1 = 1 a 2 días, 2 = 3 a 4 días, 3 = 5 a 6 días y 4 = todos los días. Las puntuaciones de los ítems se suman para proporcionar una puntuación total que va de 0 (claro) a 28 (eccema atópico muy grave). Un cambio en la puntuación POEM de 3,4 puntos se considera la diferencia mínima clínicamente importante.

Estudio principal: Porcentaje de participantes que lograron una reducción de ≥ 4 puntos desde el inicio en el índice de calidad de vida en dermatología (DLQI) en la semana 16

El DLQI es un cuestionario validado de 10 elementos que se utiliza para evaluar el impacto de los síntomas y el tratamiento de la enfermedad de EA en la calidad de vida (QoL). Consta de 10 preguntas que evalúan el impacto de las enfermedades de la piel en diferentes aspectos de la calidad de vida de un participante durante la semana anterior, incluidos los síntomas y sentimientos, las actividades diarias, el ocio, el trabajo o la escuela, las relaciones personales y los efectos secundarios del tratamiento. Cada ítem se puntúa en una escala de 4 puntos (0 = nada/nada relevante; 1 = un poco; 2 = mucho; y 3 = mucho).

Las puntuaciones de los ítems se suman para proporcionar una puntuación total, que va de 0 a 30, donde las puntuaciones más altas indican un mayor deterioro de la CdV.

el DLQI se administró a participantes que tenían ≥ 16 (16 a 75) años en el momento de la visita de selección.

Estudio principal: cambio porcentual desde el inicio en la puntuación de la dermatitis atópica (SCORAD) en la semana 16

SCORAD es una herramienta clínica utilizada para evaluar la extensión y la gravedad del eczema (SCORing Atopic Dermatitis). La extensión se evalúa utilizando la regla del 9 para calcular el área afectada (A) como un porcentaje de todo el cuerpo (0-100%). La parte de intensidad del SCORAD (B) consta de 6 ítems: eritema, edema/papulación, excoriaciones, liquenificación, supuración/costras y sequedad, cada uno calificado en una escala de 0 (ninguno) a 3 (grave), para una puntuación total de 0 a 18. Los elementos subjetivos (C) incluyen prurito diario e insomnio, cada uno puntuado en una escala analógica visual (VAS) de 0 a 10 (puntuación total 0-20). SCORAD se calcula como A/5 + 7B/2 + C, y varía de 0 a 103 (peor). Un cambio negativo desde la línea de base indica una mejora.

Estudio principal: Porcentaje de participantes que lograron una puntuación en la escala de ansiedad y depresión hospitalaria (HADS-A) y una puntuación en la escala de ansiedad y depresión hospitalaria (HADS-D) de < 8 en la semana 16

El HADS es un cuestionario de 14 ítems, con siete ítems relacionados con la ansiedad (HADS-A) y siete ítems relacionados con la depresión (HADS-D). Cada ítem se puntúa de 0 a 3; las puntuaciones para cada subescala oscilan entre 0 y 21, y las puntuaciones más altas indican más angustia. Para cada dominio, las puntuaciones de 7 o menos se consideran normales, de 8 a 10 están en el límite y 11 o más indican ansiedad o depresión clínica.

Estudio principal: Porcentaje de participantes que lograron una puntuación DLQI de 0 o 1 en la semana 16

El DLQI es un cuestionario validado de 10 elementos que se utiliza para evaluar el impacto de los síntomas y el tratamiento de la enfermedad de EA en la calidad de vida (QoL). Consta de 10 preguntas que evalúan el impacto de las enfermedades de la piel en diferentes aspectos de la calidad de vida de un participante durante la semana anterior, incluidos los síntomas y sentimientos, las actividades diarias, el ocio, el trabajo o la escuela, las relaciones personales y los efectos secundarios del tratamiento. Cada ítem se puntúa en una escala de 4 puntos (0 = nada/nada relevante; 1 = un poco; 2 = mucho; y 3 = mucho).

Las puntuaciones de los ítems se suman para proporcionar una puntuación total, que va de 0 a 30, donde las puntuaciones más altas indican un mayor deterioro de la CdV. Una puntuación de 0 o 1 significa que la enfermedad no tiene ningún efecto.

el DLQI se administró a participantes que tenían ≥ 16 (16 a 75) años en el momento de la visita de selección.

Adolescentes: porcentaje de participantes que lograron una respuesta EASI 75 en la semana 16

EASI es una herramienta que se utiliza para medir la extensión (área) y la gravedad del eccema atópico según las evaluaciones de la cabeza/cuello, el tronco, las extremidades superiores y las extremidades inferiores. Para cada región, la puntuación del área se registra como el porcentaje de piel afectada por eczema. Para cada región, el puntaje de gravedad se calcula como la suma de los puntajes de intensidad (puntuado como ninguno [0], leve [1], moderado [2] o severo [3]) para enrojecimiento (eritema, inflamación), espesor ( induración, papulación, hinchazón - eczema agudo), rascado (excoriación) y liquenificación (piel arrugada, nódulos de prurigo - eczema crónico).

El puntaje EASI total para cada región se calcula multiplicando el puntaje de severidad por el puntaje del área, con ajuste por la proporción de la región del cuerpo con respecto a todo el cuerpo. El puntaje final de EASI es la suma de los puntajes de las 4 regiones y varía de 0 a 72, donde los puntajes más altos representan una peor enfermedad.

Una respuesta EASI 75 se define como una reducción (mejora) de al menos un 75 % con respecto al valor inicial en la puntuación EASI.

Adolescentes: porcentaje de participantes que logran un vIGA-AD de 0 o 1 con una reducción desde el inicio de ≥ 2 puntos en la semana 16

El vIGA-AD es un instrumento de evaluación validado para calificar la gravedad de la dermatitis atópica a nivel mundial, según la siguiente escala:

• 0 - Claro: Sin signos de AD;
• 1 - Casi claro: eritema, induración/papulación y/o liquenificación apenas perceptibles;
• 2 - Leve: eritema leve pero definido, induración/papulación y/o liquenificación mínima. Sin exudación ni formación de costras;
• 3 - Moderado: Eritema claramente perceptible, induración/papulación y/o liquenificación, posible supuración o formación de costras;
• 4 - Grave: Eritema marcado, induración/papulación y/o liquenificación; posible supuración o formación de costras.

Adolescentes: porcentaje de participantes que lograron una reducción de ≥ 4 puntos desde el inicio en el peor prurito NRS en la semana 16

Se pidió a los participantes que calificaran la intensidad del picor (prurito) en su peor momento durante las últimas 24 horas diariamente utilizando una escala de 11 puntos de 0 (sin picor) a 10 (peor picor imaginable). El peor prurito NRS se analizó en función de los promedios móviles semanales de las puntuaciones diarias.

Adolescentes: porcentaje de participantes que lograron una respuesta EASI 90 en la semana 16

EASI es una herramienta que se utiliza para medir la extensión (área) y la gravedad del eccema atópico según las evaluaciones de la cabeza/cuello, el tronco, las extremidades superiores y las extremidades inferiores. Para cada región, la puntuación del área se registra como el porcentaje de piel afectada por eczema. Para cada región, el puntaje de gravedad se calcula como la suma de los puntajes de intensidad (puntuado como ninguno [0], leve [1], moderado [2] o severo [3]) para enrojecimiento (eritema, inflamación), espesor ( induración, papulación, hinchazón - eczema agudo), rascado (excoriación) y liquenificación (piel arrugada, nódulos de prurigo - eczema crónico).

El puntaje EASI total para cada región se calcula multiplicando el puntaje de severidad por el puntaje del área, con ajuste por la proporción de la región del cuerpo con respecto a todo el cuerpo. El puntaje final de EASI es la suma de los puntajes de las 4 regiones y varía de 0 a 72, donde los puntajes más altos representan una peor enfermedad.

Una respuesta EASI 90 se define como una reducción (mejora) de al menos un 90 % con respecto al valor inicial en la puntuación EASI.

Adolescentes: porcentaje de participantes que lograron una reducción de ≥ 4 puntos desde el inicio en el peor prurito NRS en la semana 4

Se pidió a los participantes que calificaran la intensidad del picor (prurito) en su peor momento durante las últimas 24 horas diariamente utilizando una escala de 11 puntos de 0 (sin picor) a 10 (peor picor imaginable). El peor prurito NRS se analizó en función de los promedios móviles semanales de las puntuaciones diarias.

Adolescentes: porcentaje de participantes que lograron una respuesta EASI 75 en la semana 2

EASI es una herramienta que se utiliza para medir la extensión (área) y la gravedad del eccema atópico según las evaluaciones de la cabeza/cuello, el tronco, las extremidades superiores y las extremidades inferiores. Para cada región, la puntuación del área se registra como el porcentaje de piel afectada por eczema. Para cada región, el puntaje de gravedad se calcula como la suma de los puntajes de intensidad (puntuado como ninguno [0], leve [1], moderado [2] o severo [3]) para enrojecimiento (eritema, inflamación), espesor ( induración, papulación, hinchazón - eczema agudo), rascado (excoriación) y liquenificación (piel arrugada, nódulos de prurigo - eczema crónico).

El puntaje EASI total para cada región se calcula multiplicando el puntaje de severidad por el puntaje del área, con ajuste por la proporción de la región del cuerpo con respecto a todo el cuerpo. El puntaje final de EASI es la suma de los puntajes de las 4 regiones y varía de 0 a 72, donde los puntajes más altos representan una peor enfermedad.

Una respuesta EASI 75 se define como una reducción (mejora) de al menos un 75 % con respecto al valor inicial en la puntuación EASI.

Adolescentes: porcentaje de participantes que lograron una reducción de ≥ 4 puntos desde el inicio en el peor prurito NRS en la semana 1

Se pidió a los participantes que calificaran la intensidad del picor (prurito) en su peor momento durante las últimas 24 horas diariamente utilizando una escala de 11 puntos de 0 (sin picor) a 10 (peor picor imaginable). El peor prurito NRS se analizó en función de los promedios móviles semanales de las puntuaciones diarias.

Adolescentes: porcentaje de participantes que lograron una reducción de ≥ 4 puntos desde el inicio en el peor prurito NRS en el día 2

Se pidió a los participantes que calificaran la intensidad del picor (prurito) en su peor momento durante las últimas 24 horas diariamente utilizando una escala de 11 puntos de 0 (sin picor) a 10 (peor picor imaginable).

Adolescentes: porcentaje de participantes que lograron una reducción de ≥ 4 puntos desde el inicio en el peor prurito NRS en el día 3

Se pidió a los participantes que calificaran la intensidad del picor (prurito) en su peor momento durante las últimas 24 horas diariamente utilizando una escala de 11 puntos de 0 (sin picor) a 10 (peor picor imaginable).

Adolescentes: porcentaje de participantes que experimentaron un brote durante el período de tratamiento doble ciego

Un brote, caracterizado como un empeoramiento clínicamente significativo en EASI, se define como un aumento en la puntuación EASI de ≥ 6,6 puntos desde el inicio durante el período de tratamiento doble ciego y antes del uso de cualquier medicamento de rescate. Los brotes se evaluaron en participantes con una puntuación EASI de 65,4 o menos al inicio.

Adolescentes: porcentaje de participantes que lograron una reducción de ≥ 12 puntos desde el inicio en la puntuación del dominio del sueño de ADerm-IS en la semana 16

El ADerm-IS es un cuestionario de resultados informado por el paciente de 10 ítems diseñado para evaluar una variedad de impactos que los participantes experimentan a partir de su EA.

El dominio del sueño de ADerm-IS consta de 3 preguntas diseñadas para evaluar el impacto de la EA en el sueño diariamente durante un período de recuerdo de 24 horas. Los elementos incluyen dificultad para conciliar el sueño, impacto en el sueño y despertarse por la noche. Cada pregunta se califica en un NRS de 11 puntos de 0 (sin impacto) a 10 (impacto extremo). La puntuación del dominio del sueño de ADerm-IS es la suma de las puntuaciones de los 3 ítems y varía de 0 (sin impacto) a 30 (peor impacto). El dominio del sueño de ADerm-IS se analizó en función de los promedios móviles semanales de las puntuaciones diarias.

La diferencia mínima clínicamente importante para la puntuación del dominio del sueño de ADerm-IS es 12.

Adolescentes: porcentaje de participantes que lograron una reducción de ≥ 4 puntos desde el inicio en la puntuación del dolor cutáneo de la ADerm-SS en la semana 16

El ADerm-SS es un cuestionario PRO de 11 elementos diseñado para evaluar los signos y síntomas que los pacientes pueden experimentar debido a la EA mediante un período de recuerdo de 24 horas. Para el ítem de dolor en la piel, se pidió a los participantes que indicaran diariamente qué tan grave fue su peor dolor en la piel debido a la DA en las últimas 24 horas en un NRS de 0 (sin dolor) a 10 (el peor dolor imaginable). La diferencia mínima clínicamente importante para la puntuación de dolor en la piel de ADerm-SS es 4.

La puntuación del dolor de piel de ADerm-SS se analizó en función de los promedios móviles semanales de las puntuaciones diarias.

Adolescentes: porcentaje de participantes que lograron una reducción de ≥ 28 puntos desde el inicio en ADerm-SS TSS-7 en la semana 16

El ADerm-SS es un cuestionario de 11 ítems diseñado para evaluar los signos y síntomas que los participantes pueden experimentar debido a la EA mediante un período de recuerdo de 24 horas. La puntuación total de síntomas de 7 ítems incluye 7 síntomas (ítems 1-7 del ADerm-SS), cada uno evaluado en un NRS de 0 (ningún síntoma) a 10 (peor imaginable). Los 7 síntomas incluidos en la puntuación son picazón mientras duerme, picazón mientras está despierto, dolor de piel (cada uno evaluado diariamente), agrietamiento de la piel, dolor de agrietamiento de la piel, piel seca y descamación de la piel (evaluados semanalmente). La puntuación TSS-7 varía de 0 a 70, y las puntuaciones más altas indican un empeoramiento de los síntomas. La diferencia clínicamente importante mínima para ADerm-SS TSS-7 es 28.

Adolescentes: porcentaje de participantes que lograron una reducción de ≥ 11 puntos desde el inicio en la puntuación del dominio del estado emocional de ADerm-IS en la semana 16

El ADerm-IS es un cuestionario PRO de 10 ítems diseñado para evaluar una variedad de impactos que los participantes experimentan a partir de su AD.

El estado emocional de ADerm-IS suma tres ítems [Ítems 8-10] que miden la autoconciencia, la vergüenza y la tristeza con un recuerdo de 7 días. Cada pregunta se califica en un NRS de 11 puntos de 0 (sin impacto) a 10 (impacto extremo). El puntaje del dominio del estado emocional varía de 0 a 30, donde los puntajes más altos representan el peor impacto.

La diferencia mínima clínicamente importante para la puntuación del dominio del estado emocional de ADerm-IS es 11.

Adolescentes: porcentaje de participantes que lograron una reducción de ≥ 14 puntos desde el inicio en la puntuación del dominio de actividades diarias de ADerm-IS en la semana 16

El ADerm-IS es un cuestionario PRO de 10 ítems diseñado para evaluar una variedad de impactos que los participantes experimentan a partir de su AD.

Las actividades diarias de ADerm-IS suma cuatro ítems que miden las limitaciones de las actividades domésticas, físicas y sociales, y la dificultad para concentrarse con un recordatorio de 7 días. Cada pregunta se califica en un NRS de 11 puntos de 0 (sin impacto) a 10 (impacto extremo). El puntaje del dominio de actividades diarias varía de 0 a 40, donde los puntajes más altos representan el peor impacto.

La diferencia mínima clínicamente importante para la puntuación del dominio de actividades diarias de ADerm-IS es 14.

Adolescentes: porcentaje de participantes que lograron una respuesta EASI 100 en la semana 16

EASI es una herramienta que se utiliza para medir la extensión (área) y la gravedad del eccema atópico según las evaluaciones de la cabeza/cuello, el tronco, las extremidades superiores y las extremidades inferiores. Para cada región, la puntuación del área se registra como el porcentaje de piel afectada por eczema. Para cada región, el puntaje de gravedad se calcula como la suma de los puntajes de intensidad (puntuado como ninguno [0], leve [1], moderado [2] o severo [3]) para enrojecimiento (eritema, inflamación), espesor ( induración, papulación, hinchazón - eczema agudo), rascado (excoriación) y liquenificación (piel arrugada, nódulos de prurigo - eczema crónico).

El puntaje EASI total para cada región se calcula multiplicando el puntaje de severidad por el puntaje del área, con ajuste por la proporción de la región del cuerpo con respecto a todo el cuerpo. El puntaje final de EASI es la suma de los puntajes de las 4 regiones y varía de 0 a 72, donde los puntajes más altos representan una peor enfermedad.

Una respuesta EASI 100 se define como una reducción (mejora) del 100 % con respecto al valor inicial en la puntuación EASI.

Adolescentes: cambio porcentual desde el inicio en el peor prurito NRS en la semana 16

Se pidió a los participantes que calificaran la intensidad del picor (prurito) en su peor momento durante las últimas 24 horas diariamente utilizando una escala de 11 puntos de 0 (sin picor) a 10 (peor picor imaginable). Pruritus NRS se analizó en función de los promedios móviles semanales de las puntuaciones diarias. Un cambio negativo desde la línea de base indica una mejora.

Adolescentes: cambio porcentual desde el inicio en la puntuación EASI en la semana 16

EASI es una herramienta que se utiliza para medir la extensión (área) y la gravedad del eccema atópico según las evaluaciones de la cabeza/cuello, el tronco, las extremidades superiores y las extremidades inferiores. Para cada región, la puntuación del área se registra como el porcentaje de piel afectada por eczema. Para cada región, el puntaje de severidad se calcula como la suma de los puntajes de intensidad (puntuado como ninguno [0], leve [1)] moderado [2] o severo [3]) para Enrojecimiento (eritema, inflamación), Grosor ( induración, papulación, hinchazón - eczema agudo), Rascado (excoriación) y Liquenificación (piel arrugada, nódulos de prurigo - eczema crónico).

El puntaje EASI total para cada región se calcula multiplicando el puntaje de severidad por el puntaje del área, con ajuste por la proporción de la región del cuerpo con respecto a todo el cuerpo. El puntaje final de EASI es la suma de los puntajes de las 4 regiones y varía de 0 a 72, donde los puntajes más altos representan una peor enfermedad; un cambio negativo con respecto al valor inicial indica una mejora.

Adolescentes: porcentaje de participantes que lograron una reducción de ≥ 4 puntos desde el inicio en la puntuación total de POEM en la semana 16

El POEM es un cuestionario validado de 7 ítems que se utiliza para evaluar los síntomas de la enfermedad tanto en niños como en adultos. Los participantes responden a 7 preguntas, que incluyen sequedad, picazón, descamación, grietas, pérdida de sueño, sangrado y llanto, cada una calificada en una escala de 5 puntos basada en la frecuencia de ocurrencia durante la semana anterior: 0 = ningún día, 1 = 1 a 2 días, 2 = 3 a 4 días, 3 = 5 a 6 días y 4 = todos los días. Las puntuaciones de los elementos se suman para proporcionar una puntuación total que va de 0 (claro) a 28 (eccema atópico muy grave). Un cambio en la puntuación POEM de 3,4 puntos se considera la diferencia mínima clínicamente importante.

Adolescentes: porcentaje de participantes que lograron una reducción de ≥ 4 puntos desde el inicio en la puntuación del DLQI en la semana 16

El DLQI es un cuestionario validado de 10 elementos que se utiliza para evaluar el impacto de los síntomas y el tratamiento de la enfermedad de EA en la calidad de vida (QoL). Consta de 10 preguntas que evalúan el impacto de las enfermedades de la piel en diferentes aspectos de la calidad de vida de un participante durante la semana anterior, incluidos los síntomas y sentimientos, las actividades diarias, el ocio, el trabajo o la escuela, las relaciones personales y los efectos secundarios del tratamiento. Cada ítem se puntúa en una escala de 4 puntos (0 = nada/nada relevante; 1 = un poco; 2 = mucho; y 3 = mucho).

Las puntuaciones de los ítems se suman para proporcionar una puntuación total, que va de 0 a 30, donde las puntuaciones más altas indican un mayor deterioro de la CdV.

el DLQI se administró a participantes que tenían ≥ 16 (16 a 75) años en el momento de la visita de selección.

Adolescentes: cambio porcentual desde el inicio en la puntuación SCORAD en la semana 16

SCORAD es una herramienta clínica utilizada para evaluar la extensión y la gravedad del eczema (SCORing Atopic Dermatitis). La extensión se evalúa utilizando la regla del 9 para calcular el área afectada (A) como un porcentaje de todo el cuerpo (0-100%). La parte de intensidad del SCORAD (B) consta de 6 ítems: eritema, edema/papulación, excoriaciones, liquenificación, supuración/costras y sequedad, cada uno calificado en una escala de 0 (ninguno) a 3 (grave), para una puntuación total de 0 a 18. Los elementos subjetivos (C) incluyen prurito diario e insomnio, cada uno puntuado en una escala analógica visual (VAS) de 0 a 10 (puntuación total 0-20). SCORAD se calcula como A/5 + 7B/2 + C, y varía de 0 a 103 (peor). Un cambio negativo desde la línea de base indica una mejora.

Adolescentes: Porcentaje de participantes que lograron una puntuación HADS-A y una puntuación HADS-D de < 8 en la semana 16

El HADS es un cuestionario de 14 ítems, con siete ítems relacionados con la ansiedad (HADS-A) y siete ítems relacionados con la depresión (HADS-D). Cada ítem se puntúa de 0 a 3; las puntuaciones para cada subescala oscilan entre 0 y 21, y las puntuaciones más altas indican más angustia. Para cada dominio, las puntuaciones de 7 o menos se consideran normales, de 8 a 10 están en el límite y 11 o más indican ansiedad o depresión clínica.

Adolescentes: Porcentaje de participantes que lograron una puntuación DLQI de 0 o 1 en la semana 16

El DLQI es un cuestionario validado de 10 elementos que se utiliza para evaluar el impacto de los síntomas y el tratamiento de la enfermedad de EA en la calidad de vida (QoL). Consta de 10 preguntas que evalúan el impacto de las enfermedades de la piel en diferentes aspectos de la calidad de vida de un participante durante la semana anterior, incluidos los síntomas y sentimientos, las actividades diarias, el ocio, el trabajo o la escuela, las relaciones personales y los efectos secundarios del tratamiento. Cada ítem se puntúa en una escala de 4 puntos (0 = nada/nada relevante; 1 = un poco; 2 = mucho; y 3 = mucho).

Las puntuaciones de los ítems se suman para proporcionar una puntuación total, que va de 0 a 30, donde las puntuaciones más altas indican un mayor deterioro de la CdV. Una puntuación de 0 o 1 significa que la enfermedad no tiene ningún efecto.

el DLQI se administró a participantes que tenían ≥ 16 (16 a 75) años en el momento de la visita de selección.