Tutkimus 14C-E7080:n metabolian ja eliminaation määrittämiseksi potilailla, joilla on pitkälle edenneet kiinteät kasvaimet tai lymfoomat, jotka eivät sovellu olemassa oleviin hoitoihin tai ovat epäonnistuneet.
keskiviikko 5. huhtikuuta 2017 päivittänyt: Eisai Inc.
Avoin, ei-satunnaistettu, yhden keskuksen tutkimus 14C-E7080:n aineenvaihdunnan ja eliminaation määrittämiseksi potilailla, joilla on pitkälle edenneet kiinteät kasvaimet tai lymfoomat, jotka eivät sovellu olemassa oleviin hoitoihin tai ovat epäonnistuneet.
Tämän tutkimuksen tarkoituksena oli määrittää 14C-lenvatinibin metabolia ja eliminaatio osallistujilla, joilla oli pitkälle edennyt kiinteä kasvain tai lymfooma ja jotka eivät sovellu olemassa oleviin hoitoihin tai olivat epäonnistuneet.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tutkimus koostui kahdesta vaiheesta, tutkimusvaiheesta ja laajennusvaiheesta.
Osallistujat saivat 14C-lenvatinibia tutkimusvaiheen ensimmäisenä päivänä.
Sen jälkeen osallistujille annettiin päivittäin suun kautta 24 mg lenvatinibia 28 päivän jakson aikana.
Tutkimusvaiheen aikana osallistujat saivat ensimmäisenä kerta-annoksena 14C-lenvatinibin oraalista potilaan annosteluliuosta, joka sisälsi 24 mg lenvatinibia vedettömänä vapaana emäksenä ja radioaktiivisuutta 100 mCi (3,7 MBq) päivänä 1, minkä jälkeen otettiin veri, virtsa ja ulosteet. näytteet farmakokineettistä analyysiä varten 1. ja 8. päivän välillä, jolloin kotiutuskäynti oli päivänä 8. Osallistujat siirtyivät sitten tutkimuksen laajennusvaiheeseen jatkaakseen radioleimattoman lenvatinibin oraalisen kerran vuorokaudessa antoa 24 mg:n annoksella.
Jokainen 28 päivän annostusjakso katsotaan yhdeksi hoitojaksoksi.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
6
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Amsterdam, Alankomaat
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT
- Osallistujat, joilla oli histologisesti ja/tai sytologisesti vahvistettu kiinteä kasvain tai lymfooma, jotka olivat resistenttejä/resistenttejä hyväksytyille hoidoille tai joille ei ollut saatavilla sopivia hoitoja. Osallistujat, joilla oli mitattavissa olevia kasvaimia RECISTin mukaan, olivat toivottavia, mutta eivät välttämättömiä sisällyttämiselle.
- Kaikki aiemmat hoidot (mukaan lukien leikkaus ja sädehoito) on oltava saatettu päätökseen vähintään neljä viikkoa ennen tutkimukseen tuloa ja akuutin toksisuuden on oltava hävinnyt
- Ikä on vähintään 18 vuotta
- East Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn tila 0, 1 tai 2
- Voi ottaa suun kautta otettavaa tutkimuslääkettä
- Hän antoi kirjallisen suostumuksen osallistua tutkimukseen
- Oli halukas ja noudatti tutkimuspöytäkirjaa tutkimuksen ajan.
POISTAMISKRITEERIT
- Osallistujat, joilla on aivo- tai subduraaliset etäpesäkkeet, elleivät he ole saaneet paikallista hoitoa ja ovat lopettaneet kortikosteroidien käyttöä tähän indikaatioon vähintään 4 viikkoa ennen hoidon aloittamista tässä tutkimuksessa. Kaikki aivometastaasien merkit ja/tai oireet pysyivät vakaina vähintään 4 viikkoa.
- Osallistujat, joilla on aivokalvon karsinomatoosi
Mikä tahansa seuraavista laboratorioparametrien arvoista:
- hemoglobiini alle 9 g/dl (5,6 mmol/l);
- neutrofiilit alle 1,5 x 10^9/l;
- verihiutaleet alle 100 x 10^9/l;
- Protrombiiniaika (PT) [tai kansainvälinen normalisoitu suhde (INR)] ja patial tromboplastiiniaika (PTT) > 1,5 x normaalin yläraja (ULN)
- seerumin bilirubiini yli 1,5 x ULN
- muut maksaparametrit yli 3 x ULN
- kreatiniinipuhdistuma alle 60 ml/min Cockcroftin ja Gaultin kaavan mukaan
- Hallitsemattomat infektiot
- Merkittävä kardiovaskulaarinen vajaatoiminta (historian kongestiivista sydämen vajaatoimintaa suurempi kuin New York Heart Associationin (NYHA) luokka II, epästabiili iskeeminen sydänsairaus, mukaan lukien sydäninfarkti kuuden kuukauden kuluessa tutkimuksen alkamisesta, tai vakava sydämen rytmihäiriö)
- Osallistujat, joiden QT/QT-ajan perusviivan pidentyminen on korjattu sykevälillä (QTc) (QTc-väli suurempi tai yhtä suuri kuin 500 ms) Fridericia-menetelmällä
- Mikä tahansa hoito tutkimuslääkkeellä viimeisten 30 päivän aikana
- Naiset, jotka olivat raskaana tai imettävät; hedelmällisessä iässä olevat naiset, joilla on positiivinen raskaustesti seulonnassa tai ei raskaustestiä. Hedelmällisessä iässä olevat naiset, elleivät (1) ole kirurgisesti steriilejä tai (2) käyttävät tutkijan mielestä riittäviä ehkäisymenetelmiä (mukaan lukien kaksi ehkäisymuotoa, joista toisen on oltava estemenetelmä). Perimenopausaalisilla naisilla, joilla oli amenorreaa vähintään 12 kuukautta, katsotaan olevan ei-hedelmöittyvä. Hedelmälliset miehet, joiden naispuoliset kumppanit voivat tulla raskaaksi ja jotka eivät olleet halukkaita käyttämään ehkäisyä tai joiden naispuoliset kumppanit eivät käyttäneet riittävää ehkäisyä, suljettiin pois.
- Proteinuria suurempi kuin 1+ vuodetesteissä
- Aiempi maha-suolikanavan imeytymishäiriö
- Leikkaus neljän viikon kuluessa tutkimushoidon aloittamisesta
- Verenvuoto- tai tromboottiset häiriöt tai antikoagulantin, kuten varfariinin, käyttö terapeuttisen INR:n kanssa. Aspiriini, ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet (NSAID) ja matalan molekyylipainon hepariini (LMWH) olivat sallittuja, mutta niitä käytettäessä varoen.
- Huonosti hallittu verenpainetauti (määritelty verenpainehoidon muutokseksi kolmen kuukauden kuluessa tutkimuksen alkamisesta) tai osallistujat, joilla on diagnosoitu verenpaine (määritelty toistuvaksi verenpaineen mittaukseksi 160/90 mmHg tai korkeampi) seulonnassa
- Aiempi lenvatinibihoito
- Alkoholismi, huumeriippuvuus, psykiatrinen tai psyykkinen tila tai sosiaalinen tilanne, joka tutkijan mielestä heikentäisi tutkimusten noudattamista
- Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin lenvatinibi
- Muu merkittävä sairaus tai häiriö, joka tutkijan mielestä jättäisi osallistujan tutkimuksen ulkopuolelle
- Oikeuskyvyttömyys
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Lenvatinibi 24 mg
Osallistujat, joilla on pitkälle edenneet kiinteät kasvaimet tai lymfoomat, jotka eivät sovellu olemassa oleviin hoitoihin tai ovat epäonnistuneet.
|
Tutkimusvaiheen annostelu: osallistujat saivat ensimmäisenä kerta-annoksena radioaktiivisesti merkittyä 14C-lenvatinibin oraalista potilaan annosteluliuosta, joka sisälsi 24 mg lenvatinibia vedettömänä vapaana emäksenä ja radioaktiivisuutta 3,7 millibecquereliä (MBq) päivänä 1. Jatkovaiheen annostelu: 24 mg 14C-lenvatinibia: 2 x 10 mg ja 4 x 1 mg tai 1 x 4 mg tablettia kerran vuorokaudessa jatkuvasti jokaisessa 28 päivän syklissä jatkovaiheen aikana.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Radioleimatun 14^C-lenvatinibin ja radioleimattoman lenvatinibin maksimipitoisuus plasmassa (Cmax)
Aikaikkuna: Päivä 1 (ennen annosta, annoksen jälkeen 15 ja 30 minuutin kohdalla, 1, 2, 4, 6, 8 ja 12 tuntia), päivä 2 (24 tuntia), päivä 3 (48 tuntia), päivä 4 (72 tuntia) , päivä 5 (96 tuntia), päivä 6 (120 tuntia), päivä 7 (144 tuntia) ja päivä 8 (168 tuntia)
|
Verinäytteet otettiin tiettyinä ajankohtina, minkä jälkeen niistä analysoitiin 14^C-lenvatinibin ja radioleimattoman lenvatinibin määrä plasmassa.
Yksittäiset veren/plasman pitoisuus-aikatiedot analysoitiin käyttämällä "ei-osastoista" -analyysiä.
Cmax määritettiin yksittäisen veren/plasman pitoisuus-aikaprofiilin silmämääräisen tarkastuksen perusteella, ja se tiivistettiin kaikkien osallistujien geometriseksi keskiarvoksi ja geometrisen keskiarvon (CV %) prosentuaalisen vaihtelukertoimeksi ja ilmaistuna nanogrammoina/millilitra (ng/ml). .
|
Päivä 1 (ennen annosta, annoksen jälkeen 15 ja 30 minuutin kohdalla, 1, 2, 4, 6, 8 ja 12 tuntia), päivä 2 (24 tuntia), päivä 3 (48 tuntia), päivä 4 (72 tuntia) , päivä 5 (96 tuntia), päivä 6 (120 tuntia), päivä 7 (144 tuntia) ja päivä 8 (168 tuntia)
|
|
Radioleimatun 14^C-lenvatinibin ja radioleimattoman lenvatinibin plasman maksimipitoisuuden (Tmax) aika
Aikaikkuna: Päivä 1 (ennen annosta, annoksen jälkeen 15 ja 30 minuutin kohdalla, 1, 2, 4, 6, 8 ja 12 tuntia), päivä 2 (24 tuntia), päivä 3 (48 tuntia), päivä 4 (72 tuntia) , päivä 5 (96 tuntia), päivä 6 (120 tuntia), päivä 7 (144 tuntia) ja päivä 8 (168 tuntia)
|
Verinäytteet otettiin tiettyinä ajankohtina, minkä jälkeen niistä analysoitiin 14^C-lenvatinibin ja radioleimattoman lenvatinibin määrä plasmassa.
Yksittäiset veren/plasman pitoisuus-aikatiedot analysoitiin käyttämällä "ei-osastoista" -analyysiä.
Tmax määritettiin yksittäisen veren/plasman konsentraatio-aikaprofiilin silmämääräisen tarkastuksen perusteella ja se laskettiin yhteen kaikkien osallistujien geometriseksi keskiarvoksi (CV%) ja ilmaistiin tunteina.
|
Päivä 1 (ennen annosta, annoksen jälkeen 15 ja 30 minuutin kohdalla, 1, 2, 4, 6, 8 ja 12 tuntia), päivä 2 (24 tuntia), päivä 3 (48 tuntia), päivä 4 (72 tuntia) , päivä 5 (96 tuntia), päivä 6 (120 tuntia), päivä 7 (144 tuntia) ja päivä 8 (168 tuntia)
|
|
Radioleimatun 14^C-lenvatinibin ja radioleimattoman lenvatinibin päätevaihenopeusvakio (λz) plasmassa
Aikaikkuna: Päivä 1 (ennen annosta, annoksen jälkeen 15 ja 30 minuutin kohdalla, 1, 2, 4, 6, 8 ja 12 tuntia), päivä 2 (24 tuntia), päivä 3 (48 tuntia), päivä 4 (72 tuntia) , päivä 5 (96 tuntia), päivä 6 (120 tuntia), päivä 7 (144 tuntia) ja päivä 8 (168 tuntia)
|
Verinäytteet otettiin tiettyinä ajankohtina, minkä jälkeen niistä analysoitiin 14^C-lenvatinibin ja radioleimattoman lenvatinibin määrä plasmassa.
Terminaalifaasin nopeusvakio edustaa nopeutta, jolla tutkimuslääke poistui elimistöstä ja määritettiin plasmapitoisuuksien log-lineaarisella regressiolla suhteessa aikaan terminaalivaiheessa, ja se tiivistettiin geometriseksi keskiarvoksi (CV%) kaikille osallistujille ja ilmaistuna 1/tuntia.
|
Päivä 1 (ennen annosta, annoksen jälkeen 15 ja 30 minuutin kohdalla, 1, 2, 4, 6, 8 ja 12 tuntia), päivä 2 (24 tuntia), päivä 3 (48 tuntia), päivä 4 (72 tuntia) , päivä 5 (96 tuntia), päivä 6 (120 tuntia), päivä 7 (144 tuntia) ja päivä 8 (168 tuntia)
|
|
Radioleimatun 14^C-lenvatinibin ja radioleimattoman lenvatinibin terminaalinen eksponentiaalinen puoliintumisaika (t1/2) plasmassa
Aikaikkuna: Päivä 1 (ennen annosta, annoksen jälkeen 15 ja 30 minuutin kohdalla, 1, 2, 4, 6, 8 ja 12 tuntia), päivä 2 (24 tuntia), päivä 3 (48 tuntia), päivä 4 (72 tuntia) , päivä 5 (96 tuntia), päivä 6 (120 tuntia), päivä 7 (144 tuntia) ja päivä 8 (168 tuntia)
|
Verinäytteet otettiin tiettyinä ajankohtina, minkä jälkeen niistä analysoitiin 14^C-lenvatinibin ja radioleimattoman lenvatinibin määrä plasmassa.
Terminaalifaasi t1/2 on aika, joka tarvitaan jakamaan tutkimuslääkkeen plasmakonsentraatio kahdella pseudotasapainon saavuttamisen jälkeen, eikä aika, joka tarvitaan eliminoimaan puolet annetusta tutkimuslääkkeen annoksesta.
T1/2 näennäisen loppusijoitusvaiheen aikana laskettiin arvoon 0,693/λz ja se laskettiin yhteen kaikkien osallistujien geometriseksi keskiarvoksi (CV%) ja ilmaistiin tunteina.
|
Päivä 1 (ennen annosta, annoksen jälkeen 15 ja 30 minuutin kohdalla, 1, 2, 4, 6, 8 ja 12 tuntia), päivä 2 (24 tuntia), päivä 3 (48 tuntia), päivä 4 (72 tuntia) , päivä 5 (96 tuntia), päivä 6 (120 tuntia), päivä 7 (144 tuntia) ja päivä 8 (168 tuntia)
|
|
Plasman pitoisuus-aikakäyrän alla oleva alue nolla-ajasta aikaan t (AUC(0-t))
Aikaikkuna: Päivä 1 (ennen annosta, annoksen jälkeen 15 ja 30 minuutin kohdalla, 1, 2, 4, 6, 8 ja 12 tuntia), päivä 2 (24 tuntia), päivä 3 (48 tuntia), päivä 4 (72 tuntia) , päivä 5 (96 tuntia), päivä 6 (120 tuntia), päivä 7 (144 tuntia) ja päivä 8 (168 tuntia)
|
Verinäytteet otettiin tiettyinä ajankohtina, minkä jälkeen niistä analysoitiin 14^C-lenvatinibin ja radioleimattoman lenvatinibin määrä plasmassa.
AUC(0-t) laskettiin yhdistelmällä lineaarinen/log (Tmax:sta) puolisuunnikkaan muotoinen sääntö, jossa 't' on aika, jolloin viimeinen kvantifioitavissa oleva plasmakonsentraatio saavutettiin annostuksen jälkeen.
AUC(0-t) tiivistettiin geometriseksi keskiarvoksi (CV %) kaikille osallistujille ja ilmaistiin nanogrammoina tunnissa/millilitra (ng h/ml).
|
Päivä 1 (ennen annosta, annoksen jälkeen 15 ja 30 minuutin kohdalla, 1, 2, 4, 6, 8 ja 12 tuntia), päivä 2 (24 tuntia), päivä 3 (48 tuntia), päivä 4 (72 tuntia) , päivä 5 (96 tuntia), päivä 6 (120 tuntia), päivä 7 (144 tuntia) ja päivä 8 (168 tuntia)
|
|
Plasman pitoisuus-aikakäyrän alla oleva alue nollasta äärettömään (AUC(0-inf))
Aikaikkuna: Päivä 1 (ennen annosta, annoksen jälkeen 15 ja 30 minuutin kohdalla, 1, 2, 4, 6, 8 ja 12 tuntia), päivä 2 (24 tuntia), päivä 3 (48 tuntia), päivä 4 (72 tuntia) , päivä 5 (96 tuntia), päivä 6 (120 tuntia), päivä 7 (144 tuntia) ja päivä 8 (168 tuntia)
|
Verinäytteet otettiin tiettyinä ajankohtina, minkä jälkeen niistä analysoitiin 14^C-lenvatinibin ja radioleimattoman lenvatinibin määrä plasmassa.
AUC(0-inf) laskettiin muodossa AUC(0-t) + Ct/λz, jossa Ct on viimeinen mitattavissa oleva pitoisuus, ja se tiivistettiin geometriseksi keskiarvoksi (CV %) kaikille osallistujille ja ilmaistiin yksikköinä ng·hr/ml.
|
Päivä 1 (ennen annosta, annoksen jälkeen 15 ja 30 minuutin kohdalla, 1, 2, 4, 6, 8 ja 12 tuntia), päivä 2 (24 tuntia), päivä 3 (48 tuntia), päivä 4 (72 tuntia) , päivä 5 (96 tuntia), päivä 6 (120 tuntia), päivä 7 (144 tuntia) ja päivä 8 (168 tuntia)
|
|
Plasman pitoisuuskäyrän alla olevan alueen prosenttiosuus äärettömään ekstrapoloituna (%AUC(Extra))
Aikaikkuna: Päivä 1 (ennen annosta, annoksen jälkeen 15 ja 30 minuutin kohdalla, 1, 2, 4, 6, 8 ja 12 tuntia), päivä 2 (24 tuntia), päivä 3 (48 tuntia), päivä 4 (72 tuntia) , päivä 5 (96 tuntia), päivä 6 (120 tuntia), päivä 7 (144 tuntia) ja päivä 8 (168 tuntia)
|
Verinäytteet otettiin tiettyinä ajankohtina, minkä jälkeen niistä analysoitiin 14^C-lenvatinibin ja radioleimattoman lenvatinibin määrä plasmassa.
%AUC(extra) laskettiin [(AUC(0-inf) - AUC(0-t)/AUC(0-inf) ]*100 ja se tiivistettiin geometriseksi keskiarvoksi (CV %) kaikille osallistujille ja ilmaistiin (ng·hr/ml).
|
Päivä 1 (ennen annosta, annoksen jälkeen 15 ja 30 minuutin kohdalla, 1, 2, 4, 6, 8 ja 12 tuntia), päivä 2 (24 tuntia), päivä 3 (48 tuntia), päivä 4 (72 tuntia) , päivä 5 (96 tuntia), päivä 6 (120 tuntia), päivä 7 (144 tuntia) ja päivä 8 (168 tuntia)
|
|
Lenvatinibin näennäinen puhdistuma (CL/F) plasmasta
Aikaikkuna: Päivä 1 (ennen annosta, annoksen jälkeen 15 ja 30 minuutin kohdalla, 1, 2, 4, 6, 8 ja 12 tuntia), päivä 2 (24 tuntia), päivä 3 (48 tuntia), päivä 4 (72 tuntia) , päivä 5 (96 tuntia), päivä 6 (120 tuntia), päivä 7 (144 tuntia) ja päivä 8 (168 tuntia)
|
Verinäytteet otettiin tiettyinä ajankohtina, minkä jälkeen niistä analysoitiin 14^C-lenvatinibin ja radioleimattoman lenvatinibin määrä plasmassa.
Ainoastaan emo-lenvatinibin CL/F laskettiin muodossa Annos/[AUC(0-inf)] ja tiivistettiin kaikkien osallistujien geometriseksi keskiarvoksi (CV %) ja ilmaistiin L/h.
|
Päivä 1 (ennen annosta, annoksen jälkeen 15 ja 30 minuutin kohdalla, 1, 2, 4, 6, 8 ja 12 tuntia), päivä 2 (24 tuntia), päivä 3 (48 tuntia), päivä 4 (72 tuntia) , päivä 5 (96 tuntia), päivä 6 (120 tuntia), päivä 7 (144 tuntia) ja päivä 8 (168 tuntia)
|
|
Jakelun näennäinen terminaalivolyymi lenvatinibin päätevaiheessa (Vz/F)
Aikaikkuna: Päivä 1 (ennen annosta, annoksen jälkeen 15 ja 30 minuutin kohdalla, 1, 2, 4, 6, 8 ja 12 tuntia), päivä 2 (24 tuntia), päivä 3 (48 tuntia), päivä 4 (72 tuntia) , päivä 5 (96 tuntia), päivä 6 (120 tuntia), päivä 7 (144 tuntia) ja päivä 8 (168 tuntia)
|
Verinäytteet otettiin tiettyinä ajankohtina, minkä jälkeen niistä analysoitiin 14^C-lenvatinibin ja radioleimattoman lenvatinibin määrä plasmassa.
Vain lenvatinibin Vz/F laskettiin muodossa Annos/[(λz)·(AUC(0-inf))] ja se laskettiin yhteen kaikkien osallistujien geometriseksi keskiarvoksi (CV %) ja ilmaistiin litroina (L).
|
Päivä 1 (ennen annosta, annoksen jälkeen 15 ja 30 minuutin kohdalla, 1, 2, 4, 6, 8 ja 12 tuntia), päivä 2 (24 tuntia), päivä 3 (48 tuntia), päivä 4 (72 tuntia) , päivä 5 (96 tuntia), päivä 6 (120 tuntia), päivä 7 (144 tuntia) ja päivä 8 (168 tuntia)
|
|
Lenvatinibin munuaispuhdistuma (CLr)
Aikaikkuna: Ennen annosta, annoksen jälkeen klo 0-6, 6-12, 12-18, 18-24, 24-30, 30-36, 36-42, 42-48, 48-72, 72-96, 96- 120, 120-144 ja 144-168 tuntia
|
CLr määritettiin virtsaan erittyneen analyytin välimäärän ja kumulatiivisen määrän perusteella jaettuna sen vastaavalla AUC:lla saman keräysvälin aikana.
Aeuriini(0-t)/AUC(0-t), jossa t on viimeinen mitattavissa oleva pitoisuus, laskettiin vain lenvatinibille ja tiivistettiin kaikkien osallistujien geometriseksi keskiarvoksi (CV%) ja ilmaistiin yksikössä L/h.
|
Ennen annosta, annoksen jälkeen klo 0-6, 6-12, 12-18, 18-24, 24-30, 30-36, 36-42, 42-48, 48-72, 72-96, 96- 120, 120-144 ja 144-168 tuntia
|
|
14^C-lenvatinibiin liittyvän materiaalin saantoprosentti virtsasta
Aikaikkuna: Ennen annosta, annoksen jälkeen klo 0-6, 6-12, 12-18, 18-24, 24-30, 30-36, 36-42, 42-48, 48-72, 72-96, 96- 120, 120-144 ja 144-168 tuntia
|
Virtsanäytteet kerättiin tiettyinä ajankohtina, minkä jälkeen niistä analysoitiin 14^C-lenvatinibiin liittyvän materiaalin määrä.
Virtsaan erittyneen 14^C-lenvatinibin radioaktiivinen kokonaisannos (Aeurine %) laskettiin annostelusta viimeiseen mitattavissa olevaan mittaukseen.
Jos radioaktiivisuustasoja oli vielä tutkimusvaiheen lopussa, näytteenottoa jatkettiin, kunnes jokainen näyte sisälsi alle 1 % radioaktiivisesta kokonaisannoksesta.
14^C-lenvatinibiin liittyvän materiaalin prosenttiosuus virtsassa laskettiin yhteen kaikkien osallistujien kumulatiivisena prosenttiosuutena geometrisena keskiarvona (CV%) ja ilmaistiin prosentteina 14^C-lenvatinibistä.
|
Ennen annosta, annoksen jälkeen klo 0-6, 6-12, 12-18, 18-24, 24-30, 30-36, 36-42, 42-48, 48-72, 72-96, 96- 120, 120-144 ja 144-168 tuntia
|
|
14^C-lenvatinibiin liittyvän materiaalin saantoprosentti ulosteessa
Aikaikkuna: Päivä 1 - Päivä 8
|
Ulostenäytteet kerättiin tiettyinä ajankohtina, minkä jälkeen niistä analysoitiin 14^C-lenvatinibiin liittyvän materiaalin määrä.
Ulosteeseen erittyneen 14^C-lenvatinibiannoksen prosenttiosuus (Aefeces %) laskettiin annostelusta viimeiseen kvantitatiiviseen mittaukseen.
Jos radioaktiivisuustasoja oli vielä tutkimusvaiheen lopussa, näytteenottoa jatkettiin, kunnes jokainen näyte sisälsi alle 1 % radioaktiivisesta kokonaisannoksesta.
14^C-lenvatinibiin liittyvän materiaalin prosenttiosuus ulosteessa laskettiin yhteen kaikkien osallistujien kumulatiivisena prosenttiosuutena geometrisena keskiarvona (CV%) ja ilmaistiin prosentteina 14^C-lenvatinibistä.
|
Päivä 1 - Päivä 8
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osallistujien määrä, joilla on haittavaikutuksia (AE) ja vakavia haittatapahtumia (SAE)
Aikaikkuna: Tutkimushoidon ensimmäisen annoksen päivämäärä 30 päivään viimeisen annoksen jälkeen, arvioituna 1 vuoteen asti
|
Turvallisuus arvioitiin tarkkailemalla ja tallentamalla kaikkia haittavaikutuksia, mukaan lukien kaikki haittatapahtumien yleiset terminologiakriteerit (CTCAE) (sekä lisääntyvän että alenevan vakavuuden osalta) ja SAE; hematologian, veren kemian ja virtsan arvojen säännöllinen seuranta; fyysisten tutkimusten tulokset, säännölliset elintoimintojen mittaukset ja 12-kytkentäinen EKG (EKG), kuten käyntiaikataulussa ja menettelyissä on kuvattu.
AE suhde hoitoon perustui tutkijan arvioon.
Yksityiskohdat AE- ja SAE-tapauksista on raportoitu haittatapahtumia koskevassa osiossa.
|
Tutkimushoidon ensimmäisen annoksen päivämäärä 30 päivään viimeisen annoksen jälkeen, arvioituna 1 vuoteen asti
|
|
Objektiivinen kasvainvaste
Aikaikkuna: Lähtötaso ensimmäiseen dokumentoidun CR-, PR-, SD- tai PD-päivämäärään, arvioituna enintään 1 vuosi
|
Tutkija määritti täydellisen vasteen (CR), osittaisen vasteen (PR), stabiilin sairauden (SD) tai progressiivisen sairauden (PD) vasteen Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) -version 1.0 määrittelemällä tavalla.
CR määriteltiin kaikkien kohdevaurioiden katoamiseksi.
Mikä tahansa patologinen imusolmuke oli pienennettävä lyhyellä akselilla alle 10 mm:iin.
PR määriteltiin vähintään 30 %:n vähennykseksi kohdevaurioiden pisimpien halkaisijoiden summassa, ottaen viitteeksi pisimmän halkaisijan perusviivasumman.
PD määriteltiin 20 %:n tai suuremmiksi lisäyksiksi mitattujen leesioiden pisimmän halkaisijan summassa, kun vertailuna otettiin pienin pisin halkaisijan summa, joka on kirjattu hoidon aloittamisen jälkeen tai yhden tai useamman uuden leesion ilmaantuminen.
CR tai PR vahvistettiin vähintään 4 viikon kuluttua ensimmäisestä vasteen havainnosta.
SD-mittausten on täytettävä SD-kriteerit vähintään kerran tutkimukseen osallistumisen jälkeen vähintään 6 viikon välein.
SD määritellään kestäväksi vähintään 5 viikkoa.
|
Lähtötaso ensimmäiseen dokumentoidun CR-, PR-, SD- tai PD-päivämäärään, arvioituna enintään 1 vuosi
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Maanantai 1. kesäkuuta 2009
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 1. kesäkuuta 2010
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 1. lokakuuta 2010
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 15. lokakuuta 2015
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 15. lokakuuta 2015
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Perjantai 16. lokakuuta 2015
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 20. kesäkuuta 2017
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 5. huhtikuuta 2017
Viimeksi vahvistettu
Lauantai 1. huhtikuuta 2017
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Lymfoproliferatiiviset häiriöt
- Lymfaattiset sairaudet
- Immunoproliferatiiviset häiriöt
- Lymfooma
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Antineoplastiset aineet
- Proteiinikinaasin estäjät
- Lenvatinibi
Muut tutkimustunnusnumerot
- E7080-E044-104
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Edistyneet kiinteät kasvaimet
-
Novartis PharmaceuticalsValmiscMET-dysregulated Advanced Solid TumorsYhdysvallat, Espanja, Italia, Bulgaria, Yhdistynyt kuningaskunta, Ranska, Tanska
-
Novartis PharmaceuticalsValmiscMET Dysegulation Advanced Solid TumorsItävalta, Tanska, Ruotsi, Yhdistynyt kuningaskunta, Espanja, Saksa, Alankomaat, Yhdysvallat
-
Shanghai Pudong HospitalUTC Therapeutics Inc.PeruutettuMesoteliinipositiiviset Advanced Refractory Solid TumorsKiina
-
Novartis PharmaceuticalsValmiscMET-dysregulated Advanced Solid TumorsYhdysvallat, Italia, Espanja, Yhdistynyt kuningaskunta, Kreikka, Belgia, Itävalta, Tšekki
-
Suzhou Zelgen Biopharmaceuticals Co.,LtdRekrytointiKRAS G12C Mutant Advanced Solid TumorsKiina
-
AmgenAktiivinen, ei rekrytointiKRAS p.G12C Mutant Advanced Solid TumorsYhdysvallat, Ranska, Kanada, Espanja, Belgia, Korean tasavalta, Itävalta, Australia, Unkari, Kreikka, Saksa, Japani, Romania, Sveitsi, Brasilia, Portugali
-
Chia Tai Tianqing Pharmaceutical Group Co., Ltd.Tuntematon
-
Millennium Pharmaceuticals, Inc.Valmis
-
Novartis PharmaceuticalsNantCell, Inc.LopetettuPIK3CA-mutaation kehittyneet kiinteät kasvaimet | PIK3CA Amplified Advanced Solid TumorsEspanja, Belgia, Yhdysvallat, Kanada
Kliiniset tutkimukset Lenvatinibi
-
Eisai Inc.Merck Sharp & Dohme LLCValmisKiinteät kasvaimetYhdysvallat, Kiina, Belgia, Australia, Italia, Korean tasavalta, Saksa, Alankomaat, Puola, Romania, Thaimaa
-
Peking Union Medical College HospitalSun Yat-Sen Memorial Hospital of Sun Yat-Sen University; The Second Affiliated...RekrytointiToistuva munasarjasyöpäKiina
-
Henan Cancer HospitalRekrytointi
-
Assistance Publique - Hôpitaux de ParisEisai Inc.Aktiivinen, ei rekrytointi
-
Regina Elena Cancer InstituteUniversity of Pisa; University of Roma La Sapienza; University of Turin, Italy ja muut yhteistyökumppanitRekrytointiEriytetty kilpirauhassyöpä | SukupuoliItalia
-
RenJi HospitalValmisMaksasolukarsinooma | Molekyylikohdennettu terapiaKiina
-
Eisai Co., Ltd.Valmis
-
RenJi HospitalRekrytointiMaksasolukarsinooma | Maksa syöpä | Resistentti syöpäKiina
-
Second Affiliated Hospital of Guangzhou Medical...RekrytointiHepatosellulaarinen karsinooma Ei leikattavissaKiina
-
Shanghai Zhongshan HospitalWest China Hospital; Tongji Hospital; Anhui Provincial HospitalTuntematonMaksasolukarsinooma (HCC)Kiina