Tutkimus niraparibista yhdistettynä bevasitsumabin ylläpitohoitoon potilailla, joilla on pitkälle edennyt munasarjasyöpä etulinjan platinapohjaiseen kemoterapiaan saatujen vasteiden jälkeen

Sisällyttämiskriteerit:

• Osallistujien on oltava naisia, vähintään (>=) 18-vuotiaita, kyettävä ymmärtämään tutkimusmenettelyt ja suostumaan tutkimukseen antamalla kirjallinen tietoinen suostumus.
• Osallistujilla on oltava äskettäin diagnosoitu Kansainvälisen gynekologian ja synnytyslääkäriliiton (FIGO) vaihe IIIB–IV epiteelin munasarja-, munanjohdin- tai vatsakalvosyöpä ja he ovat toipuneet debulking-leikkauksesta.
• Osallistujilla on oltava korkea-asteinen seroosinen tai endometrioidinen tai korkealaatuinen, pääasiassa seroosi tai endometrioidinen histologia riippumatta HRD- tai gBRCA-mutaatiosta. Osallistujat, joilla on ei-limainen munasarjasyöpä ja gBRCA-mutaatio, ovat kelvollisia.
• Osallistujilla on oltava etulinjan platinapohjainen kemoterapia CR:llä, PR:llä tai NED:llä ja ensimmäinen tutkimusannos 12 viikon kuluessa viimeisen kemoterapiasyklin ensimmäisestä päivästä:
• a. Platinapohjaisen hoito-ohjelman on täytynyt sisältää vähintään 6 ja enintään 9 hoitosykliä. Osallistujat, jotka lopettivat platinapohjaisen hoidon aikaisin platinahoitoon liittyvän ei-hematologisen toksisuuden (eli neurotoksisuuden tai yliherkkyyden) vuoksi, ovat kelvollisia, jos he ovat saaneet vähintään 4 platinahoitojaksoa.
• b. IV, intraperitoneaalinen tai neoadjuvantti platinapohjainen kemoterapia on sallittu; viikoittaisessa hoidossa 3 viikkoa katsotaan yhdeksi jaksoksi. Intervallipoisto on sallittu.
• Osallistujien on oltava saaneet ennen ilmoittautumista vähintään 3 bevasitsumabisykliä yhdessä kolmen viimeisen platinapohjaisen kemoterapian kanssa. Osallistujat, joille tehdään intervallileikkaus, ovat kelvollisia, jos he ovat saaneet vain 2 sykliä bevasitsumabia yhdessä kolmen viimeisen platinapohjaisen kemoterapian kanssa.
• Osallistujalla on täytynyt olla yksi yritys optimaaliseen debulking-leikkaukseen.
• Osallistujan CA-125:n on oltava joko normaalilla alueella tai CA-125:n laskun yli 90 % etulinjan hoidon aikana, joka on vakaa vähintään 7 päivää (eli ei nousua > 15 % alimmasta).
• Osallistujalla tulee olla riittävä elintoiminto.
• Osallistujan ECOG-pistemäärän tulee olla 0 tai 1.
• Osallistujalla tulee olla normaali verenpaine tai hyvin hallinnassa oleva verenpaine.
• Osallistujan on suostuttava täyttämään PRO:t (elämänlaatukysely [QoL]) koko tutkimuksen ajan, mukaan lukien tutkimushoidon lopettamisen jälkeen.
• Osallistujan tulee pystyä ottamaan suun kautta otettavat lääkkeet.
• Osallistujan on suostuttava kasvaimen HRD-testaukseen seulonnan yhteydessä. Kasvainnäyte on toimitettava HRD-testaukseen seulontajakson aikana. Osallistujien ei tarvitse odottaa HRD-testin tulosten rekisteröintiä. Jos arkistoitua kasvainkudosta ei ole saatavilla testattavaksi, osallistujan on suostuttava uuteen biopsiaan.
• Hedelmällisessä iässä olevalla osallistujalla on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti (beeta-ihmisen koriongonadotropiini) 72 tunnin sisällä ennen ensimmäisen tutkimusannoksen saamista.
• Osallistujien on oltava postmenopausaalisia, vailla kuukautisia yli 1 vuoden ajan, kirurgisesti steriloituja tai halukkaita käyttämään asianmukaista ehkäisyä raskauden estämiseksi tai heidän on suostuttava pidättäytymään toiminnoista, jotka voivat johtaa raskauteen koko tutkimuksen ajan, ilmoittautumisesta 180 päivään viimeisen annoksen jälkeen. opintohoidosta.

Poissulkemiskriteerit:

• Osallistujat, joilla on ei-epiteelin alkuperää olevia munasarjakasvaimia (esim. sukusolukasvain) tai mitä tahansa huonolaatuisia kasvaimia.
• Osallistujat, joilla on kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus (esim. merkittävät sydämen johtumishäiriöt, hallitsematon verenpainetauti, sydäninfarkti, sydämen rytmihäiriö tai epästabiili angina pectoris alle 6 kuukautta ilmoittautumiseen, New York Heart Associationin (NYHA) aste II tai suurempi kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, vakava sydämen rytmihäiriöt vaativat lääkitys, asteen II tai sitä korkeampi perifeerinen verisuonisairaus ja aiempi aivoverenkiertohäiriö (CVA) 6 kuukauden sisällä).
• Osallistujat, joilla on maha-suolikanavan häiriöitä tai poikkeavuuksia, jotka voisivat häiritä tutkimushoidon imeytymistä.
• Aiempi suolen tukkeutuminen, mukaan lukien subokklusiivinen sairaus, joka liittyy perussairauteen, tai aiempi vatsan fisteli, maha-suolikanavan perforaatio tai vatsansisäiset paiseet. Todisteet rektosigmoidisesta osallisuudesta lantion tutkimuksella tai tietokonetomografialla (CT) tehdyllä suolen osallistumisella tai suolitukoksen kliiniset oireet.
• Osallistujalla on proteinuria, jonka osoitti virtsan proteiini:kreatiniini-suhde >= 1,0 seulonnassa tai virtsan mittatikku proteinurian varalta ≥ 2 (osallistujien, joilla todetaan olevan >=2 proteinuriaa mittatikussa lähtötilanteessa, tulee suorittaa 24 tunnin virtsankeräys ja heidän on näytettävä < 2 grammaa (g) proteiinia 24 tunnissa ollakseen kelvollinen).
• Osallistujalla on tiedossa myelodysplastisen oireyhtymän (MDS) tai akuutin myelooisen leukemian (AML) historia tai nykyinen diagnoosi.
• Osallistuja on saanut aiemmin hoitoa PARP-estäjillä.
• Muu kuin munasarjasyöpä, osallistujalla on diagnosoitu tai hoidettu invasiivinen syöpä alle 5 vuotta ennen tutkimukseen ilmoittautumista. Osallistujat, joilla on in situ kohdunkaulan karsinooma, ei-melanomatoottinen ihosyöpä ja ductal carsinooma in situ, ovat lopullisesti hoidettuja.
• Osallistujaa pidetään huonona lääketieteellisenä riskinä vakavan, hallitsemattoman sairauden, ei-pahanlaatuisen systeemisen sairauden tai aktiivisen, hallitsemattoman infektion vuoksi.
• Osallistujalla on tiedossa vasta-aihe PARP-estäjille tai (VEGF-estäjille.
• Osallistujalla on lisääntynyt verenvuotoriski samanaikaisten tilojen vuoksi (esim. suuret vammat tai leikkaukset viimeisten 28 päivän aikana ennen tutkimushoidon aloittamista, anamneesissa CVA, ohimenevä iskeeminen kohtaus, subarachnoidaalinen verenvuoto tai kliinisesti merkittävä verenvuoto viimeisen 3 kuukauden aikana) .
• Osallistuja on immuunipuutteinen (potilaat, joilla on splenektomia, ovat sallittuja).
• Osallistujalla on tiedossa aktiivinen maksasairaus (eli hepatiitti B tai C).
• Osallistujan QT-ajan piteneminen on > 480 millisekuntia (ms) seulonnassa. Jos osallistujalla on pidentynyt QT-aika ja pidentymisen katsotaan johtuvan sydämentahdistimesta tutkijan arvioinnin perusteella (eli osallistujalla ei muuten ole sydämen poikkeavuuksia), osallistuja voi olla oikeutettu osallistumaan tutkimukseen lääkärin kanssa käydyn keskustelun jälkeen. Monitori.
• Osallistuja on raskaana, imettää tai odottaa tulevansa raskaaksi tutkimuslääkettä saaessaan tai 180 päivää viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen; Lisäksi naispuolinen osallistuja ei saa imettää niraparib-hoidon aikana eikä 30 päivään viimeisen annoksen saamisen jälkeen, koska niraparib voi aiheuttaa vakavia haittavaikutuksia imeväisille.