Acalabrutinibin ja R-CHOP:n yhdistelmä potilaiden diffuusia suuren B-solulymfooman (DLBCL) hoitoon (ACCEPT)

Sisällyttämiskriteerit:

• Histologisesti vahvistettu DLBCL, joka ilmentää CD20:ta. Käytettävissä on oltava riittävästi diagnostista materiaalia, jotta se voidaan toimittaa keskuslaboratoriolle geeniekspression profilointia ja patologian arviointia varten.
• Mitattavissa oleva sairaus vähintään 15 mm.
• Ei aiemmin hoidettu lymfoomasta ja hän on riittävän hyvässä kunnossa yhdistelmäkemoimmunoterapiaa parantavalla tarkoituksella.
• Vaihe IAX (bulkki määritellään imusolmukkeiden halkaisijaksi > 10 cm) vaiheen IV sairauteen ja sen katsotaan vaativan täyden kemoterapian. Potilaat, joilla on ei-laajuinen IE-tauti, eivät ole tukikelpoisia.
• ECOG-suorituskykytila ​​0-2 tai 3, jos tämä johtuu suoraan lymfoomasta.
• Riittävä luuytimen toiminta verihiutaleilla > 100x109/L; neutrofiilit > 1,0 x 109/l tutkimukseen tullessa, elleivät pienemmät luvut johdu lymfoomasta.
• Mitattu tai laskettu kreatiniinipuhdistuma > 30 ml/min, (laskettu kaavalla Cockcroft ja Gault [(140-ikä) x massa (kg) x (1,04 (naisille) tai 1,23 (miehille)) / seerumin kreatiniini (µmolL) ].
• Seerumin bilirubiini < 35 μmol/L ja transaminaasit < 2,5x normaalin yläraja tutkimukseen tullessa
• Sydämen toiminta riittää sietämään 300 mg/m2 doksorubisiinia. Hoitoa edeltävä kaikukuvaus tai MUGA vaaditaan, jotta LVEF:n perustason taso on yhtä suuri tai suurempi kuin 55 %.
• Ei samanaikaista hallitsematonta sairautta.
• Elinajanodote > 3 kuukautta.
• 16 vuotta täyttänyt tai vanhempi.
• Halukas ja kykenevä osallistumaan kaikkiin tässä tutkimusprotokollassa vaadittuihin arviointeihin ja toimenpiteisiin, mukaan lukien kapseleiden nieleminen ilman vaikeuksia.
• Kyky ymmärtää tutkimuksen tarkoitus ja riskit ja antaa allekirjoitettu ja päivätty tietoinen suostumus.

Poissulkemiskriteerit:

Potilaat suljetaan pois tutkimuksesta, jos jokin seuraavista ehdoista täyttyy:

• Aiempi hoidettu tai hoitamaton indolentti lymfooma. Kuitenkin äskettäin diagnosoidut DLBCL-potilaat, joilla on myös luuytimeen tai muuhun diagnostiseen materiaaliin (epäsopiva lymfooma), ovat pienisoluinen infiltraatio.
• Potilaat, jotka ovat saaneet rokotteen elävällä rokotteella neljän viikon sisällä ennen ilmoittautumista, eivät ole kelpoisia.
• Primaarisen välikarsinalymfooman diagnoosi.
• Primaarisen keskushermoston lymfooman diagnoosi.
• Aiemmin aivohalvaus tai kallonsisäinen verenvuoto edellisten 6 kuukauden aikana.
• Aiempi verenvuotodiateesi (esim. hemofilia, von Willebrandin tauti).
• Vaatii tai saa antikoagulaatiota varfariinilla tai vastaavilla antagonisteilla (esim. fenprokumonilla) 7 päivän sisällä ensimmäisestä akalabrutinibiannoksesta. Kuitenkin potilaat, jotka käyttävät terapeuttista pienimolekyylipainoista hepariinia tai pieniannoksista aspiriinia, ovat kelvollisia.
• Aiempi altistuminen BCR-estäjille (esim. Btk-estäjät, fosfoinositidi-3-kinaasi (PI3K) tai Syk-estäjät) tai BCL-2-estäjät (esim. ABT-199)
• Vaatii hoitoa vahvalla sytokromi P450 3A4 (CYP3A4) estäjällä/indusoijalla.
• Vaatii hoitoa protonipumpun estäjillä (esim. omepratsoli, esomepratsoli, lansopratsoli, dekslansopratsoli, rabepratsoli tai pantopratsoli). Protonipumpun estäjiä saavat potilaat, jotka vaihtavat lyhytvaikutteisiin H2-reseptorin salpaajiin tai antasideihin, voivat osallistua tähän tutkimukseen.
• Hallitsematon systeeminen infektio.
• Suuri leikkaus edellisten 4 viikon aikana ensimmäisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen. Jos koehenkilölle tehtiin suuri leikkaus, hänen on täytynyt toipua riittävästi kaikista interventioon liittyvistä toksisuudesta ja/tai komplikaatioista ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
• Merkittävät sydän- ja verisuonisairaudet, kuten hallitsemattomat tai oireet aiheuttavat rytmihäiriöt, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta tai sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä seulonnasta, tai mikä tahansa luokan 3 tai 4 sydänsairaus New York Heart Associationin toiminnallisen luokituksen tai korjatun QT-ajan (QTc) mukaan > 480 ms seulonnassa.

• Serologinen positiivisuus hepatiitti B-, C- tai tunnetulle HIV-infektiolle. Hoitotavan mukaan ennen immunokemoterapian aloittamista hepatiittiserologian tulokset on tiedettävä ennen hoidon aloittamista.

  • Kroonisen HBV-infektion positiiviset testitulokset (määritelty positiiviseksi HBsAg-serologiaksi) eivät ole kelvollisia. Potilaat, joilla on okkulttinen tai aiempi HBV-infektio (määritelty negatiiviseksi HBsAg:ksi ja positiiviseksi kokonais-HBcAb:ksi), eivät ole kelvollisia. Potilaat, joilla on suojaava hepatiitti B:n pintavasta-aine (HBsAb) titterit rokotuksen jälkeen, ovat kelpoisia.
  • Positiiviset C-hepatiittitestitulokset (HCV-vasta-aineserologiset testit) eivät ole kelvollisia.
• Naisten, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia ja voivat synnyttää lapsia, on suostuttava käyttämään erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä tai pidättymistä tutkimuksen aikana ja 12 kuukauden ajan viimeisen hoitoannoksen jälkeen. Erittäin tehokkaat ehkäisymenetelmät on määritelty kohdassa 4.7.
• Imettävät tai raskaana olevat naiset.
• Miesten, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia ja voivat saada lapsia, on suostuttava käyttämään erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä tai pidättymistä tutkimuksen aikana ja 12 kuukauden ajan viimeisen hoitoannoksen jälkeen. Erittäin tehokkaat ehkäisymenetelmät on määritelty kohdassa 4.7.
• Miesten on suostuttava pidättäytymään siittiöiden luovuttamisesta tutkimuksen aikana ja 12 kuukauden ajan viimeisen hoitoannoksen jälkeen.
• Vakava lääketieteellinen tai psykiatrinen sairaus, joka todennäköisesti vaikuttaa osallistumiseen tai joka voi vaarantaa kyvyn antaa tietoinen suostumus.
• Aiempi pahanlaatuinen kasvain (muu kuin DLBCL), paitsi asianmukaisesti hoidettu tyvisolu- tai okasolusyöpä, in situ kohdunkaulansyöpä tai muu syöpä, josta potilas on ollut taudista vapaa ≥ 2 vuotta tai joka ei rajoita eloonjäämistä < 2 vuoteen . Huomautus: näistä tapauksista on keskusteltava SCTU:n kanssa.
• Imeytymishäiriö, maha-suolikanavan toimintaan merkittävästi vaikuttava sairaus, mahalaukun tai ohutsuolen resektio, mahalaukun ohitus, oireinen tulehduksellinen suolistosairaus tai osittainen tai täydellinen suolen tukkeuma tai mahalaukun rajoitukset ja bariatrinen leikkaus, kuten mahalaukun ohitus.
• Mikä tahansa immunoterapia 4 viikon sisällä tutkimuksen ensimmäisestä annoksesta.
• Samanaikainen osallistuminen toiseen terapeuttiseen kliiniseen tutkimukseen.