En kombinasjon av acalabrutinib med R-CHOP for pasientens diffuse store B-celle lymfom (DLBCL) (ACCEPT)

Inklusjonskriterier:

• Histologisk bekreftet DLBCL, som uttrykker CD20. Tilstrekkelig diagnostisk materiale bør være tilgjengelig for videresending til et sentralt laboratorium for genekspresjonsprofilering og patologigjennomgang.
• Målbar sykdom på minst 15 mm.
• Ikke tidligere behandlet for lymfom og i form nok til å motta kombinasjonskjemoimmunterapi med kurativ hensikt.
• Stadium IAX (bulk definert som lymfeknutediameter >10 cm) til stadium IV sykdom og anses å kreve en full kur med kjemoterapi. Pasienter med ikke-bulky IE-sykdom vil ikke være kvalifisert.
• ECOG-ytelsesstatus 0-2 eller 3 hvis dette direkte kan tilskrives lymfom.
• Tilstrekkelig benmargsfunksjon med blodplater > 100x109/L; nøytrofiler > 1,0x109/L ved studiestart, med mindre lavere tall kan tilskrives lymfom.
• Målt eller beregnet kreatininclearance > 30 ml/min, (beregnet ved hjelp av formelen til Cockcroft og Gault [(140-alder) x masse (kg) x (1,04 (for kvinner) eller 1,23 (for menn))/serumkreatinin (µmolL) ].
• Serumbilirubin < 35μmol/L og transaminaser < 2,5x øvre normalgrense ved studiestart
• Hjertefunksjon tilstrekkelig til å tolerere 300 mg/m2 doksorubicin. Et ekkokardiogram eller MUGA før behandling er nødvendig for å etablere baseline LVEF lik eller større enn 55 %.
• Ingen samtidig ukontrollert medisinsk tilstand.
• Forventet levealder > 3 måneder.
• 16 år eller eldre.
• Villig og i stand til å delta i alle nødvendige evalueringer og prosedyrer i denne studieprotokollen inkludert å svelge kapsler uten problemer.
• Evne til å forstå formålet med og risikoene ved studien og gi signert og datert informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

Pasienter vil bli ekskludert fra studieoppføringen hvis noen av følgende kriterier er oppfylt:

• Tidligere historie med behandlet eller ubehandlet indolent lymfom. Imidlertid vil nydiagnostiserte pasienter med DLBCL som også har småcellet infiltrasjon av benmargen eller annet diagnostisk materiale (discordant lymfom) være kvalifisert.
• Pasienter som har mottatt vaksinasjon med en levende vaksine innen fire uker før påmelding vil ikke være kvalifisert.
• Diagnose av primært mediastinalt lymfom.
• Diagnose av primært sentralnervesystem lymfom.
• Anamnese med slag eller intrakraniell blødning i de foregående 6 måneder.
• Anamnese med blødende diatese (f.eks. hemofili, von Willebrands sykdom).
• Krever eller mottar antikoagulasjon med warfarin eller tilsvarende antagonister (f.eks. fenprokumon) innen 7 dager etter første dose av acalabrutinib. Imidlertid vil pasienter som bruker terapeutisk lavmolekylvekt heparin eller lavdose aspirin være kvalifisert.
• Tidligere eksponering for en BCR-hemmer (f.eks. Btk-hemmere, fosfoinositid-3-kinase (PI3K) eller Syk-hemmere) eller BCL-2-hemmere (f.eks. ABT-199)
• Krever behandling med en sterk cytokrom P450 3A4 (CYP3A4) hemmer/induktor.
• Krever behandling med protonpumpehemmere (f.eks. omeprazol, esomeprazol, lansoprazol, dexlansoprazol, rabeprazol eller pantoprazol). Pasienter som får protonpumpehemmere som bytter til korttidsvirkende H2-reseptorantagonister eller antacida er kvalifisert for å delta i denne studien.
• Ukontrollert systemisk infeksjon.
• Større operasjon i de foregående 4 ukene av første dose av studiemedikamentet. Hvis et forsøksperson gjennomgikk større operasjoner, må de ha kommet seg tilstrekkelig fra eventuell toksisitet og/eller komplikasjoner fra intervensjonen før den første dosen av studiemedikamentet.
• Betydelig kardiovaskulær sykdom som ukontrollerte eller symptomatiske arytmier, kongestiv hjertesvikt eller hjerteinfarkt innen 6 måneder etter screening, eller enhver klasse 3 eller 4 hjertesykdom som definert av New York Heart Association Functional Classification, eller korrigert QT-intervall (QTc) > 480 msek ved visning.

• Serologisk positivitet for hepatitt B, C eller kjent HIV-infeksjon. I henhold til standard behandling, før oppstart av immunkjemoterapi, bør resultatene av hepatittserologi være kjent før oppstart av behandling.

  • Positive testresultater for kronisk HBV-infeksjon (definert som positiv HBsAg-serologi) vil ikke være kvalifisert. Pasienter med okkult eller tidligere HBV-infeksjon (definert som negativ HBsAg og positiv total HBcAb) vil ikke være kvalifisert. Pasienter som har beskyttende titre av hepatitt B overflateantistoff (HBsAb) etter vaksinasjon vil være kvalifisert.
  • Positive testresultater for hepatitt C (HCV-antistoffserologitesting) vil ikke være kvalifisert.
• Kvinner som er seksuelt aktive og kan føde barn, må samtykke i å bruke svært effektive former for prevensjon eller abstinens under studien og i 12 måneder etter siste behandlingsdose. Svært effektive former for prevensjon er definert i avsnitt 4.7.
• Ammende eller gravide.
• Menn som er seksuelt aktive og kan få barn, må samtykke i å bruke svært effektive former for prevensjon eller abstinens under studien og i 12 måneder etter siste behandlingsdose. Svært effektive former for prevensjon er definert i avsnitt 4.7.
• Menn må godta å avstå fra sæddonasjon under studien og i 12 måneder etter siste behandlingsdose.
• Alvorlig medisinsk eller psykiatrisk sykdom som sannsynligvis vil påvirke deltakelse eller som kan kompromittere evnen til å gi informert samtykke.
• Tidligere malignitet (annet enn DLBCL), bortsett fra tilstrekkelig behandlet basalcelle- eller plateepitelkreft, in situ livmorhalskreft eller annen kreft som pasienten har vært sykdomsfri fra i ≥ 2 år eller som ikke vil begrense overlevelsen til < 2 år . Merk: disse tilfellene må diskuteres med SCTU.
• Malabsorpsjonssyndrom, sykdom som signifikant påvirker gastrointestinal funksjon, reseksjon av mage eller tynntarm, gastrisk bypass, symptomatisk inflammatorisk tarmsykdom, eller delvis eller fullstendig tarmobstruksjon eller gastriske restriksjoner og bariatrisk kirurgi, som gastrisk bypass.
• Eventuell immunterapi innen 4 uker etter første dose av studien.
• Samtidig deltakelse i en annen terapeutisk klinisk studie.