Panitumumabi, regorafenibi tai TAS-102 hoidettaessa potilaita, joilla on metastasoitunut ja/tai leikkaukseen kelpaamaton RAS-villityypin kolorektaalisyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

• Viimeisin Guardant360-verenottopäivä = < 90 päivää ennen satunnaistamista.

  • HUOMAUTUS: Jos potilaalla ei ole Guardant360-testituloksia saatavilla, ACCRU_GI-1611 (COLOMATE) -rekisteröinti on erittäin suositeltavaa.
• Yli 90 päivää on kulunut viimeisimmän anti-epidermaalisen kasvutekijäreseptorigeenin (EGFR) hoidon (setuksimabi tai panitumumabi) ja verenkeräyksen välillä Guardant360-määritystä varten.
• Ikä >= 18 vuotta.
• Histologisesti ja/tai sytologisesti vahvistettu paksu- tai peräsuolen adenokarsinooma, joka on metastaattinen ja/tai ei-leikkauskelvoton.
• Dokumentoitu villityyppi KRAS:ssa ja NRAS:ssa (kodonit 12, 13, 59, 61, 117 ja 146) ja BRAF-kodonissa 600, perustuen kasvainkudokseen, joka on otettu primäärisestä tai metastaattisesta kohdasta ennen anti-EGFR-hoidon saamista.

• Eteneminen, intoleranssi tai vasta-aihe:

  • Fluoripyrimidiini (esim. 5-fluorourasiili tai kapesitabiini)
  • Oksaliplatiini
  • irinotekaani
  • Verisuonten endoteelikasvutekijän (VEGF) monoklonaalinen vasta-aine (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, bevasitsumabi, ramusirumabi tai aflibersepti).
  • Jos kasvaimessa on puutteellisia yhteensopimattomuuden korjausproteiineja (dMMR) tai se on kasvainkudostestien perusteella korkea mikrosatelliitin epävakaus (MSI), anti-ohjelmoitu kuolema (PD)-1 monoklonaalinen vasta-aine (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, nivolumabi tai pembrolitsumabi).

• Kliininen tai radiologinen eteneminen monoklonaalisella anti-EGFR-vasta-aineella (setuksimabilla ja/tai panitumumabilla) vähintään 3 kuukauden ajan (vähintään 6 hoitoa kahdesti viikossa tai 12 viikoittaista hoitoa täydellä tai osittaisella annoksella).

  • HUOMAA: Hoitoja ei tarvitse antaa peräkkäin.
  • HUOMAA: Annoksen pienentäminen tai viivästykset ovat sallittuja.
• Ainakin yksi sairauskohta, joka on mitattavissa Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) -kriteereillä, jota ei ole aiemmin säteilytetty; jos potilas on aiemmin saanut säteilyä kohdevaurioon (kohdevaurioihin), etenemisestä säteilyn jälkeen on oltava näyttöä.
• Elinajanodote >= 3 kuukautta tutkijan arviota kohden.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykytila ​​(PS) 0, 1 tai 2.
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1500/mm^3 ilman pesäkkeitä stimuloivan tekijän tukea (saatu = < 7 päivää ennen satunnaistamista).
• Verihiutalemäärä >= 75 000 /mm^3 (saatu = < 7 päivää ennen satunnaistamista).
• Hemoglobiini > 8,0 g/dl (saatu = < 7 päivää ennen satunnaistamista).
• Kokonaisbilirubiini = < 1,5 x normaalin yläraja (ULN) (saatu = < 7 päivää ennen satunnaistamista).
• Aspartaattitransaminaasi (AST) = < 2,5 x ULN (=< 5 x ULN potilailla, joilla on maksasyöpään liittyvä) (saatu = < 7 päivää ennen satunnaistamista).
• Alaniiniaminotransferaasi (ALT) = < 2,5 x ULN (=< 5 x ULN potilailla, joilla on maksasyöpään liittyvä) (saatu = < 7 päivää ennen satunnaistamista).
• Laskennallisen kreatiniinipuhdistuman on oltava > 30 ml/min Cockcroft-Gault-kaavaa käyttäen tai seerumin kreatiniini < 1,5 x ULN (saatu = < 7 päivää ennen satunnaistamista).
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja hedelmällisessä iässä olevien naisten miespuolisten kumppanien on suostuttava käyttämään kahta lääketieteellisesti hyväksyttyä ehkäisymenetelmää, joista toinen on estemenetelmä tutkimuksen aikana ja 2 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkkeen/-annoksen jälkeen.

• Negatiivinen seerumin raskaustesti = < 7 päivää ennen satunnaistamista, vain hedelmällisessä iässä oleville naisille.

  • HUOMAUTUS: Hedelmällisessä iässä olevia naisia ​​ovat naiset, joilla on ollut kuukautiset ja joille ei ole tehty onnistunutta kirurgista sterilointia (kohdunpoisto, molemminpuolinen munanjohdinligaatio tai molemminpuolinen munanpoisto) tai jotka eivät ole postmenopausaalisilla. Postmenopaussi määritellään amenorreaksi >= 12 peräkkäistä kuukautta.
  • HUOMAA: Naisten, joilla on ollut amenorrea 12 kuukautta tai enemmän, katsotaan edelleen olevan hedelmällisessä iässä, jos kuukautiset johtuvat mahdollisesti aikaisemmasta kemoterapiasta, antiestrogeenista, munasarjojen supressiosta tai muusta palautuvasta hoidosta.
• Kyky täyttää kyselylomakkeet itse tai avustuksella.
• Pystyy ymmärtämään ja noudattamaan protokollan vaatimuksia ja on allekirjoittanut tietoisen suostumusasiakirjan.
• Valmis palaamaan ilmoittautuvaan laitokseen seurantaa varten (tutkimuksen aktiivisen seurantavaiheen aikana).
• Valmis toimittamaan kudos- ja verinäytteitä korrelatiivista tutkimusta varten.
• Haluan sallia tästä tutkimuksesta kerättyjen kudos- ja verinäytteiden, kliinisen tiedon ja tulostietojen siirron tulevaa tutkimusta varten.

Poissulkemiskriteerit:

• Syövän sädehoito, hormonihoito, biologinen hoito, kokeellinen hoito tai kemoterapia < 21 päivää ennen satunnaistamista.
• Terapeuttinen antikoagulaatio K-vitamiiniantagonisteilla (esim. varfariinilla).
• Suurin mutanttialleelitaajuus (korkein raportoitu alleelitaajuus mille tahansa geenimutaatiolle) (MAF) alle 0,5 % Guardant360-määrityksellä.

• Vähintään yhden seuraavista geenimutaatioista tai amplifikaatioista havaitaan Guardant360-määrityksellä.

  • BRAFV600E-mutaatio (mutanttialleelitaajuus (MAF) >= 0,5 % tai vahvistus).
  • EGFR-mutaatio (MAF >= 0,5 %). Huomautus: EGFR S492R-, K467- ja R451C-mutaatiot eivät ole poissulkeja.
  • ERBB2 (HER2) -vahvistus.
  • KRAS-mutaatio (MAF >= 0,5 %) tai monistus.
  • MET-vahvistus.
  • NRAS-mutaatio (MAF >= 0,5 %) tai amplifikaatio.
• Aiempi hoito sekä TAS-102:lla että regorafenibillä (aiempi hoito joko TAS-102:lla tai regorafenibillä on sallittu).
• Ei pysty nielemään oraalisia tabletteja (tutkimushoitotablettien murskaaminen ei ole sallittua).
• Samanaikaiset systeemiset sairaudet tai muut vakavat samanaikaiset sairaudet, jotka tutkijan arvion mukaan tekisivät potilaasta sopimattoman osallistumaan tähän tutkimukseen tai häiritsevät merkittävästi määrättyjen hoito-ohjelmien turvallisuuden ja toksisuuden asianmukaista arviointia. Huomautus: Tämä sisältää sydämen vajaatoiminnan tai kliinisesti merkittävän sydänsairauden.
• Ei palautunut lähtötasoon tai yleiseen haittavaikutusten terminologiaan (CTCAE) -versio (v)5.0 =< aste 1 toksisuudesta, joka johtuu kaikista aikaisemmista hoidoista paitsi hiustenlähtöön, oksaliplatiiniin liittyvään neuropatiaan, oireettomiin elektrolyyttihäiriöihin ja muihin ei-kliinisesti merkittäviin haittatapahtumiin.

• Mikä tahansa seuraavista, koska tämä tutkimus koskee ainetta, jolla on tunnettuja genotoksisia, mutageenisia ja teratogeenisiä vaikutuksia:

  • Raskaana olevat naiset.
  • Imettävät naiset.
  • Hedelmällisessä iässä olevat miehet tai naiset, jotka eivät ole halukkaita käyttämään asianmukaista ehkäisyä.
• Potilaat, joilla tunnetaan keskushermoston etäpesäkkeitä. Huomautus: Potilaat, joilla on sädettyjä tai resektoituja vaurioita, ovat sallittuja edellyttäen, että leesiot ovat täysin hoidettuja ja inaktiivisia (perustuen toistuvaan kuvantamiseen >= 30 päivää lopullisen hoidon päättymisen jälkeen), potilaat ovat oireettomia eikä keskushermoston etäpesäkkeisiin liittyvien oireiden hallintaan ole annettu steroideja. on annettu vähintään 30 päivän ajan.
• Suuri kirurginen toimenpide, avoin biopsia tai merkittävä traumaattinen vamma = < 28 päivää ennen satunnaistamista (=< 56 päivää maksan poistossa, avoimessa torakotomiassa, suuressa neurokirurgiassa) tai suuren kirurgisen toimenpiteen tarpeen ennakointi tutkimuksen aikana.
• Vakava, parantumaton haava, haavauma tai luunmurtuma.
• Aiemmin aivohalvaus (aivoverisuonionnettomuus), ohimenevä iskeeminen kohtaus (TIA), sydäninfarkti (MI), epästabiili angina pectoris, sydämen tai muu verisuonten stentointi, angioplastia tai sydänleikkaus = < 6 kuukautta ennen satunnaistamista.
• Anamneesissa sydämen rytmihäiriöitä, jotka vaativat muuta rytmihäiriölääkitystä kuin beetasalpaajia, kalsiumkanavasalpaajia tai digoksiinia = < 6 kuukautta ennen satunnaistamista.
• Tunnettu sydämen vajaatoiminnan historia - New York Heart Association (NYHA) >= luokka II.
• Tunnettu ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) seropositiivisuus, akuutti tai krooninen aktiivinen hepatiitti B- tai C -infektio tai muu vakava krooninen infektio, joka vaatii jatkuvaa hoitoa.
• Aiemmin interstitiaalinen keuhkosairaus (esim. keuhkotulehdus tai keuhkofibroosi) tai näyttöä interstitiaalisesta keuhkosairaudesta lähtötilanteen rintakehän tietokonetomografiassa (CT).
• Potilaat, joilla on mikä tahansa aiemmin hoitamaton tai samanaikainen syöpä, joka eroaa ensisijaiselta paikaltaan tai histologialtaan paksusuolensyövästä, paitsi in situ kohdunkaulansyöpä, hoidettu tyvisolusyöpä tai pinnallinen virtsarakon kasvain. Huomautus: Koehenkilöt, jotka ovat elossa syövästä, jota on hoidettu parantavasti ja joilla ei ole näyttöä sairaudesta tai biokemiallisesta uusiutumisesta (eturauhassyövän PSA-syövän havaitsematon) vähintään 3 vuotta ennen satunnaistamista, ovat sallittuja. Kaikki syöpähoidot on saatava päätökseen vähintään 3 vuotta ennen satunnaistamista.
• Hallitsematon verenpaine (systolinen paine > 150 mm HG tai diastolinen paine > 90 mm Hg [National Cancer Institute (NCI)-CTCAE v5.0]) toistuvassa mittauksessa optimaalisesta lääketieteellisestä hoidosta huolimatta.
• Todisteet tai historia verenvuotodiateesista tai koagulopatiasta.
• Mikä tahansa verenvuoto >= NCI CTCAE v5.0, luokka 3, = < 4 viikkoa ennen satunnaistamista.
• Jatkuva aktiivinen infektio > asteen 2 NCI-CTCAE v5.0.

• Tunnettu tai epäilty allergia tai yliherkkyys jollekin tutkimuslääkkeelle, tutkimuslääkeluokille tai valmisteen apuaineille tämän tutkimuksen aikana.

  • POIKKEUS: Setuksimabi
• Mikä tahansa tiedossa oleva imeytymishäiriö.
• Päihteiden väärinkäyttö, lääketieteelliset, psykologiset tai sosiaaliset tilat, jotka voivat häiritä tutkittavan osallistumista tutkimukseen tai tutkimustulosten arviointia.
• Minkä tahansa yrttilääkkeen käyttö (esim. mäkikuisma) = < 7 päivää ennen satunnaistamista.
• Voimakkaiden CYP3A4:n indusoijien tai estäjien käyttö = < 7 päivää ennen satunnaistamista.