Suun kautta otettavan PHA-022121:n annosvaihtelututkimus angioödeemakohtausten akuutissa hoidossa potilailla, joilla on perinnöllinen angioödeema (RAPIDe-1)
tiistai 2. joulukuuta 2025 päivittänyt: Pharvaris Netherlands B.V.
Vaiheen II, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu, satunnaistettu, vuorovaikutteinen, annosvaihtelututkimus suun kautta otettavasta PHA-022121:stä potilailla, joilla on perinnöllinen angioödeema, joka johtuu tyypin I ja II C1-estäjän puutteesta.
Tässä tutkimuksessa arvioidaan suun kautta annetun PHA-022121:n tehoa kohtausten akuutissa hoidossa potilailla, joilla on perinnöllinen angioedeema (HAE).
Tukikelpoiset koehenkilöt satunnaistetaan saamaan yhtä kolmesta kerta-annoksesta PHA-022121:tä ja lumelääkettä.
Tutkimuksessa verrataan oireiden lievitystä (ihokipu, ihon turvotus, vatsakipu) HAE-kohtausten aikana ja kunkin PHA-022121-annoksen turvallisuutta lumelääkkeeseen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
- Perinnöllinen angioödeema
- Perinnöllinen angioödeema tyyppi I
- Perinnöllinen angioödeema tyyppi II
- Perinnöllinen angioedeeman tyyppi I ja II
- Perinnöllinen angioedeeman hyökkäys
- Perinnöllinen angioödeema C1-esteraasi-inhibiittorin puutteella
- Perinnöllinen angioödeema – tyyppi 1
- Perinnöllinen angioödeema – tyyppi 2
- C1-esteraasi-inhibiittorin puutos
- C1-inhibiittorin puute
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tutkimuksen osassa I potilaat, joilla ei ole hyökkäystä, saavat tutkimuskeskuksessa määrätyn aktiivisen kerta-annoksen PHA-022121:tä arvioidakseen farmakokinetiikkaa (tapa, jolla keho imeytyy, jakautuu ja vapautuu lääkkeestä) ja turvallisuutta.
Tutkimuksen osassa II potilaat antavat itse sokkoutettua tutkimuslääkettä kotona kolmen HAE-kohtauksen hoitamiseksi PHA-022121:llä tai lumelääkeaineella (cross-over).
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
74
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Amsterdam, Alankomaat
- Study Site
-
-
-
-
-
Sofia, Bulgaria
- Study Site
-
-
-
-
-
Barcelona, Espanja
- Study Site
-
Madrid, Espanja
- Study Site
-
-
-
-
-
Ashkelon, Israel
- Study Site
-
Haifa, Israel
- Study Site
-
Tel Aviv, Israel
- Study Site
-
-
-
-
-
Monserrato, Italia
- Study Site
-
Naples, Italia
- Study Site
-
-
-
-
Alberta
-
Edmonton, Alberta, Kanada
- Study Site
-
-
Ontario
-
Ottawa, Ontario, Kanada
- Study Site
-
Toronto, Ontario, Kanada
- Study Site
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada
- Study Site
-
Québec, Quebec, Kanada
- Study Site
-
-
-
-
-
Krakow, Puola
- Study Site
-
-
-
-
-
Grenoble, Ranska
- Study Site
-
Montpellier, Ranska
- Study Site
-
Paris, Ranska
- Study Site
-
-
-
-
-
Berlin, Saksa
- Study Site
-
Dresden, Saksa
- Study Site
-
Frankfurt, Saksa
- Study Site
-
Mainz, Saksa
- Study Site
-
Ulm, Saksa
- Study Site
-
-
-
-
-
Brno, Tšekki
- Study Site
-
Hradec Králové, Tšekki
- Study Site
-
-
-
-
-
Budapest, Unkari
- Study Site
-
-
-
-
-
Brighton, Yhdistynyt kuningaskunta
- Study Site
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta
- Study Site
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Yhdysvallat, 35209
- Study Site
-
-
Arizona
-
Paradise Valley, Arizona, Yhdysvallat, 85253
- Study Site
-
-
California
-
San Diego, California, Yhdysvallat, 92122
- Study Site
-
Santa Monica, California, Yhdysvallat, 90404
- Study Site
-
Walnut Creek, California, Yhdysvallat, 94598
- Study Site
-
-
Maryland
-
Chevy Chase, Maryland, Yhdysvallat, 20815
- Study Site
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63141
- Study Site
-
-
Pennsylvania
-
Hershey, Pennsylvania, Yhdysvallat, 17033
- Study Site
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 75 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Tärkeimmät osallistumiskriteerit:
- Allekirjoitettu ja päivätty tietoinen suostumuslomake
- HAE-tyypin I tai II diagnoosi
- Dokumentoitu HAE-kohtausten historia: vähintään kolme viimeisten 4 kuukauden aikana tai vähintään kaksi viimeisen 2 kuukauden aikana ennen seulontaa
- Luotettava saatavuus ja kokemus tavanomaisten akuuttikohtauslääkkeiden käytöstä
Tärkeimmät poissulkemiskriteerit:
- Raskaus tai imetys
- Kliinisesti merkittävä poikkeava EKG
- Mikä tahansa muu systeeminen sairaus tai merkittävä sairaus tai häiriö, joka haittaisi potilaan turvallisuutta tai kykyä osallistua tutkimukseen
- C1-esteraasi-inhibiittorin, oraalisten kallikreiinin estäjien, heikennettyjen androgeenien, antifibrinolyyttien tai monoklonaalisen HAE-hoidon käyttö tietyn ajanjakson aikana ennen ilmoittautumista
- Positiivinen serologia HIV:lle tai aktiivinen hepatiitti B- tai C-hepatiittiviruksen aiheuttama infektio
- Epänormaali maksan toiminta
- Epänormaali munuaisten toiminta
- Alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö tietyn ajanjakson aikana tai todisteet päihteiden riippuvuudesta tai väärinkäytöstä
- Todettu vakava yliherkkyys jollekin lääkkeelle
- Osallistuminen muihin lääketutkimuksiin tietyn ajan kuluessa
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Muut: Pieni annos/plasebo
Pieni kerta-annos dekriktibanttia tai lumelääkettä
|
Sopivat plasebokapselit suun kautta käytettäväksi
deukrictibant pehmeät kapselit suun kautta käytettäväksi
Muut nimet:
|
|
Muut: Keskiannos / lumelääke
Keskimääräinen kerta-annos dekriktibanttia tai lumelääkettä
|
Sopivat plasebokapselit suun kautta käytettäväksi
deukrictibant pehmeät kapselit suun kautta käytettäväksi
Muut nimet:
|
|
Muut: Suuri annos/plasebo
Suuri kerta-annos dekriktibanttia tai lumelääkettä
|
Sopivat plasebokapselit suun kautta käytettäväksi
deukrictibant pehmeät kapselit suun kautta käytettäväksi
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kolmion oireen yhdistetyn visuaalisen analogiaskaalan (VAS-3) pistemäärän muutos hoidon aloittamisesta 4 tuntia hoidon jälkeen
Aikaikkuna: Arvioitu ennen hoitoa 4 tunnin kuluttua hoidosta
|
Tutkimuksen ensisijainen päätepiste oli VAS-3:n (3-oireen komposiittivisuaalisen analogiaskaalan) pistemäärän muutos ennen hoitoa ja 4 tuntia hoidon jälkeen.
VAS-3 laskettiin keskiarvona kolmen merkittävimmän HAE-oireen VAS-pisteistä: ihon turvotuksesta, ihon kivusta ja vatsakivusta.
Kolmen merkittävimmän HAE-oireen VAS-pisteet (ihon turvotus, ihon kipu ja vatsakipu) voivat vaihdella välillä 0 (Ei turvotusta/Ei kipua) ja 100 (Äärimmäinen turvotus/Tuskallinen kipu)
|
Arvioitu ennen hoitoa 4 tunnin kuluttua hoidosta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Aika oireiden lievittymisen alkuun ≥30 %:n alenemalla Visual Analogue Scale (VAS-3) -yhdistelmäpisteestä ennen hoitoa saadusta pisteestä
Aikaikkuna: Arvioitu hoidon alusta 48 tuntia hoidon jälkeen
|
VAS-3-pisteet vaihtelevat välillä 0–100.
|
Arvioitu hoidon alusta 48 tuntia hoidon jälkeen
|
|
Aika lähes täydelliseen tai täydelliseen oireiden lievenemiseen visuaalisella analogiaskaalalla (VAS-3)
Aikaikkuna: Arvioitu ennen hoitoa aina 48 tuntiin hoidon jälkeen
|
VAS-pisteet vaihtelevat välillä 0–100.
Lähes täydellinen oireiden lievitys määritellään siten, että kaikilla kolmella yksittäisellä VAS-3-pisteellä on arvo < 10.
Täydellinen oireiden lievitys määritellään siten, että kaikilla kolmella yksittäisellä VAS-3-pisteellä on arvo 0.
|
Arvioitu ennen hoitoa aina 48 tuntiin hoidon jälkeen
|
|
Aika saavuttaa ≥50 %:n väheneminen VAS-3-yhdistelmäpisteessä verrattuna hoitoa edeltävään pisteeseen
Aikaikkuna: Arvioitu ennen hoitoa aina 48 tuntiin hoidon jälkeen
|
Aika saavuttaa ≥50 %:n vähenemys VAS-3-yhdistelmäpisteestä verrattuna hoitoa edeltävään pisteeseen.
|
Arvioitu ennen hoitoa aina 48 tuntiin hoidon jälkeen
|
|
Keskimääräisen oirekompleksin vaikeusasteen (MSCS) pistemäärän muutos hoidon aloituksesta neljään tuntiin hoidon jälkeen
Aikaikkuna: Ennen hoitoa ja 4 tuntia hoidon jälkeen
|
MSCS-pisteet vaihtelevat välillä 0–3. Korkeampi pistemäärä tarkoittaa huonompaa tulosta.
|
Ennen hoitoa ja 4 tuntia hoidon jälkeen
|
|
Hoitotulospistemäärä (TOS) 4 tuntia hoidon jälkeen
Aikaikkuna: 4 tuntia hoidon jälkeen
|
TOS-asteikko on välillä -100 ja 100.
Positiivinen pistemäärä osoittaa paranemista, pistemäärä 0 osoittaa muutoksen puuttumista, ja negatiivinen pistemäärä osoittaa heikentymistä verrattuna ennen hoitoa.
|
4 tuntia hoidon jälkeen
|
|
Primäärioireen lievittymisen alkuajan arviointi 30 %:n vähennyksellä VAS-mittarilla primäärioireelle
Aikaikkuna: 48 tunnin kuluessa hoidon jälkeen
|
Ensisijaisen oireen lievityksen alkuhetki, arvioitu 30 %:n vähennyksenä VAS-asteikolla ensisijaiselle oireelle 48 tunnin kuluessa hoidosta
|
48 tunnin kuluessa hoidon jälkeen
|
|
Osuus tutkimuslääkkeellä hoidetuista kohtauksista, jotka vaativat HAE-pelastuslääkitystä 12 tunnin kuluessa.
Aikaikkuna: Arvioitu 12 tuntia tutkimuslääkehoidon jälkeen
|
Osuus sokeutettua tutkimuslääkettä saaneista kohtauksista, jotka vaativat HAE-pelastuslääkitystä 12 tunnin kuluessa hoidon aloittamisesta.
|
Arvioitu 12 tuntia tutkimuslääkehoidon jälkeen
|
|
Ensimmäisen HAE-pelastuslääkkeen käyttöaika hoidetuissa kohtauksissa 48 tunnin kuluessa hoidon jälkeen
Aikaikkuna: Arvioitu 48 tuntia tutkimuslääkityksen jälkeen
|
Osuus hoidetuista kohtauksista, joissa ensimmäinen HAE-pelastuslääkkeen käyttö tapahtui 48 tunnin kuluessa PHA-022121-hoidon jälkeen.
|
Arvioitu 48 tuntia tutkimuslääkityksen jälkeen
|
|
Aika muutokseen VAS-pisteytyksessä ihokipupisteessä - 30 % vähennys
Aikaikkuna: 48 tunnin kuluessa hoidon jälkeen
|
Aika muutokseen VAS-pisteissä ihokipupisteissä - 30 % vähennys 48 tunnin kuluessa hoidon jälkeen.
VAS-3-pisteet vaihtelevat välillä 0–100.
Suurempi vähennys tarkoittaa parempaa tulosta.
|
48 tunnin kuluessa hoidon jälkeen
|
|
Oirekompleksin keskimääräisen vaikeusasteen muutos ennen hoitoa ja 24 tuntia hoidon jälkeen
Aikaikkuna: 24 tuntia hoidon jälkeen
|
Muutos keskimääräisessä oirekompleksin vakavuuden (MSCS) pisteissä ennen hoitoa ja 24 tuntia hoidon jälkeen.
Matalampi MSCS-pistemäärä viittaa parempaan lopputulokseen.
|
24 tuntia hoidon jälkeen
|
|
TOS 24 tuntia hoidon jälkeen
Aikaikkuna: Arvioitu 24 tunnin kuluessa hoidon jälkeen
|
Hoitotuloksen pistemäärä 24 tuntia hoidon jälkeen.
Korkeampi pistemäärä osoittaa parantumista. |
Arvioitu 24 tunnin kuluessa hoidon jälkeen
|
|
Lääkitystyytyväisyyskyselyn tulokset 48 tunnin kuluttua hoidosta - Tehokkuusalueen pistemäärä
Aikaikkuna: 48 tuntia hoidon jälkeen
|
MMRM-analyysi Lääkkeen hoitotyydytyksen kyselylomakkeesta (TSQM) 48 tunnin kuluttua hoidosta.
11-kohdainen TSQM (versio II) arvioi osallistujien hoitotyydytyksen lääkkeeseen seuraavilla asteikoilla: teho, sivuvaikutukset, helppokäyttöisyys ja kokonaistyydytyksen asteikko. Asteikkopisteet muutettiin 0–100-välisiksi pisteiksi, ja niitä voitiin käyttää kokonaiskomposiittipisteen laskemiseen, jossa korkeampi piste osoittaa suurempaa tyydytyksen astetta.
|
48 tuntia hoidon jälkeen
|
|
Aika ensisijaisen oireen lievittymiseen 50 % VAS-pisteen alenemalla
Aikaikkuna: 48 tunnin kuluessa hoidosta
|
Aika ensisijaisen oireen lievityksen alkuun 50 %:n VAS-pisteen vähennyksellä 48 tunnin kuluessa hoidosta.
VAS-3-pisteet vaihtelevat välillä 0–100.
Suurempi vähennys tarkoittaa parempaa lopputulosta.
|
48 tunnin kuluessa hoidosta
|
|
Tutkimuslääkkeellä hoidettujen kohtausten osuus, jotka vaativat HAE-pelastuslääkitystä 24 tunnin sisällä.
Aikaikkuna: Arvioitu 24 tuntia tutkimuslääkehoidon jälkeen
|
Hoidettavat hyökkäykset, joita hoidetaan tutkimuslääkkeellä, voivat käyttää hyväksyttyä pelastuslääkitystä, jos oireiden lievitystä ei ole saavutettu 4 tunnin kuluessa.
|
Arvioitu 24 tuntia tutkimuslääkehoidon jälkeen
|
|
Osuus tutkimuslääkkeellä hoidetuista kohtauksista, jotka vaativat HAE-pelastuslääkitystä 48 tunnin kuluessa
Aikaikkuna: Arvioitu 48 tuntia tutkimuslääkehoidon jälkeen
|
Tutkimuslääkkeellä hoidetuissa kelpoisissa kohtauksissa voidaan käyttää hyväksyttyä pelastuslääkitystä, jos oireiden lievittymistä ei ole tapahtunut neljän tunnin kuluessa.
|
Arvioitu 48 tuntia tutkimuslääkehoidon jälkeen
|
|
Lääkitystä koskevan hoitotyydytyksen kyselylomakkeen pisteet 48 tunnin kuluttua hoidosta - Käytännöllisyysalueen pistemäärä
Aikaikkuna: 48 tuntia hoidon jälkeen
|
MMRM-analyysi Lääkkeen hoitotyydytyksen kyselylomakkeesta (TSQM) 48 tuntia hoidon jälkeen.
11-kohdainen TSQM (versio II) arvioi osallistujien hoitotyydytyksen lääkkeeseen seuraavilla asteikoilla: tehokkuus, sivuvaikutukset, käytännöllisyys ja kokonaistyydytykkyys. Asteikkopisteet muunnettiin 0–100-välille ja niitä voitiin käyttää kokonaiskomposiittipisteen laskemiseen, jossa korkeampi pistemäärä osoitti suurempaa tyydytykkyyttä.
|
48 tuntia hoidon jälkeen
|
|
Lääkkeen hoitotyydytyksen kyselylomakkeen pisteet 48 tuntia hoidon jälkeen - Tyydytyksen alueen pistemäärä
Aikaikkuna: 48 tuntia hoidon jälkeen
|
MMRM-analyysi Lääkkeen hoitotyydyvyyskyselystä (TSQM) 48 tunnin kuluttua hoidosta.
11-kohdainen TSQM (versio II) arvioi osallistujien hoitotyydyvyyttä lääkkeeseen seuraavilla asteikoilla: tehokkuus, sivuvaikutukset, käytännöllisyys ja kokonaistyydyvyys. Asteikkopisteet muunnettiin 0–100-välisiksi pisteiksi, ja niitä voitiin käyttää kokonaissummapisteen laskemiseen, jossa korkeampi piste osoittaa suurempaa tyydyvyyttä.
|
48 tuntia hoidon jälkeen
|
|
Aika muutokseen VAS-pisteissä ihon turvotuspisteille - 30 % vähennys
Aikaikkuna: 48 tunnin kuluessa hoidon jälkeen
|
Aika muutokseen VAS-pisteessä ihoturvotuspisteelle - 30 %:n vähennys 48 tunnin kuluessa hoidon jälkeen.
VAS-3-pisteet vaihtelevat välillä 0–100.
Suurempi vähennys tarkoittaa parempaa tulosta.
|
48 tunnin kuluessa hoidon jälkeen
|
|
Aika vatsakivun VAS-pisteiden muutokseen - 30 % vähennys
Aikaikkuna: 48 tunnin kuluessa hoidon jälkeen
|
Aika muutokseen VAS-pisteissä vatsakivun pisteissä - 30 % vähennys 48 tunnin kuluessa hoidon jälkeen.
VAS-3-pisteet vaihtelevat välillä 0–100.
Suurempi vähennys tarkoittaa parempaa lopputulosta.
|
48 tunnin kuluessa hoidon jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Marcus Maurer, Prof MD, Charite University, Berlin, Germany
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Keskiviikko 3. helmikuuta 2021
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 23. syyskuuta 2022
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 1. maaliskuuta 2023
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 26. lokakuuta 2020
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 4. marraskuuta 2020
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Torstai 5. marraskuuta 2020
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Keskiviikko 17. joulukuuta 2025
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 2. joulukuuta 2025
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. joulukuuta 2025
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Perinnölliset komplementin puutostaudit
- Primaariset immuunipuutostaudit
- Verisuonisairaudet
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Geneettiset sairaudet, synnynnäiset
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Yliherkkyys, välitön
- Yliherkkyys
- Immunologiset puutosoireyhtymät
- Ihosairaudet
- Urtikaria
- Ihotaudit, verisuonisairaudet
- Synnynnäiset, perinnölliset ja vastasyntyneiden sairaudet ja poikkeavuudet
- Iho- ja sidekudostaudit
- Angioedeema
- Angioedeema, perinnöllinen
- Perinnöllinen angioedeeman tyyppi I ja II
Muut tutkimustunnusnumerot
- PHA022121-C201
- 2020-003445-11 (EudraCT-numero)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .