NTX-101:n turvallisuus ja siedettävyys korealaisilla terveillä vapaaehtoisilla

Sisällyttämiskriteerit:

1. Terveet aikuiset koehenkilöt, jotka ovat vapaaehtoisesti suostuneet osallistumaan tähän tutkimukseen saatuaan riittävän selvityksen kokeen tarkoituksesta, menettelystä ja kokeellisen lääkkeen ominaisuuksista ennen osallistumista
2. Koehenkilöt, joiden ikä on 19–45 vuotta mukaan lukien ja joiden painoindeksi (BMI) on 18,0–27,0

Poissulkemiskriteerit:

1. Kliininen historia

   • Potilaat, joilla on kliinisesti merkittävä maha-suolikanavan, maksan, sydän- ja verisuoni-, keuhko-, endokriininen, munuais-, urologinen, immunologinen, tuki- ja liikuntaelimistön, neurologinen, psykiatrinen, hematologinen, silmän tai otolaryngologinen sairaus, jota PI ei hyväksy
   • Potilaat, joilla on kliinisesti merkittävä sairaus, joka voi vaikuttaa kokeellisen lääkkeen imeytymiseen, jakautumiseen, aineenvaihduntaan ja erittymiseen (esim. Crohnin tauti, mahahaava, mahalaukun ja suoliston leikkaus (lukuun ottamatta umpilisäkkeen poistoa ja herniorrhafiaa), joita PI ei hyväksy

2. Silmän historia

   • Potilaat, joilla epäillään olevan näköelinten häiriö tai oireita, mukaan lukien keratiitti, uveiitti, verkkokalvotulehdus, kuivasilmäisyysoireyhtymä ja karsastus.
   • Koehenkilöt, joiden korjattu näöntarkkuus on alle 20/40 (0,5 Han Chun Suk -kaaviossa)
   • Koehenkilöt, joilla on ollut silmäkirurgia, ei kuitenkaan niitä, joille on tehty lasersilmäleikkaus 6 kuukautta ennen seulontaa
   • Koehenkilöt, joilla on ollut komplikaatioita piilolinssien käytöstä, käyttäneet piilolinssejä viimeisen kuukauden aikana tai jotka eivät voi noudattaa piilolinssien käyttökieltoa tutkimuksen aikana
   • Koehenkilöt, joilla on muita poikkeavuuksia, jotka havaittiin silmätutkimuksessa seulonnan yhteydessä

3. Kliininen tutkimus

   • Potilaat, joiden lepoverenpaine on > 140 mmHg tai 90 mmHg tai

   • Koehenkilöt, joilla on riittämätön seuraavien kriteerien taso toistuvassa tutkimuksessa

     1. AST tai ALT > 1,25 x normaalin tason yläraja
     2. Kokonaisbilirubiini > 1,5 x normaalin yläraja
     3. eGFR-taso CKD-EPI-yhtälöstä < 90 ml/min/1,73 m²
     4. Positiivinen veriseerumitulos (HBsAg, HCV Ab, HIV Ab, syfilis-reagin testi)

   • Koehenkilöt, joilla on poikkeavuuksia tai joilla on toistuvasti seuraavat tulokset EKG:ssa (mukaan lukien, mutta ei niihin rajoittuen, vakava rytmihäiriö, multifokaalinen PVC, 2° A-V -blokkipoikkeama jne.)

     1. PR-väli ≥ 210 ms
     2. QRS-kompleksi ≥ 120 ms
     3. QTcF-väli ≥ 450 ms

4. Allergia, yliherkkyys tai päihteiden väärinkäyttö

   • Potilaat, jotka ovat yliherkkiä koelääkkeen aineosille tai lisäaineille
   • Potilaat, joilla on kliinisesti merkittävä allergia (lukuun ottamatta lievää allergista nuhaa, joka ei vaadi lääkitystä) tai aiempi yliherkkyys muille lääkkeille (aspiriini, antibiootit jne.)
   • Henkilö, jolla on ollut päihteiden väärinkäyttöä (etenkin keskushermostoon vaikuttavat lääkkeet, kuten rauhoittavat lääkkeet, keskushermostoa lamaavat aineet, opioidit tai psykotrooppiset lääkkeet jne.) tai positiivinen tulos seulontatestistä (metamfetamiini, marihuana, oopiumi, kokaiini, amfetamiini) , ekstaasi)

5. Kielletty lääke/ruoka

   • Koehenkilöt, jotka ovat ottaneet lääkeaineenvaihdunnan stimulaattoria tai suppressoria 1 kuukauden sisällä ensimmäisestä kokeellisesta lääkkeen antamisesta
   • Koehenkilöt, jotka ovat saaneet rokotuksen 8 viikon sisällä ennen ensimmäistä kokeellista lääkkeenantoa tai jotka odottavat saavansa ennen tutkimuksen päättymistä
   • Koehenkilöt, jotka ovat ottaneet reseptilääkettä (mukaan lukien reseptilääkkeitä) 14 päivää ennen tai käsikauppalääkkeitä (mukaan lukien vitamiinilisät) 10 päivää ennen sellaisten kokeellisten lääkkeiden antamista, jotka voivat vaikuttaa PI:n määräämään tutkimukseen
   • Koehenkilöt, jotka ovat ottaneet koelääkkeen 7 päivän aikana ennen ensimmäistä antoa tai eivät voi lopettaa sellaisen ruoan ottamista, joka saattaa vaikuttaa lääkkeen imeytymiseen, jakautumiseen, aineenvaihduntaan ja erittymiseen (esim. greippimehu, valkosipuliuute, parsakaali, lehtikaali jne.)
   • Koehenkilöt, jotka ovat osallistuneet muihin farmakokineettisiin tai muihin kliinisiin tutkimuksiin ja ottaneet kokeellisia lääkkeitä 6 kuukautta ennen tätä tutkimusta

6. Verenluovutus ja verensiirto

   • Koehenkilöt, jotka ovat luovuttaneet kokoverta 2 kuukauden aikana ennen koelääkkeen ensimmäistä antoa tai ovat luovuttaneet veren komponentteja 1 kuukauden sisällä ennen koelääkkeen antoa
   • Koehenkilöt, jotka ovat saaneet verensiirron kuukauden sisällä ennen koelääkkeen antamista

7. Ehkäisyvälineet

   • Koehenkilöt, jotka käyttävät tutkimuksen aikana riittämättömiä ehkäisymenetelmiä, joita ei ole kliinisesti hyväksytty

     1. Sellaisen kohdunsisäisen laitteen käyttö, jonka on todistettu estävän raskautta
     2. Kondomin (miesten tai naisten) käyttö spermisidin kanssa
     3. Vasektomia
     4. Munajohtimen ligaation tai kohdunpoisto
     5. Sperman luovutus opintojakson aikana

8. muut

   • Koehenkilöt, jotka kieltäytyvät lopettamasta ksantiinia sisältävän ruoan ottamista 3 päivää ennen koelääkkeen ensimmäistä antoa tutkimuksen loppuun asti (esim. kahvi, vihreä tee, musta tee, cola, kaakao, suklaa, energiajuomat jne.)
   • Koehenkilöt, jotka kieltäytyvät lopettamasta liiallista alkoholinkäyttöä (>30 g/vrk) 3 päivää ennen koelääkkeen ensimmäistä antoa tutkimuksen loppuun asti
   • Potilaat, jotka kieltäytyvät lopettamasta tupakointia sairaalahoidon aikana
   • Koehenkilöt, jotka päätutkija piti sopimattomina tähän tutkimukseen