Sicurezza e tollerabilità di NTX-101 nei volontari sani coreani

Criterio di inclusione:

1. Soggetti adulti sani che hanno acconsentito volontariamente alla partecipazione a questo studio previa spiegazione sufficiente dello scopo, della procedura e delle caratteristiche del farmaco sperimentale della sperimentazione prima della partecipazione
2. Soggetti di età compresa tra 19 e 45 anni compresi e con Indice di Massa Corporea (BMI) compreso tra 18.0 e 27.0

Criteri di esclusione:

1. Storia clinica

   • Soggetti con una storia clinicamente significativa di disturbi gastrointestinali, epatici, cardiovascolari, polmonari, endocrini, renali, urologici, immunologici, muscoloscheletrici, neurologici, psichiatrici, ematologici, oculari, otorinolaringoiatrici non ritenuti accettabili dal PI
   • Soggetti con una storia clinicamente significativa di disturbo che può influenzare l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo e l'escrezione del farmaco sperimentale (ad es. Morbo di Crohn, ulcera peptica, chirurgia allo stomaco e all'intestino (escluse appendicectomia ed erniorrafia)) non ritenuti accettabili dal PI

2. Storia oculare

   • Soggetti con una storia sospetta o sintomi di disturbo degli organi visivi, tra cui cheratite, uveite, retinite, sindrome dell'occhio secco e strabismo.
   • Soggetti con acuità visiva corretta inferiore a 20/40 (0,5 nel grafico Han Chun Suk)
   • Soggetti con anamnesi di chirurgia oculare, esclusi quelli che hanno ricevuto un intervento chirurgico agli occhi con laser 6 mesi prima dello screening
   • Soggetti che hanno avuto complicazioni dall'uso di lenti a contatto, hanno usato lenti a contatto nell'ultimo mese o non possono aderire al divieto di usare lenti a contatto durante lo studio
   • Soggetti con altre anomalie riscontrate all'esame oculare allo screening

3. Esame clinico

   • Soggetti con una pressione sanguigna a riposo >140 mmHg o 90 mmHg o

   • Soggetti con livelli inadeguati dei seguenti criteri dopo ripetuti esami

     1. AST o ALT >1,25 x limite superiore del livello normale
     2. Bilirubina totale >1,5 volte il limite superiore della norma
     3. Livello eGFR dall'equazione CKD-EPI < 90 mL/min/1,73 m²
     4. Risultato positivo nel siero del sangue (test HBsAg, HCV Ab, HIV Ab, Syphilis reagin)

   • Soggetti che mostrano anomalie o hanno ripetutamente i seguenti risultati nell'elettrocardiogramma (inclusi, ma non limitati a, aritmia maggiore, PVC multifocale, anomalia del blocco A-V di 2°, ecc.)

     1. Intervallo PR ≥ 210 msec
     2. Complesso QRS ≥ 120 msec
     3. Intervallo QTcF ≥ 450 msec

4. Allergia, ipersensibilità o abuso di sostanze

   • Soggetti con ipersensibilità ai componenti o agli additivi del farmaco sperimentale
   • Soggetti con allergia clinicamente significativa (esclusa la rinite allergica lieve che non richiede farmaci) o precedente storia di ipersensibilità ad altri farmaci (aspirina, antibiotici, ecc.)
   • Soggetto con anamnesi di abuso di sostanze (soprattutto droghe che agiscono sul Sistema Nervoso Centrale, come sedativi, depressori del Sistema Nervoso Centrale, oppiacei o psicofarmaci, ecc.) o risultato positivo al test di screening (metanfetamine, marijuana, oppio, cocaina, anfetamine) , estasi)

5. Droghe/alimenti proibiti

   • Soggetti che hanno assunto stimolatori o soppressori del metabolismo del farmaco entro 1 mese dalla prima somministrazione sperimentale del farmaco
   • Soggetti che hanno ricevuto la vaccinazione entro 8 settimane prima della prima somministrazione sperimentale del farmaco o che si prevede di ricevere prima della fine dello studio
   • Soggetti che hanno assunto farmaci prescritti (inclusi medicinali erboristici prescritti) 14 giorni prima o farmaci da banco (inclusi integratori vitaminici) 10 giorni prima della somministrazione dei farmaci sperimentali che possono influenzare lo studio determinato dal PI
   • Soggetti che hanno assunto nei 7 giorni precedenti la prima somministrazione del farmaco sperimentale o non possono interrompere l'assunzione di alimenti che possono influenzare l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo e l'escrezione del farmaco (ad es. succo di pompelmo, estratto di aglio, broccoli, cavoli, ecc.)
   • Soggetti che hanno partecipato ad altri studi di farmacocinetica o altri studi clinici e hanno assunto farmaci sperimentali 6 mesi prima di questo studio

6. Donazione e trasfusione di sangue

   • Soggetti che hanno donato sangue intero entro 2 mesi prima della prima somministrazione del farmaco sperimentale o hanno donato emocomponenti entro 1 mese prima della somministrazione del farmaco sperimentale
   • Soggetti che hanno ricevuto trasfusioni di sangue entro 1 mese prima della somministrazione del farmaco sperimentale

7. Contraccettivi

   • Soggetti che usano contraccettivi inadeguati durante lo studio che non sono stati clinicamente accettati

     1. Uso di dispositivi intrauterini che hanno dimostrato di prevenire la gravidanza
     2. Uso di preservativi (maschili o femminili) con spermicida
     3. Vasectomia
     4. Legatura delle tube o isterectomia
     5. Donazione di sperma durante il periodo di studio

8. Altri

   • Soggetti che rifiutano di interrompere l'assunzione di alimenti contenenti xantina da 3 giorni prima della prima somministrazione del farmaco sperimentale fino alla fine dello studio (ad es. caffè, tè verde, tè nero, cola, cacao, cioccolato, bevande energetiche, ecc.)
   • Soggetti che rifiutano di smettere di bere alcolici in eccesso (>30 g/die) da 3 giorni prima della prima somministrazione del farmaco sperimentale fino alla fine dello studio
   • Soggetti che si rifiutano di smettere di fumare durante il periodo di ricovero
   • Soggetti ritenuti non idonei per questo studio dal Principal Investigator