SGN-35T:n turvallisuustutkimus aikuisilla, joilla on pitkälle edennyt syöpä

Sisällyttämiskriteerit:

• Taudin indikaatio

  • Annoksen nostaminen ja annoksen optimointi (osa A ja osa B):

    • Osallistujat, joilla on histologisesti vahvistettu lymfoidinen kasvain (mukaan lukien uusiutunut/refraktorinen [R/R] klassinen Hodgkin-lymfooma [cHL], R/R perifeerinen T-solulymfooma [PTCL], R/R systeeminen anaplastinen suursolulymfooma [sALCL], R/ R kypsät B-solukasvaimat ja valikoidut R/R-primaariset iholymfoomat [PCL:t]), joilla ei ole tutkijan arvion mukaan saatavilla asianmukaista standardihoitoa ilmoittautumisajankohtana ja jotka ovat ehdokkaita SGN-35T-hoitoon.
    • Osallistujilla on oltava havaittavissa oleva CD30:n ilmentymistaso (≥1 %) kasvainkudoksessa (paitsi cHL ja ALCL, joissa CD30 ilmentyy yleisesti).

  • Annoksen laajentamiseen (osa C)

    • Osallistujat ovat kelvollisia riippumatta CD30:n ilmentymisestä kasvainkudoksessa.

    • Osallistujat, joilla on cHL: Osallistujat, joilla on R/R cHL ja jotka ovat saaneet vähintään kolme aikaisempaa systeemistä hoitoa (autologinen kantasolusiirto [ASCT] ja siihen liittyvä suuriannoksinen kemoterapia ennen ASCT:tä katsotaan yhdeksi aikaisemmaksi linjaksi) ja jotka täyttävät kaikki seuraavat vaatimukset lisäkriteerit:

      • Osallistujien, jotka eivät ole saaneet ASCT:tä, on täytynyt kieltäytyä osallistumisesta tai heidät on katsottu kelpaamattomiksi.
      • Osallistujien on täytynyt saada anti-PD-1-ainetta tai he eivät olleet oikeutettuja saamaan anti-PD-1-ainetta.

    • Osallistujat, joilla on PTCL:

      • Osallistujat, joilla on R/R PTCL (pois lukien R/R sALCL), jotka ovat saaneet vähintään 2 aikaisempaa systeemistä hoitoa tai vähintään yhden aikaisemman systeemisen hoidon, eikä ole saatavilla muuta tutkijan sopivaksi katsomaa hoitoa.

      • Osallistujilla, joilla on R/R sALCL, on oltava dokumentoitu ALK-tila ja heidän on täytettävä jokin seuraavista ehdoista:

        • taudin uusiutuminen tai eteneminen vähintään kahden aikaisemman systeemisen hoidon jälkeen, jolloin yhteen hoito-ohjelmaan sisältyi brentuksimabivedotiini, tai
        • Sairauden uusiutuminen tai eteneminen vain yhden aikaisemman hoitolinjan jälkeen, johon sisältyi brentuksimabivedotiini, syklofosfamidi, doksorubisiini ja prednisoni
• East Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn pistemäärä ≤1.
• Fluorodeoksiglukoosi-positroniemissiotomografia (FDG PET) innokas ja kaksiulotteinen mitattavissa oleva sairaus, joka on dokumentoitu radiografisella tekniikalla (suositeltava spiraali-CT) Luganon kriteerien mukaan lähtötilanteessa (Cheson 2014) (ei koske PCL-potilaita).

Poissulkemiskriteerit:

• Aiempi altistuminen kohdistetulle CD30-hoidolle (poikkeus: osallistujat, joilla on cHL, PTCL tai PCL, ovat saattaneet saada aiemmin brentuksimabivedotiinia, mutta enintään 2 aikaisempaa brentuksimabivedotiiniin perustuvaa hoitosarjaa, ja vähintään 3 kuukautta on oltava kulunut ennen ilmoittautumista).
• Aiempi muu pahanlaatuinen kasvain 3 vuoden sisällä ennen ensimmäistä tutkimusannosta tai mikä tahansa todiste aiemmin diagnosoidusta pahanlaatuisesta kasvaimesta. Poikkeuksia ovat pahanlaatuiset kasvaimet, joiden etäpesäkkeiden tai kuoleman riski on mitätön.
• Aktiivinen aivo-/aivokalvosairaus, joka liittyy taustalla olevaan maligniteettiin.
• Sai edellisen ASCT-infuusion <12 viikkoa ennen ensimmäistä SGN-35T-annosta.

• Osallistujat, joilla on aikaisempi allogeeninen kantasolusiirto (SCT), jos he täyttävät jonkin seuraavista kriteereistä:

  • <100 päivää allogeenisesta SCT:stä. Osallistujat, jotka ovat ≥ 100 päivää allogeenisesta SCT:stä ja jotka ovat stabiileja ilman immunosuppressiivista hoitoa vähintään 12 viikon ajan, ovat sallittuja.
  • Aktiivinen akuutti tai krooninen graft versus host -sairaus tai immunosuppressiivista hoitoa saava käänteishyljintä -sairauden hoitoon tai ennaltaehkäisyyn.
• Sytomegalovirus (CMV) PCR ≥500 IU/ml, TAI nousevat DNA-tasot > 5-kertaisesti lähtötasoon 1 kuukauden sisällä, TAI havaittava CMV PCR, joka saa ennaltaehkäisevää hoitoa; aiempi PCR-positiivisuus, joka on hoidettu onnistuneesti, on hyväksyttävää edellyttäen, että lähtötason PCR-tulos on negatiivinen ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
• Asteen 2 tai korkeampi keuhkosairaus, joka ei liity taustalla olevaan maligniteettiin, tai aiemmin asteen 2 tai korkeamman lääkkeen aiheuttama interstitiaalinen keuhkosairaus (ILD) tai immuunitarkistuspisteestäjään (ICI) liittyvä ILD.
• Kliinisesti merkittävä keuhkosairaus, joka vaatii systeemistä kortikosteroidihoitoa 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista tai joilla epäillään olevan tällaisia ​​sairauksia seulontajakson aikana tehdyn röntgenkuvauksen ja/tai toiminnallisten testien perusteella.