Badanie bezpieczeństwa SGN-35T u dorosłych z zaawansowanymi nowotworami

Kryteria przyjęcia:

• Wskazanie choroby

  • W przypadku zwiększania dawki i optymalizacji dawki (Część A i Część B):

    • Uczestnicy z histologicznie potwierdzonym nowotworem limfatycznym (w tym nawrotowym/opornym na leczenie [R/R] klasycznym chłoniakiem Hodgkina [cHL], R/R chłoniakiem z obwodowych komórek T [PTCL], R/R układowym chłoniakiem anaplastycznym z dużych komórek [sALCL], R/ R dojrzałe nowotwory z komórek B i wybrane pierwotne chłoniaki skóry R/R [PCL]), które w ocenie badacza nie mają dostępnej odpowiedniej standardowej terapii w momencie włączenia i są kandydatami do leczenia SGN-35T.
    • Uczestnicy muszą mieć wykrywalny poziom ekspresji CD30 (≥1%) w tkance nowotworowej (z wyjątkiem cHL i ALCL, gdzie CD30 ulega powszechnej ekspresji).

  • Do zwiększania dawki (Część C)

    • Uczestnicy kwalifikują się niezależnie od ekspresji CD30 w tkance nowotworowej.

    • Uczestnicy z cHL: Uczestnicy z R/R cHL, którzy otrzymali wcześniej co najmniej 3 terapie systemowe (autologiczny przeszczep komórek macierzystych [ASCT] i powiązana chemioterapia w dużych dawkach przed ASCT, są uważani za 1 wcześniejszą linię leczenia) i spełniają wszystkie poniższe kryteria dodatkowe kryteria:

      • Uczestnicy, którzy nie otrzymali ASCT, musieli odmówić udziału w programie lub zostać uznani za niekwalifikujących się.
      • Uczestnicy musieli otrzymać lub nie kwalifikować się do otrzymania środka anty-PD-1.

    • Uczestnicy z PTCL:

      • Uczestnicy z R/R PTCL (z wyłączeniem R/R sALCL), którzy otrzymali co najmniej 2 wcześniejsze terapie systemowe lub otrzymali co najmniej 1 wcześniejszą terapię systemową i nie ma innego dostępnego leczenia, które badacz uzna za odpowiednie.

      • Uczestnicy z R/R sALCL muszą mieć udokumentowany status ALK i muszą spełniać jedno z następujących kryteriów:

        • Nawrót lub progresja choroby po co najmniej 2 wcześniejszych terapiach systemowych, w których 1 schemat obejmował brentuksymab vedotin, lub
        • Nawrót lub progresja choroby po tylko 1 wcześniejszej linii leczenia, która obejmowała brentuksymab vedotin, cyklofosfamid, doksorubicynę i prednizon
• Wynik statusu wydajności ≤1 według Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• Pozytonowa tomografia emisyjna fluorodeoksyglukozy (FDG PET) wyraźna i dwuwymiarowa mierzalna choroba udokumentowana techniką radiograficzną (preferowana spiralna tomografia komputerowa) zgodnie z kryteriami Lugano na początku badania (Cheson 2014) (nie dotyczy pacjentów z PCL).

Kryteria wyłączenia:

• Wcześniejsza ekspozycja na terapię celowaną CD30 (wyjątek: uczestnicy z cHL, PTCL lub PCL mogli otrzymywać wcześniej brentuksymab vedotin, ale nie więcej niż 2 wcześniejsze linie terapii opartej na brentuksymabie vedotin, a przed włączeniem powinny upłynąć co najmniej 3 miesiące).
• Historia innego nowotworu złośliwego w ciągu 3 lat przed pierwszą dawką interwencji badawczej lub jakiekolwiek dowody choroby resztkowej spowodowanej wcześniej zdiagnozowanym nowotworem złośliwym. Wyjątkiem są nowotwory złośliwe o znikomym ryzyku przerzutów lub śmierci.
• Aktywna choroba mózgu/opon mózgowych związana z nowotworem złośliwym.
• Otrzymano poprzedni wlew ASCT <12 tygodni przed pierwszą dawką SGN-35T.

• Uczestnicy, którzy przeszli allogeniczny przeszczep komórek macierzystych (SCT), jeśli spełniają którekolwiek z poniższych kryteriów:

  • <100 dni od allogenicznego SCT. Dopuszcza się uczestników, którzy przeszli ≥100 dni od allogenicznego SCT i którzy są stabilni bez leczenia immunosupresyjnego przez co najmniej 12 tygodni.
  • Aktywna ostra lub przewlekła choroba przeszczep przeciw gospodarzowi lub otrzymująca terapię immunosupresyjną w leczeniu lub profilaktyce choroby przeszczep przeciw gospodarzowi.
• Cytomegalowirus (CMV) PCR ≥500 j.m./ml LUB wzrost poziomu DNA >5-krotnie w stosunku do wartości wyjściowych w ciągu 1 miesiąca LUB wykrywalny CMV PCR poddany leczeniu zapobiegawczemu; wcześniejszy dodatni wynik testu PCR, który został pomyślnie wyleczony, jest akceptowalny, pod warunkiem że wyjściowy wynik testu PCR jest ujemny przed pierwszą dawką badanego leku.
• Choroba płuc stopnia 2. lub wyższego niezwiązana z nowotworem złośliwym lub śródmiąższowa choroba płuc (ILD) stopnia 2. lub wyższego w wywiadzie lub ILD związana z inhibitorem immunologicznego punktu kontrolnego (ICI).
• Klinicznie istotna choroba płuc wymagająca ogólnoustrojowego leczenia kortykosteroidami w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania lub w przypadku których istnieje podejrzenie takiej choroby na podstawie obrazowania radiograficznego i/lub testów funkcjonalnych przeprowadzonych w okresie badań przesiewowych.