Everolimus (RAD001) comme thérapie pour les patients atteints de mastocytose systémique

RAD001 est conçu pour empêcher les cellules cancéreuses de se multiplier. Il peut également arrêter la croissance de nouveaux vaisseaux sanguins qui favorisent la croissance tumorale, ce qui peut entraîner la mort des cellules tumorales.

Avant de pouvoir commencer le traitement de cette étude, vous aurez des "tests de dépistage". Ces tests aideront le médecin à décider si vous êtes éligible pour participer à cette étude. Ils seront effectués dans les 2 semaines avant le début de l'étude, sauf indication contraire. Vous subirez un examen physique complet, y compris la mesure des signes vitaux (tension artérielle, fréquence cardiaque, température et rythme respiratoire). Du sang (environ 2 cuillères à soupe) sera prélevé pour des tests de routine. Cette prise de sang de routine comprendra un test de grossesse pour les femmes capables d'avoir des enfants. Pour pouvoir participer à cette étude, le test de grossesse doit être négatif. Vous devrez « jeûner » pendant 6 heures avant d'effectuer ces tests sanguins. Cela signifie que vous ne pourrez pas manger ni boire (sauf de l'eau) pendant cette période.

Toujours dans le cadre des tests de dépistage, vous passerez un électrocardiogramme (ECG)un test qui mesure l'activité électrique du cœur). Vous subirez une biopsie de la moelle osseuse et une aspiration dans les 3 mois suivant le début de l'étude (ou dans les 2 semaines suivant le début de l'étude, si vous avez reçu un traitement pour la SM). Pour prélever une biopsie/aspiration de moelle osseuse, une zone de l'os de la hanche est engourdie avec un anesthésique, et une petite quantité de moelle osseuse et d'os est retirée à travers une grosse aiguille. Les échantillons de moelle osseuse seront utilisés non seulement pour vérifier l'état de la maladie, mais aussi pour un test de routine pour voir s'il y a une mutation (changement) dans un certain gène. Si votre médecin le juge nécessaire, vous devrez peut-être passer des tests de dépistage supplémentaires (comme une scintigraphie osseuse) pour vérifier l'état de la maladie.

Si vous êtes jugé éligible pour participer à cette étude, vous recevrez votre premier approvisionnement en RAD001. Vous prendrez 1 à 2 comprimés de RAD001 par voie orale une fois par jour pendant votre étude. Au cours des 3 heures précédant chaque dose de RAD001, vous ne devez pas manger plus qu'un repas léger et sans gras (comme une salade sans vinaigrette ou un bol de céréales avec du lait écrémé). Vous devriez également essayer de garder vos habitudes alimentaires cohérentes avant chaque dose. Cela signifie que vous devez manger à peu près au même moment et à peu près la même quantité de nourriture à chaque fois.

Chaque "cycle" de RAD001 dure 1 mois. Vous aurez des visites d'étude le jour 1 des cycles 1, 2 et 3. A chaque visite, vous recevrez une nouvelle provision de RAD001. Vous subirez un examen physique, y compris la mesure des signes vitaux. On vous posera des questions sur les effets secondaires que vous avez pu avoir. Pendant votre étude, vous ne devez pas prendre de médicaments supplémentaires (y compris les produits en vente libre) sans en parler au préalable avec le médecin de l'étude. À chaque visite d'étude, il vous sera demandé si vous avez pris des médicaments supplémentaires. On vous demandera également si vous avez reçu des thérapies non médicamenteuses ou des transfusions sanguines. Du sang (environ 2 cuillères à soupe) sera prélevé pour des tests de routine. Comme vous l'avez fait lors du dépistage, vous devrez être à jeun pendant 6 heures avant d'effectuer ces tests sanguins.

Au milieu de chaque cycle (environ au début de la semaine 3 de chaque cycle), du sang sera prélevé pour des tests de routine. Ce sera environ 2 cuillères à soupe de sang à chaque fois. Vous devrez être à jeun pendant 6 heures avant d'effectuer ces tests sanguins. Vous avez le choix de faire effectuer ces tests sanguins au M.D. Anderson ou dans un laboratoire extérieur.

Le jour 1 du cycle 4, vous aurez une autre visite d'étude. Vous aurez tous les mêmes tests effectués que lors des visites d'étude le jour 1 des cycles 1, 2 et 3. Vous subirez également une ponction et une biopsie de moelle osseuse afin de vérifier l'état de la maladie. Si votre échantillon de moelle osseuse prélevé au moment du dépistage a montré que vous avez une mutation dans un certain gène, l'échantillon de moelle osseuse prélevé à ce moment-là sera étudié plus avant (pour un test de routine). Si ce résultat de test montre que la maladie n'a pas répondu à ce moment-là, vous serez retiré de l'étude.

Si la maladie a répondu au Jour 1 du Cycle 4 (ou si certains signes et symptômes liés au MS se sont améliorés), vous continuerez à prendre RAD001 aussi longtemps que vous en bénéficierez. Vous continuerez à faire prélever du sang (environ 2 cuillères à soupe) pour des tests de routine toutes les deux semaines. Vous continuerez également à avoir des visites d'étude (avec les mêmes tests effectués qu'au jour 1 du cycle 4), mais les visites auront lieu une fois tous les 3 mois. En d'autres termes, vous reviendrez le jour 1 des cycles 4, 7, 10, etc. Le jour 1 des mois où vous n'avez pas de visites d'étude (cycles 5, 6, 8, 9, etc.), vous serez appelé au téléphone par le personnel de recherche. Au cours de ces appels téléphoniques, on vous posera des questions sur les effets secondaires que vous avez pu avoir. Vous serez également interrogé sur les résultats des tests sanguins liés à l'étude que vous avez effectués depuis le dernier appel téléphonique ou la dernière visite d'étude.

Si la maladie s'aggrave, si vous commencez un autre traitement contre le cancer ou si des effets secondaires intolérables surviennent, vous serez retiré de l'étude.

Il s'agit d'une étude expérimentale. RAD001 n'est pas approuvé par la Food and Drug Administration (FDA) ni disponible dans le commerce. Il a été autorisé pour une utilisation à des fins de recherche uniquement. Jusqu'à 25 patients participeront à cette étude. Tous seront inscrits au M.D. Anderson.