Radiothérapie à modulation d'intensité, cisplatine et bevacizumab suivis de carboplatine et de paclitaxel dans le traitement de patientes ayant subi une intervention chirurgicale pour un cancer de l'endomètre

Critère d'intégration:

• Cancer de l'endomètre confirmé histologiquement, incluant 1 des types cellulaires suivants :

  • Adénocarcinome de l'endomètre endométrioïde
  • Carcinome à cellules claires
  • Adénocarcinome séreux papillaire
  • Carcinome à cellules adénosquameuses
  • Autre variante d'adénocarcinome
• Pas de carcinosarcome

• Répond à 1 des critères suivants :

  • Carcinome de grade 3 avec > 50 % d'invasion du myomètre (stade IC ou IIA) (tous les carcinomes papillaires séreux ou à cellules claires seront considérés de grade 3)
  • Carcinome de grade 2 ou 3 avec toute invasion stromale cervicale (stade IIB)

  • Maladie extra-utérine connue confinée au bassin (stade III ou IVA)

    • Les patients atteints d'une maladie de stade III ou IVA doivent avoir subi une tomodensitométrie (TDM) ou une tomographie par émission de positrons (TEP)/TDM de l'abdomen et du bassin au cours des 56 derniers jours
• A subi une hystérectomie (c'est-à-dire une hystérectomie vaginale totale abdominale, vaginale, assistée par robotique, radicale ou assistée par laparoscopie) et une salpingo-ovariectomie bilatérale au cours des 56 derniers jours
• Aucune maladie iliaque commune positive ou nodale para-aortique positive (définie comme des ganglions lymphatiques ? 2 cm dans n'importe quelle dimension à la tomodensitométrie ou à la biopsie) ou cytologie péritonéale positive
• Aucun signe de maladie extra-utérine métastatique, de maladie macroscopique ou résiduelle (à l'exclusion de la maladie nodale pelvienne) ou de métastases à distance
• Statut de performance de Zubrod 0-1
• Numération absolue des neutrophiles (ANC) ? 1 500/mm^3 (sans prise en charge du facteur de croissance)
• La numération plaquettaire ? 100 000/mm^3
• Hémoglobine ? 10 g/dL (transfusion autorisée)
• Bilirubine totale ? 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN)
• Aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) ? 2 fois LSN
• Créatinine sérique ? 1,5 mg/dL
• Rapport protéines/créatinine urinaires ? 0,5 OU protéines urinaires < 1 000 mg sur une collecte d'urine de 24 heures
• Rapport international normalisé (INR) < 1,5 (pour les patients traités par la warfarine au cours des 14 derniers jours)
• Ne pas allaiter
• Pas de neuropathie ? Critères communs de terminologie pour les événements indésirables (CTCAE) grade 1
• Pas d'ototoxicité > CTCAE grade 2

• Aucune comorbidité active grave, y compris l'un des éléments suivants :

  • Angor instable et/ou insuffisance cardiaque congestive de classe II-IV de la New York Heart Association (NYHA) nécessitant une hospitalisation au cours des 12 derniers mois
  • Infarctus du myocarde transmural au cours des 12 derniers mois
  • Infection bactérienne ou fongique aiguë nécessitant des antibiotiques IV
  • Exacerbation de la maladie pulmonaire obstructive chronique ou autre maladie respiratoire nécessitant une hospitalisation ou excluant le traitement à l'étude
  • Insuffisance hépatique entraînant un ictère clinique et/ou des troubles de la coagulation
  • Syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA) basé sur la définition actuelle du Center for Disease Control (CDC) (le test du virus de l'immunodéficience humaine [VIH] n'est pas requis)
  • Ulcères gastro-intestinaux (GI) actifs, saignements gastro-intestinaux, maladie intestinale inflammatoire ou obstruction gastro-intestinale
  • Hypertension insuffisamment contrôlée, définie comme une pression artérielle (TA) systolique > 150 mm Hg et/ou une TA diastolique > 90 mm Hg sous antihypertenseurs
  • Maladie vasculaire importante, y compris anévrisme aortique, dissection aortique ou malformation artério-veineuse au cours des 12 derniers mois
  • Arythmie cardiaque grave sous médication (fibrillation auriculaire bien contrôlée sous médication autorisée)
  • Plaie grave non cicatrisante, ulcère ou fracture osseuse
• Aucun antécédent de crise hypertensive ou d'encéphalopathie hypertensive
• Aucun accident vasculaire cérébral / événement cérébrovasculaire au cours des 12 derniers mois
• Aucun événement thromboembolique artériel, y compris un accident ischémique transitoire ou une maladie artérielle périphérique cliniquement symptomatique au cours des 12 derniers mois
• Pas de fistule abdominale, de perforation gastro-intestinale ou d'abcès intra-abdominal au cours des 6 derniers mois
• Aucune autre tumeur maligne invasive au cours des 3 dernières années autre que le cancer de la peau non mélanomateux
• Aucun traumatisme significatif au cours des 28 derniers jours
• Aucun changement de l'état mental ou problème de vessie qui empêcherait la capacité de se conformer aux instructions de remplissage de la vessie
• Aucune maladie mentale ou psychiatrique qui empêcherait de donner un consentement éclairé
• Aucune hypersensibilité connue aux produits de cellules ovariennes de hamster chinois ou à d'autres anticorps humains recombinants
• Aucune réaction allergique antérieure au bevacizumab, au cisplatine, au carboplatine ou au paclitaxel
• Pas d'érythropoïétine, de millepertuis, d'anticoagulants thérapeutiques, d'antibiotiques aminoglycosides ou d'amifostine
• Aucune greffe d'organe préalable
• Aucune radiothérapie externe antérieure du bassin entraînant un chevauchement des champs de radiothérapie

• Aucune chimiothérapie systémique antérieure pour le cancer de l'utérus

  • Une chimiothérapie antérieure pour un cancer différent est autorisée
• Aucun traitement antérieur avec des composés anti-facteur de croissance de l'endothélium vasculaire (VEGF)
• Plus de 28 jours depuis une intervention chirurgicale majeure antérieure nécessitant une biopsie ouverte
• Aucune chirurgie concomitante (sauf pour le placement d'un dispositif d'accès vasculaire ou les procédures qui ne nécessitent pas d'incision importante)

• Pas de warfarine concomitante à des doses > 1 mg/jour

  • Héparine de bas poids moléculaire prophylactique concomitante autorisée