Radioterapia de intensidade modulada, cisplatina e bevacizumabe seguida de carboplatina e paclitaxel no tratamento de pacientes submetidas a cirurgia para câncer de endométrio

Critério de inclusão:

• Câncer de endométrio confirmado histologicamente, incluindo 1 dos seguintes tipos celulares:

  • Adenocarcinoma endometrial endometrioide
  • Carcinoma de células claras
  • Adenocarcinoma seroso papilar
  • Carcinoma adenoescamoso
  • Outra variante de adenocarcinoma
• Sem carcinossarcoma

• Atende a 1 dos seguintes critérios:

  • Carcinoma de grau 3 com > 50% de invasão miometrial (estágio IC ou IIA) (todos os carcinomas papilíferos serosos ou de células claras serão considerados grau 3)
  • Carcinoma de grau 2 ou 3 com qualquer invasão do estroma cervical (estágio IIB)

  • Doença extrauterina conhecida confinada à pelve (estágio III ou IVA)

    • Pacientes com doença em estágio III ou IVA devem ter sido submetidos a tomografia computadorizada (TC) ou tomografia por emissão de pósitrons (PET)/TC do abdome e da pelve nos últimos 56 dias
• Foi submetida a histerectomia (isto é, histerectomia vaginal total, vaginal, assistida por robótica, radical ou vaginal assistida por laparoscopia) e salpingo-ooforectomia bilateral nos últimos 56 dias
• Sem doença ilíaca comum positiva ou linfonodo para-aórtico positivo (definido como linfonodos ? 2 cm em qualquer dimensão na tomografia computadorizada ou biópsia) ou citologia peritoneal positiva
• Nenhuma evidência de doença metastática extrauterina, doença macroscópica ou residual (não incluindo doença nodal pélvica) ou metástases distantes
• Estado de desempenho Zubrod 0-1
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ? 1.500/mm^3 (sem suporte de fator de crescimento)
• Contagem de plaquetas ? 100.000/mm^3
• Hemoglobina? 10 g/dL (transfusão permitida)
• bilirrubina total ? 1,5 vezes o limite superior do normal (ULN)
• Aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) ? 2 vezes LSN
• Creatinina sérica ? 1,5 mg/dL
• Relação proteína:creatinina na urina ? 0,5 OU proteína na urina < 1.000 mg na coleta de urina de 24 horas
• Razão normalizada internacional (INR) < 1,5 (para pacientes tratados com varfarina nos últimos 14 dias)
• não amamenta
• Sem neuropatia? Critérios de terminologia comum para eventos adversos (CTCAE) grau 1
• Sem ototoxicidade > CTCAE grau 2

• Nenhuma comorbidade ativa grave, incluindo qualquer um dos seguintes:

  • Angina instável e/ou insuficiência cardíaca congestiva classe II-IV da New York Heart Association (NYHA) requerendo hospitalização nos últimos 12 meses
  • Infarto do miocárdio transmural nos últimos 12 meses
  • Infecção bacteriana ou fúngica aguda que requer antibióticos IV
  • Exacerbação da doença pulmonar obstrutiva crônica ou outra doença respiratória que requeira hospitalização ou impeça a terapia em estudo
  • Insuficiência hepática resultando em icterícia clínica e/ou defeitos de coagulação
  • Síndrome de imunodeficiência adquirida (AIDS) com base na definição atual do Centro de Controle de Doenças (CDC) (o teste do vírus da imunodeficiência humana [HIV] não é necessário)
  • Úlceras gastrointestinais (GI) ativas, sangramento gastrointestinal, doença inflamatória intestinal ou obstrução GI
  • Hipertensão inadequadamente controlada, definida como pressão arterial sistólica (PA) > 150 mm Hg e/ou PA diastólica > 90 mm Hg em uso de medicamentos anti-hipertensivos
  • Doença vascular significativa, incluindo aneurisma da aorta, dissecção da aorta ou malformação arteriovenosa nos últimos 12 meses
  • Arritmia cardíaca grave com medicação (fibrilação atrial bem controlada com medicação permitida)
  • Ferida grave que não cicatriza, úlcera ou fratura óssea
• Sem história de crise hipertensiva ou encefalopatia hipertensiva
• Nenhum AVC/evento cerebrovascular nos últimos 12 meses
• Nenhum evento tromboembólico arterial, incluindo ataque isquêmico transitório ou doença arterial periférica clinicamente sintomática nos últimos 12 meses
• Sem fístula abdominal, perfuração gastrointestinal ou abscesso intra-abdominal nos últimos 6 meses
• Nenhuma outra neoplasia invasiva nos últimos 3 anos além do câncer de pele não melanoma
• Nenhum trauma significativo nos últimos 28 dias
• Nenhuma alteração do estado mental ou problemas de bexiga que impeçam a capacidade de cumprir as instruções de enchimento da bexiga
• Nenhuma doença mental ou psiquiátrica que impeça o consentimento informado
• Sem hipersensibilidade conhecida a produtos de células de ovário de hamster chinês ou outros anticorpos humanos recombinantes
• Nenhuma reação alérgica anterior a bevacizumabe, cisplatina, carboplatina ou paclitaxel
• Sem eritropoetina concomitante, erva de São João, anticoagulantes terapêuticos, antibióticos aminoglicosídeos ou amifostina
• Nenhum transplante de órgão anterior
• Nenhuma radioterapia de feixe externo anterior na pelve, resultando em sobreposição de campos de radioterapia

• Sem quimioterapia sistêmica prévia para câncer uterino

  • Quimioterapia prévia para um câncer diferente é permitida
• Nenhuma terapia anterior com compostos anti-fator de crescimento endotelial vascular (VEGF)
• Mais de 28 dias desde o procedimento cirúrgico anterior de grande porte que requer incisão de biópsia aberta
• Nenhuma cirurgia concomitante (exceto para colocação de dispositivo de acesso vascular ou procedimentos que não exijam incisão significativa)

• Sem varfarina concomitante em doses > 1 mg/dia

  • Heparina profilática concomitante de baixo peso molecular permitida