Radioterapia de intensidad modulada, cisplatino y bevacizumab seguidos de carboplatino y paclitaxel en el tratamiento de pacientes que se han sometido a cirugía por cáncer de endometrio

Criterios de inclusión:

• Cáncer de endometrio confirmado histológicamente, incluido 1 de los siguientes tipos celulares:

  • Adenocarcinoma endometrial endometrioide
  • Carcinoma de células claras
  • Adenocarcinoma seroso papilar
  • Carcinoma de células adenoescamosas
  • Otra variante de adenocarcinoma
• Sin carcinosarcoma

• Cumple con 1 de los siguientes criterios:

  • Carcinoma de grado 3 con > 50 % de invasión del miometrio (estadio IC o IIA) (todo el carcinoma papilar seroso o de células claras se considerará de grado 3)
  • Carcinoma de grado 2 o 3 con cualquier invasión del estroma cervical (estadio IIB)

  • Enfermedad extrauterina conocida limitada a la pelvis (etapa III o IVA)

    • Los pacientes con enfermedad en estadio III o IVA deben haberse sometido a una tomografía computarizada (TC) o una tomografía por emisión de positrones (PET)/TC del abdomen y la pelvis en los últimos 56 días
• Se ha sometido a una histerectomía (es decir, histerectomía total abdominal, vaginal, asistida por robot, radical o vaginal asistida por laparoscopia) y salpingooforectomía bilateral en los últimos 56 días
• Sin enfermedad ilíaca común positiva o ganglio paraaórtico positivo (definido como ganglios linfáticos ? 2 cm en cualquier dimensión en la tomografía computarizada o biopsia) o citología peritoneal positiva
• Sin evidencia de enfermedad extrauterina metastásica, enfermedad macroscópica o residual (sin incluir enfermedad de los ganglios pélvicos) o metástasis a distancia
• Estado funcional de Zubrod 0-1
• Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ? 1500/mm^3 (sin soporte de factor de crecimiento)
• Recuento de plaquetas ? 100.000/mm^3
• ¿Hemoglobina? 10 g/dL (transfusión permitida)
• Bilirrubina total ? 1,5 veces el límite superior de lo normal (LSN)
• Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ? 2 veces ULN
• Suero de creatinina ? 1,5 mg/dL
• Proporción urinaria proteína:creatinina ? 0,5 O proteína en orina < 1000 mg en la recolección de orina de 24 horas
• Razón internacional normalizada (INR) < 1,5 (para pacientes tratados con warfarina en los últimos 14 días)
• no amamantando
• ¿Sin neuropatía? Criterios Terminológicos Comunes para Eventos Adversos (CTCAE) grado 1
• Sin ototoxicidad > CTCAE grado 2

• Sin comorbilidad activa grave, incluida cualquiera de las siguientes:

  • Angina inestable y/o insuficiencia cardíaca congestiva clase II-IV de la New York Heart Association (NYHA) que requirió hospitalización en los últimos 12 meses
  • Infarto de miocardio transmural en los últimos 12 meses
  • Infección bacteriana o fúngica aguda que requiere antibióticos por vía intravenosa
  • Exacerbación de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica u otra enfermedad respiratoria que requiera hospitalización o impida la terapia del estudio
  • Insuficiencia hepática que resulta en ictericia clínica y/o defectos de coagulación
  • Síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) basado en la definición actual del Centro para el Control de Enfermedades (CDC) (no se requiere la prueba del virus de inmunodeficiencia humana [VIH])
  • Úlceras gastrointestinales (GI) activas, hemorragia GI, enfermedad inflamatoria intestinal u obstrucción GI
  • Hipertensión controlada inadecuadamente, definida como presión arterial sistólica (PA) > 150 mm Hg y/o PA diastólica > 90 mm Hg con medicamentos antihipertensivos
  • Enfermedad vascular significativa, incluido aneurisma aórtico, disección aórtica o malformación arteriovenosa en los últimos 12 meses
  • Arritmia cardíaca grave con medicación (fibrilación auricular bien controlada con medicación permitida)
  • Heridas, úlceras o fracturas óseas graves que no cicatrizan
• Sin antecedentes de crisis hipertensiva o encefalopatía hipertensiva
• Sin ictus/evento cerebrovascular en los últimos 12 meses
• Sin eventos tromboembólicos arteriales, incluido ataque isquémico transitorio o enfermedad arterial periférica clínicamente sintomática en los últimos 12 meses
• Sin fístula abdominal, perforación GI o absceso intraabdominal en los últimos 6 meses
• Sin otras neoplasias malignas invasivas en los últimos 3 años además del cáncer de piel no melanomatoso
• Ningún trauma significativo en los últimos 28 días
• Sin cambios en el estado mental o problemas de la vejiga que impidan la capacidad de cumplir con las instrucciones de llenado de la vejiga
• Ninguna enfermedad mental o psiquiátrica que impida dar un consentimiento informado
• Sin hipersensibilidad conocida a productos de células de ovario de hámster chino u otros anticuerpos humanos recombinantes
• Sin reacción alérgica previa a bevacizumab, cisplatino, carboplatino o paclitaxel
• Sin eritropoyetina concomitante, hierba de San Juan, anticoagulantes terapéuticos, antibióticos aminoglucósidos o amifostina
• Sin trasplante previo de órganos
• Sin radioterapia de haz externo previa en la pelvis que resulte en la superposición de los campos de radioterapia

• Sin quimioterapia sistémica previa para el cáncer de útero

  • Se permite la quimioterapia previa para un cáncer diferente
• Sin tratamiento previo con compuestos del factor de crecimiento endotelial antivascular (VEGF)
• Más de 28 días desde un procedimiento quirúrgico mayor previo que requirió una incisión de biopsia abierta
• Sin cirugía concurrente (excepto para la colocación de un dispositivo de acceso vascular o procedimientos que no requieren una incisión significativa)

• Sin warfarina concurrente a dosis > 1 mg/día

  • Heparina de bajo peso molecular profiláctica concurrente permitida