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Efficacité et innocuité de l'alogliptine plus metformine chez les patients atteints de diabète de type 2 (AM7D)

17 février 2013 mis à jour par: Takeda

Une étude multicentrique, randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo pour déterminer l'efficacité et l'innocuité de l'alogliptine plus metformine, de l'alogliptine seule ou de la metformine seule chez les sujets atteints de diabète de type 2

Le but de cette étude est d'évaluer l'innocuité et l'efficacité de l'alogliptine associée à la metformine, une fois par jour (QD) ou deux fois par jour (BID), chez les participants atteints de diabète de type 2.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il y a environ 19 millions de personnes aux États-Unis qui ont reçu un diagnostic de diabète sucré, dont 90 à 95 % sont de type 2. La prévalence du diabète de type 2 varie selon les populations raciales et ethniques et il a été démontré qu'elle est en corrélation avec l'âge, l'obésité, les antécédents familiaux, les antécédents de diabète gestationnel et l'inactivité physique. Au cours de la prochaine décennie, on s'attend à une augmentation marquée du nombre d'adultes atteints de diabète sucré.

La metformine est le choix habituel du traitement de première ligne pour le diabète de type 2. La metformine cible la résistance à l'insuline dans le diabète de type 2 en inhibant la production de glucose hépatique et en stimulant l'absorption de glucose dans les muscles squelettiques et le tissu adipeux, ce qui entraîne un effet hypoglycémiant à long terme.

L'alogliptine est un inhibiteur de l'enzyme dipeptidyl peptidase IV. On pense que l'enzyme dipeptidyl peptidase-4 est principalement responsable de la dégradation in vivo de 2 hormones peptidiques libérées en réponse à l'ingestion de nutriments, à savoir le peptide-1 de type glucagon et le peptide insulinotrope dépendant du glucose. Les deux peptides exercent des effets importants sur les cellules bêta des îlots pour stimuler la sécrétion d'insuline dépendante du glucose ainsi que pour réguler la prolifération et la cytoprotection des cellules bêta. Le peptide-1 de type glucagon, mais pas le peptide insulinotrope dépendant du glucose, inhibe la vidange gastrique, la sécrétion de glucagon et la prise alimentaire. Il a été démontré que le peptide insulinotrope glucose-dépendant améliore la sécrétion d'insuline par interaction directe avec un récepteur spécifique du peptide insulinotrope glucose-dépendant sur les cellules bêta des îlots. Les actions hypoglycémiantes du peptide-1 de type glucagon, mais pas du peptide insulinotrope dépendant du glucose, sont préservées chez les patients atteints de diabète sucré de type 2. On s'attend à ce que l'inhibition de la dipeptidyl peptidase IV améliore le contrôle glycémique (glucose) chez les patients atteints de diabète de type 2.

Sur la base des mécanismes d'action potentiels et complémentaires de l'alogliptine et de la metformine, cette étude comparera l'innocuité et l'efficacité de l'alogliptine et de la metformine (SYR-322MET) sur l'amélioration du contrôle glycémique chez les patients atteints de diabète sucré de type 2 qui sont insuffisamment contrôlés par l'ajustement du régime alimentaire et exercer seul.

Les participants à cette étude recevront un encadrement diététique et physique, et surveilleront leurs propres concentrations de glucose dans le sang avec un glucomètre à domicile. Les participants devront également tenir un journal hypoglycémique tout au long de l'étude. La participation à cette étude devrait durer jusqu'à 34 semaines.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

784

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Afrique du Sud
      • Pretoria, Afrique du Sud
    • Gauteng
      • Centurion, Gauteng, Afrique du Sud
      • Johannesburg, Gauteng, Afrique du Sud
      • Pretoria, Gauteng, Afrique du Sud
    • Kwazulu-Natal
      • Durban, Kwazulu-Natal, Afrique du Sud
    • Western Cape
      • Cape Town, Western Cape, Afrique du Sud
  • Fédération Russe
      • Arkhangelsk, Fédération Russe
      • Irkutsk, Fédération Russe
      • Kemerovo, Fédération Russe
      • Moscow, Fédération Russe
      • Perm, Fédération Russe
      • St. Petersburg, Fédération Russe
      • Ufa, Fédération Russe
  • Hongrie
      • Budaors, Hongrie
      • Debrecen, Hongrie
      • Gyongyos, Hongrie
      • Gyor, Hongrie
      • Gyula, Hongrie
      • Komarom, Hongrie
      • Szolnok, Hongrie
      • Zalaegerszeg, Hongrie
  • Israël
      • Haifa, Israël
      • Holon, Israël
      • Kfar Saba, Israël
      • Nahariya, Israël
      • Safed, Israël
  • Lituanie
      • Kaunas, Lituanie
      • Kedainiai, Lituanie
      • Klaipeda, Lituanie
      • Vilnius, Lituanie
  • Mexique
      • Acapulco, Guerrero, Mexique
      • Cuernavaca, Mexique
      • Culiacan, Sinoloa, Mexique
      • Distrito Federal, Mexique
      • Durango, Mexique
      • Durango, Durango, Mexique
      • Guadalajara, Mexique
      • Mexico City, Mexique
      • Mexico City, Mexico, Mexique
      • Mexico, DF, Mexique
      • Monclova, Coahuila, Mexique
      • Monterrey, Mexique
      • Monterrey, NL, Mexique
      • Pachuca, Mexique
      • Pachuca, Hidalgo, Mexique
      • Saltillo, Mexique
      • Tijuana, Baja California, Mexique
      • Zapopan, Jalisco, Mexique
  • Pologne
      • Bialystok, Pologne
      • Bytom, Pologne
      • Gniewkowo, Pologne
      • Grodzisk Mazowiecki, Pologne
      • Kamieniec Zabkowicki, Pologne
      • Leczyca, Pologne
      • Warszawa, Pologne
      • Wroclaw, Pologne
  • Porto Rico
      • Caguas, Porto Rico
      • Cidra, Porto Rico
      • Ponce, Porto Rico
      • Salinas, Porto Rico
      • San Juan, Porto Rico
      • Santurce, Porto Rico
      • Trujilo Alto, Porto Rico
  • Roumanie
      • Bacau, Roumanie
      • Baia Mare, Roumanie
      • Bucharest, Roumanie
      • Constanta, Roumanie
      • Iasi, Roumanie
      • Ploiesti, Roumanie
  • République tchèque
      • Hradec Kralove, République tchèque
      • Olomouc, République tchèque
      • Ostrava, République tchèque
      • Praha 10, République tchèque
      • Zlin, République tchèque
      • Znojmo, République tchèque
  • Slovaquie
      • Banska Bystrica, Slovaquie
      • Kosice, Slovaquie
      • Lucenec, Slovaquie
      • Nitra, Slovaquie
      • Presov, Slovaquie
      • Prievidza, Slovaquie
      • Sahy, Slovaquie
      • Zilina, Slovaquie
  • Ukraine
      • Dnipropetrovsk, Ukraine
      • Donetsk, Ukraine
      • Ivano-Frankivsk, Ukraine
      • Kharkiv, Ukraine
      • Kyiv, Ukraine
      • Lviv, Ukraine
      • Odesa, Ukraine
      • Vinnytsya, Ukraine
      • Zaporizhzhya, Ukraine
  • États-Unis
    • Alabama
      • Dothan, Alabama, États-Unis
      • Muscle Shoals, Alabama, États-Unis
      • Pell City, Alabama, États-Unis
    • Arizona
      • Chandler, Arizona, États-Unis
      • Mesa, Arizona, États-Unis
      • Phoenix, Arizona, États-Unis
      • Sierra Vista, Arizona, États-Unis
      • Tempe, Arizona, États-Unis
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, États-Unis
      • Searcy, Arkansas, États-Unis
      • Tempe, Arkansas, États-Unis
    • California
      • Anaheim, California, États-Unis
      • Buena Park, California, États-Unis
      • Cathedral City, California, États-Unis
      • National City, California, États-Unis
      • Pismo Beach, California, États-Unis
      • Roseville, California, États-Unis
      • Santa Ana, California, États-Unis
    • Colorado
      • Colorado Springs, Colorado, États-Unis
    • Florida
      • Boca Raton, Florida, États-Unis
      • Bradenton, Florida, États-Unis
      • Cutler Bay, Florida, États-Unis
      • Hialeah, Florida, États-Unis
      • Lauderdale Lakes, Florida, États-Unis
      • Miami, Florida, États-Unis
      • Ocala, Florida, États-Unis
      • Opa Locka, Florida, États-Unis
      • Orlando, Florida, États-Unis
      • Panama City, Florida, États-Unis
      • Pembroke Pines, Florida, États-Unis
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, États-Unis
      • Blue Ridge, Georgia, États-Unis
      • Decatur, Georgia, États-Unis
      • Lawrenceville, Georgia, États-Unis
    • Idaho
      • Hayden Lake, Idaho, États-Unis
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis
      • Melrose Park, Illinois, États-Unis
    • Indiana
      • La Porte, Indiana, États-Unis
      • Mishawaka, Indiana, États-Unis
    • Iowa
      • Council Bluffs, Iowa, États-Unis
      • Dubuque, Iowa, États-Unis
    • Kansas
      • Topeka, Kansas, États-Unis
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, États-Unis
      • Louisville, Kentucky, États-Unis
    • Louisiana
      • Marrero, Louisiana, États-Unis
    • Maryland
      • Oxon Hill, Maryland, États-Unis
    • Massachusetts
      • North Dartmouth, Massachusetts, États-Unis
    • Michigan
      • Dearborn, Michigan, États-Unis
      • Flint, Michigan, États-Unis
      • Kalamazoo, Michigan, États-Unis
    • Mississippi
      • Picayune, Mississippi, États-Unis
    • Missouri
      • St. Louis, Missouri, États-Unis
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, États-Unis
    • Nevada
      • Henderson, Nevada, États-Unis
      • Las Vegas, Nevada, États-Unis
    • New Jersey
      • Brick, New Jersey, États-Unis
      • Elizabeth, New Jersey, États-Unis
    • New York
      • North Massapequa, New York, États-Unis
    • North Carolina
      • Asheville, North Carolina, États-Unis
      • Charlotte, North Carolina, États-Unis
      • Greensboro, North Carolina, États-Unis
      • Mooresville, North Carolina, États-Unis
    • North Dakota
      • Fargo, North Dakota, États-Unis
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, États-Unis
      • Cleveland, Ohio, États-Unis
      • Gallipolis, Ohio, États-Unis
      • Mason, Ohio, États-Unis
      • Maumee, Ohio, États-Unis
    • Oklahoma
      • Norman, Oklahoma, États-Unis
      • Oklahoma City, Oklahoma, États-Unis
      • Tulsa, Oklahoma, États-Unis
    • Pennsylvania
      • Altoona, Pennsylvania, États-Unis
      • Bensalem, Pennsylvania, États-Unis
      • Downingtown, Pennsylvania, États-Unis
      • Fleetwood, Pennsylvania, États-Unis
      • Perkasie, Pennsylvania, États-Unis
      • Shippensburg, Pennsylvania, États-Unis
      • Tipton, Pennsylvania, États-Unis
      • Uniontown, Pennsylvania, États-Unis
    • South Carolina
      • Columbia, South Carolina, États-Unis
      • Greenville, South Carolina, États-Unis
      • Murrells Inlet, South Carolina, États-Unis
      • North Myrtle Beach, South Carolina, États-Unis
      • Taylors, South Carolina, États-Unis
    • Tennessee
      • Brentwood, Tennessee, États-Unis
      • Bristol, Tennessee, États-Unis
      • Crossville, Tennessee, États-Unis
      • Johnson City, Tennessee, États-Unis
      • McKenzie, Tennessee, États-Unis
      • Spring Hill, Tennessee, États-Unis
    • Texas
      • Carrollton, Texas, États-Unis
      • Dallas, Texas, États-Unis
      • Deer Park, Texas, États-Unis
      • El Paso, Texas, États-Unis
      • Houston, Texas, États-Unis
      • Hurst, Texas, États-Unis
      • Katy, Texas, États-Unis
      • Odessa, Texas, États-Unis
      • San Antonio, Texas, États-Unis
      • Schertz, Texas, États-Unis
      • Spring, Texas, États-Unis
      • Sugarland, Texas, États-Unis
      • Temple, Texas, États-Unis
    • Utah
      • Bountiful, Utah, États-Unis
      • Ogden, Utah, États-Unis
      • Salt Lake City, Utah, États-Unis
    • Vermont
      • South Burlington, Vermont, États-Unis
    • Virginia
      • Petersburg, Virginia, États-Unis
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, États-Unis

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 80 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • A un diagnostic historique de diabète sucré de type 2.
  • A été traité avec un régime alimentaire et de l'exercice pendant au moins 2 mois avant le dépistage, et a une concentration d'hémoglobine glycosylée comprise entre 7,5 % et 10,0 %, inclus au dépistage.
  • A reçu moins de 7 jours de médicaments antidiabétiques dans les 2 mois précédant le dépistage.
  • Indice de masse corporelle supérieur ou égal à 23 kg/m^2 et inférieur ou égal à 45 kg/m^2 (sauf pour les sujets asiatiques ou d'ascendance asiatique pour lesquels l'écart est compris entre 20 et 35 kg/m^2, compris).
  • Concentration de peptide C à jeun supérieure ou égale à 0,8 ng/mL.
  • L'utilisation régulière d'autres médicaments non exclus doit être à une dose stable pendant au moins les 4 semaines précédant le dépistage.
  • Les femmes en âge de procréer et les hommes sexuellement actifs acceptent d'utiliser systématiquement une contraception adéquate à partir du dépistage pendant toute la durée de l'étude.
  • Capable et désireux de surveiller ses propres concentrations de glucose dans le sang avec un glucomètre à domicile et des journaux de patients complets.

Critère d'exclusion:

  • Hémoglobine inférieure à 12 g/dL pour les hommes et inférieure à 10 g/dL pour les femmes lors de la visite de dépistage.
  • A des antécédents d'hémoglobinopathie pouvant affecter la détermination de l'hémoglobine glycosylée.
  • A des antécédents de traitement au laser pour la rétinopathie diabétique proliférative dans les 6 mois précédant le dépistage.
  • A des antécédents de traitement pour une parésie gastrique diabétique, un anneau gastrique ou un pontage gastrique.
  • A des antécédents d'acidocétose diabétique ou de coma hyperosmolaire non cétosique.
  • A une pression artérielle systolique supérieure ou égale à 150 mmHg et / ou une pression diastolique supérieure ou égale à 90 mmHg lors de la visite de dépistage.
  • A une insuffisance cardiaque de classe III à IV de la New York Heart Association.
  • A des antécédents d'angioplastie coronarienne, de mise en place d'un stent coronaire, d'un pontage coronarien ou d'un infarctus du myocarde dans les 90 jours précédant le dépistage.
  • A une Alanine aminotransférase supérieure à 3 fois la limite supérieure de la normale lors du dépistage.
  • A des antécédents d'alcoolisme ou de toxicomanie au cours des 2 années précédant le dépistage.
  • Créatinine sérique supérieure ou égale à 1,5 mg/dL pour les hommes et supérieure ou égale à 1,4 mg/dL pour les femmes.
  • A des antécédents de cancer, autre qu'un carcinome épidermoïde ou basocellulaire de la peau qui n'a pas été en rémission complète depuis au moins 5 ans avant le dépistage.
  • A des antécédents d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine, le virus de l'hépatite B ou le virus de l'hépatite C.
  • A une maladie ou une faiblesse majeure qui, de l'avis de l'investigateur, empêche le sujet de terminer l'étude.
  • A reçu un médicament expérimental dans les 90 jours précédant le dépistage.
  • A des antécédents d'hypersensibilité ou d'allergie à l'alogliptine, à d'autres inhibiteurs de la DPP-4, à la metformine ou à des composés apparentés.
  • A utilisé des glucocorticoïdes oraux ou injectés systématiquement ou des médicaments amaigrissants avant 2 mois avant le dépistage.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur placebo: Placebo
Comprimés d'alogliptine correspondant au placebo, par voie orale, deux fois par jour et gélules de metformine correspondant au placebo, par voie orale, deux fois par jour pendant un maximum de 26 semaines.
Médicament: Alogliptine Placebo
Comprimés d'alogliptine correspondant au placebo.
Médicament: Metformine Placebo
Capsules de metformine correspondant au placebo.
Expérimental: Alogliptine 25 QD
Alogliptine 25 mg, comprimés, par voie orale, une fois par jour (QD) et gélules de metformine correspondant au placebo, par voie orale, deux fois par jour pendant 26 semaines maximum.
Médicament: Alogliptine
Comprimés d'alogliptine.
Autres noms:
  • SYR-322
Médicament: Metformine Placebo
Capsules de metformine correspondant au placebo.
Expérimental: Alogliptine 12,5 BID
Alogliptine 12,5 mg, comprimés, par voie orale, deux fois par jour (BID) et gélules de metformine correspondant au placebo, par voie orale, deux fois par jour pendant 26 semaines maximum.
Médicament: Alogliptine
Comprimés d'alogliptine.
Autres noms:
  • SYR-322
Médicament: Metformine Placebo
Capsules de metformine correspondant au placebo.
Comparateur actif: Metformine 500 BID
Comprimés correspondant au placebo d'alogliptine, par voie orale, deux fois par jour et gélules de metformine à 500 mg, par voie orale, deux fois par jour pendant 26 semaines au maximum.
Médicament: Alogliptine Placebo
Comprimés d'alogliptine correspondant au placebo.
Médicament: Metformine
Gélules de metformine
Autres noms:
  • Glucophage
  • Glucophage XR
  • Glumetza
  • Fortamet
  • Riomet
  • Diabex
  • Dianben
  • Obimet
  • Diaformine
Comparateur actif: Metformine 1000 BID
Comprimés correspondant au placebo d'alogliptine, par voie orale, deux fois par jour et gélules de metformine à 1 000 mg, par voie orale, deux fois par jour pendant 26 semaines au maximum.
Médicament: Alogliptine Placebo
Comprimés d'alogliptine correspondant au placebo.
Médicament: Metformine
Gélules de metformine
Autres noms:
  • Glucophage
  • Glucophage XR
  • Glumetza
  • Fortamet
  • Riomet
  • Diabex
  • Dianben
  • Obimet
  • Diaformine
Expérimental: Alogliptine 12,5 BID + Metformine 500 BID
Alogliptine 12,5 mg, comprimés, par voie orale, deux fois par jour et Metformine 500 mg, gélules, par voie orale, deux fois par jour pendant 26 semaines maximum.
Médicament: Alogliptine
Comprimés d'alogliptine.
Autres noms:
  • SYR-322
Médicament: Metformine
Gélules de metformine
Autres noms:
  • Glucophage
  • Glucophage XR
  • Glumetza
  • Fortamet
  • Riomet
  • Diabex
  • Dianben
  • Obimet
  • Diaformine
Expérimental: Alogliptine 12,5 BID + Metformine 1000 BID
Alogliptine 12,5 mg, comprimés, par voie orale, deux fois par jour et Metformine 1000 mg, gélules, par voie orale, deux fois par jour pendant 26 semaines maximum.
Médicament: Alogliptine
Comprimés d'alogliptine.
Autres noms:
  • SYR-322
Médicament: Metformine
Gélules de metformine
Autres noms:
  • Glucophage
  • Glucophage XR
  • Glumetza
  • Fortamet
  • Riomet
  • Diabex
  • Dianben
  • Obimet
  • Diaformine

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement par rapport au départ de l'hémoglobine glycosylée (HbA1c) à la semaine 26
Délai: Ligne de base et semaine 26.
Le changement de la ligne de base à la semaine 26 de l'HbA1c (la concentration de glucose liée à l'hémoglobine en pourcentage du maximum absolu pouvant être lié).
Ligne de base et semaine 26.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement de l'HbA1c par rapport à la ligne de base au fil du temps
Délai: Base de référence et semaines 4, 8, 12, 16 et 20.

Le changement par rapport à la ligne de base de l'HbA1c (la concentration de glucose liée à l'hémoglobine en pourcentage du maximum absolu pouvant être lié) a été évalué aux semaines 4, 8, 12, 16 et 20.

Les moyennes des moindres carrés proviennent d'un modèle d'analyse de covariance (ANCOVA) avec le traitement et la région géographique comme effets fixes, et l'HbA1c de base comme covariable.
Base de référence et semaines 4, 8, 12, 16 et 20.
Modification de la glycémie plasmatique à jeun par rapport à la ligne de base au fil du temps
Délai: Au départ et semaines 1, 2, 4, 8, 12, 16, 20 et 26.
Le changement par rapport à la ligne de base de la glycémie à jeun a été évalué aux semaines 1, 2, 4, 8, 12, 16, 20 et 26. Les moyennes des moindres carrés provenaient d'un modèle ANCOVA avec le traitement et la région géographique comme effets fixes, et la glycémie à jeun de base comme covariable.
Au départ et semaines 1, 2, 4, 8, 12, 16, 20 et 26.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Takeda

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Vice President, Clinical Science, Takeda

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 novembre 2009

Achèvement primaire (Réel)

1 juin 2011

Achèvement de l'étude (Réel)

1 juin 2011

Dates d'inscription aux études

Première soumission

1 décembre 2009

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

1 décembre 2009

Première publication (Estimation)

2 décembre 2009

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

26 mars 2013

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

17 février 2013

Dernière vérification

1 février 2013

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • SYR-322MET_302
  • 2009-012652-24 (Identificateur de registre: EudraCT)
  • U1111-1112-1912 (Identificateur de registre: WHO)
  • DOH-27-0910-3155 (Identificateur de registre: SANCTR)
  • CTRI/2010/091/000253 (Identificateur de registre: CTRI)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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