Une étude contrôlée randomisée en double aveugle chez des sujets CD20 positifs atteints de lymphome non hodgkinien diffus à cellules B

Critère d'intégration:

• Sujets nouvellement diagnostiqués avec un diagnostic pathologique confirmé de lymphome non hodgkinien diffus à grandes cellules B (DLBCL) selon la classification de 2008 de l'Organisation mondiale de la santé.

  2. Cellules de lymphome CD20+ lors du dépistage

• 18-80 ans (inclus) au moment du dépistage
• Ann Arbor Stades I-IV lors de la projection
• Tout score IPI lors de la sélection
• Bon indice de performance ECOG (0-2) lors de la sélection
• Volonté et capable de fournir un consentement éclairé écrit avant d'effectuer les procédures d'étude
• Les femmes en âge de procréer doivent utiliser des méthodes contraceptives efficaces dès le dépistage et jusqu'à 12 mois après la dernière perfusion.

Critère d'exclusion:

1. Tout lymphome autre que le DLBCL CD20+
2. Antécédents de lymphome indolent
3. DLBCL avec atteinte du système nerveux central ou des méninges
4. Lymphome gastro-intestinal primitif (MALT)
5. Maladie volumineuse > 10 cm diagnostiquée par imagerie au dépistage
6. Atteinte de la moelle osseuse> 25% selon la biopsie de la moelle osseuse au dépistage
7. Sujets précédemment traités par chimiothérapie, radiothérapie, immunothérapie ou thérapies expérimentales pour un lymphome ou une autre tumeur maligne
8. Hypersensibilité aux principes actifs, aux excipients (citrate de sodium, polysorbate 80, chlorure de sodium, hydroxyde de sodium, acide chlorhydrique, eau pour préparations injectables) et aux protéines murines
9. Infection active non contrôlée (infection virale, bactérienne ou fongique) nécessitant un traitement systémique lors du dépistage et/ou lors de la visite de référence.
10. Une histoire documentée d'infection cliniquement significative récurrente ou chronique (infection virale, bactérienne ou fongique)
11. Sujets ayant des antécédents de tuberculose ou de tuberculose active lors du dépistage.
12. Syndrome d'immunodéficience ou séropositivité pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
13. Antigène de surface de l'hépatite B positif ou anticorps contre l'hépatite C
14. Antécédents d'autres cancers au cours des 5 dernières années, sauf cancer de la peau non mélanique traité curativement ou carcinome in situ du col de l'utérus
15. Toute intervention chirurgicale majeure dans les 12 semaines précédant le dépistage et entre le dépistage et la ligne de base
16. Immunisation avec des vaccins viraux vivants moins de 4 semaines avant la première perfusion du médicament à l'étude et/ou vaccination virale vivante planifiée pendant la période d'étude.
17. Réactions allergiques connues contre des protéines étrangères

18. Les sujets pour lesquels 8 cycles de CHOP pourraient être problématiques et qui présentent les résultats/conditions suivants ne doivent pas être inscrits :

    • Contre-indication cardiaque à la doxorubicine : Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) < 50 % selon l'analyse multi-acquisition synchronisée (MUGA) ou l'échocardiogramme 2D au dépistage
    • Contre-indication neurologique à la vincristine : (par exemple, neuropathie périphérique)
    • Fonction hépatique anormale au dépistage et/ou à l'inclusion
    • AST/ALT ≥ 3 x la valeur normale supérieure (LSN) ou ≥ 5 x LSN en présence d'une atteinte du DLBCL du foie
    • Bilirubine ≥ 2 x LSN ou ≥ 5 x LSN en présence d'atteinte du DLBCL du foie
    • Fonction rénale anormale au dépistage et/ou à l'inclusion
    • Créatinine sérique ≥ 2 x LSN
    • Fonction anormale de la moelle osseuse au dépistage et/ou au départ
    • Plaquettes < 100x109/L
    • Neutrophiles < 1,5x109/L
    • Hb < 9g/dL
19. Toute autre maladie active grave ou condition médicale comorbide (selon la décision de l'investigateur et les informations fournies dans la brochure de l'investigateur de TL011)
20. Sujets qui, selon l'investigateur, sont susceptibles d'être non conformes ou non coopératifs pendant l'étude.
21. Femmes enceintes ou allaitantes ou femmes qui ont l'intention de tomber enceintes pendant l'étude ou dans les 12 mois suivant la dernière perfusion.
22. Traitement avec tout médicament expérimental dans les 90 jours précédant le premier cycle de chimiothérapie prévu.